Ditt immunsystem fungerar genom att hålla reda på alla ämnen som normalt finns i kroppen. Varje nytt ämne som immunsystemet inte känner igen väcker ett larm och orsakar immunsystemet att attackera det. Chimär antigenreceptor (CAR) T-cellterapi är ett lovande nytt sätt att få immunceller som kallas T-celler (en typ av vitt blod cell) för att bekämpa cancer genom att byta dem i laboratoriet så att de kan hitta och förstöra cancerceller. T-cellterapier i bil talas ibland om som en typ av gen- eller cellterapi, eller immuneffektcellterapi.
Hur CAR T-cellterapi fungerar
Immunreceptorer och främmande antigener
Immunsystemet känner igen främmande ämnen i kroppen genom att hitta proteiner som kallas antigener på ytan av dessa celler. kallade T-celler har sina egna proteiner som kallas receptorer som fäster vid främmande antigener och hjälper till att utlösa andra delar av immunsystemet för att förstöra det främmande ämnet.
Förhållandet mellan antigener och immunreceptorer är som en låsning. Precis som varje lås bara kan öppnas med rätt nyckel, vardera främmande antigen har en unik immunreceptor som kan binda till den. Cancerceller har också antigener, men om dina immunceller inte har rätt receptorer kan de inte fästa vid antigenerna och hjälpa till att förstöra cancercellerna.
Chimära antigenreceptorer (CAR)
T-cellerna som används i CAR-T-cellterapier förändras i laboratoriet genom att tillsätta en konstgjord receptor (kallad en chimär antigenreceptor eller CAR ). Detta hjälper dem att bättre identifiera specifika cancercellantigener. Eftersom olika cancerformer har olika antigener, är varje CAR tillverkad för ett specifikt cancerantigen. Till exempel kommer vissa typer av leukemi eller lymfom att ha ett antigen på utsidan av cancercellerna som kallas CD19. CAR T-cellterapierna att behandla dessa cancerformer är gjorda för att ansluta till CD-19-antigenet och fungerar inte för en cancer som inte har CD19-antigenet. Patientens egna T-celler används för att göra CAR-T-celler.
Att få CAR-T-cellterapi
Processen för C-T-cellterapi kan ta några veckor.
Samla in T-cellerna
Först vita blodkroppar (som inkluderar T-celler) avlägsnas från patientens blod med hjälp av ett förfarande som kallas leukaferes. Under denna procedur ligger patienterna vanligtvis i sängen eller sitter i en vilstol. Två IV-linjer behövs eftersom blod avlägsnas genom en linje och sedan sätts tillbaka i blodomloppet genom den andra linjen, efter att de vita blodkropparna har tagits bort. Ibland används en speciell typ av IV-ledning som kallas en central venös kateter, som har båda IV-linjerna inbyggda. Patienten kommer att behöva stanna i 2 till 3 timmar under ingreppet. Ibland kan kalciumnivåerna sjunka under leukaferes, vilket kan orsaka domningar och stickningar eller muskelspasmer. Detta kan enkelt behandlas med kalcium, vilket kan ges via munnen eller genom en IV.
Tillverkning av CAR-T-celler
Efter det att de vita cellerna avlägsnats, T-cellerna separeras, skickas till laboratoriet och genetiskt förändras genom tillsats av den specifika chimära antigenreceptorn (CAR). Detta gör dem till CAR T-celler. Det kan ta några veckor att göra det stora antal CAR T-celler som behövs för denna behandling.
Ta emot CAR-T-cellinfusionen
När tillräckligt med CAR T-celler har gjorts kommer de att ges tillbaka till patienten för att starta en exakt attack mot cancercellerna. Några dagar före en CAR-T-cellinfusion kan patienten ges kemoterapi för att minska antalet andra immunceller. Detta ger CAR T-celler en bättre chans att aktiveras för att bekämpa cancer. Denna kemoterapi är vanligtvis inte särskilt stark eftersom CAR T-celler fungerar bäst när det finns några cancerceller att attackera. När CAR-T-cellerna börjar binda till cancerceller börjar de öka i antal och kan förstöra ännu fler cancerceller.
Godkända C-T-cellterapier
CAR T-cellterapi är FDA-godkänt för vissa typer av lymfom och för vissa patienter med återfall eller svår att behandla leukemi. Många kliniska prövningar pågår med hopp om att behandla ännu fler patienter. Ett problem med vissa typer av cancer är att de inte har samma antigener som CAR T-cellen kan arbeta med eftersom proteinerna finns i cellerna, inte på cellytan. Detta kan innebära att CAR T-cellen behöver en speciell ”rustning” för att kunna komma in i cellen för att arbeta. Mer forskning behövs för att studera detta.
Exempel på C-T-cellterapier som för närvarande är godkända inkluderar :
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)
Biverkningar för T-cellterapi i bilen
Vissa människor har haft allvarliga biverkningar av denna behandling, särskilt eftersom CAR T-cellerna förökas i kroppen för att bekämpa cancer.När CAR-T-celler förökas orsakar de stora mängder kemikalier som kallas cytokiner som släpps ut i blodet. Allvarliga biverkningar av denna frisättning kan inkludera mycket höga feber och farligt lågt blodtryck dagarna efter det att behandlingen ges. Detta kallas cytokinfrisättningssyndrom, eller CRS. Även om det kan vara en läskig bieffekt är det viktigt att komma ihåg att det betyder att CAR T-cellerna fungerar. Och eftersom läkare har fått mer erfarenhet av CAR T-cellterapi har de lärt sig hur man känner igen denna biverkning tidigt. , samt hur man behandlar det.
Andra allvarliga biverkningar inkluderar neurotoxicitet eller förändringar i hjärnan som orsakar svullnad, förvirring, anfall eller svår huvudvärk.
Ett annat problem är att CAR T-celler kan döda bort några av de goda B-cellerna som hjälper till att bekämpa bakterier, så att patienten kan ha högre risk för infektion.