Váš imunitní systém pracuje sledováním všech látek, které se normálně nacházejí ve vašem těle. Jakákoli nová látka, kterou imunitní systém nerozpozná, vyvolá poplach a způsobí, že imunitní systém na ni zaútočí. Terapie T-buňkami s chimérickým receptorem antigenu (CAR) je slibným novým způsobem, jak získat imunitní buňky zvané T buňky (typ bílé krve buňky) bojovat proti rakovině jejich změnou v laboratoři, aby mohli najít a zničit rakovinné buňky. O terapiích T-buňkami CAR se někdy mluví jako o typu genové nebo buněčné terapie nebo o buněčné terapii s imunitním efektem.
Jak funguje terapie T-buňkami CAR
Imunitní receptory a cizí antigeny
Imunitní systém rozpoznává cizí látky v těle tím, že na jejich povrchu najde proteiny zvané antigeny. zvané T buňky mají své vlastní proteiny zvané receptory, které se připojují k cizím antigenům a pomáhají spouštět jiné části imunitního systému, aby zničily cizí látku.
Vztah mezi antigeny a imunitními receptory je jako zámek a klíč. Stejně jako každý zámek lze otevřít pouze pravým klíčem cizí antigen má jedinečný imunitní receptor, který je schopen se na něj vázat. Rakovinné buňky také obsahují antigeny, ale pokud vaše imunitní buňky nemají správné receptory, nemohou se k antigenům připojit a pomáhat ničit rakovinné buňky.
Chimérické receptory antigenu (CAR)
T buňky používané při terapiích T-buněk CAR se v laboratoři mění přidáním umělého receptoru (nazývaného receptor chimérického antigenu nebo CAR ). To jim pomáhá lépe identifikovat specifické antigeny rakovinných buněk. Vzhledem k tomu, že různé druhy rakoviny mají různé antigeny, je každý CAR vyroben pro konkrétní antigen rakoviny. Například některé druhy leukémie nebo lymfomu budou mít antigen na vnější straně rakovinných buněk nazývaný CD19. Léčba T-buněk CAR k léčbě tyto druhy rakoviny jsou vyrobeny pro připojení k antigenu CD-19 a nebudou fungovat u rakoviny, která nemá antigen CD19. K výrobě T buněk CAR se používají vlastní T buňky pacienta.
Získání terapie T-buňkami CAR
Proces terapie T-buňkami CAR může trvat několik týdnů.
Shromažďování T buněk
Nejprve bílé krvinky (které zahrnují T buňky) jsou odstraněny z krve pacienta pomocí procedury zvané leukaferéza. Během tohoto postupu pacienti obvykle leží v posteli nebo sedí na sklopném křesle. Jsou zapotřebí dvě IV linie, protože krev je odstraněna prostřednictvím jedné linie a poté znovu vložena do krevního řečiště druhou linií po odstranění bílých krvinek. Někdy se používá speciální typ IV linky zvaný centrální žilní katétr, který má zabudované obě IV linky. Pacient bude během procedury muset zůstat v klidu 2 až 3 hodiny. Někdy může během leukaferézy poklesnout hladina vápníku, což může způsobit necitlivost a brnění nebo svalové křeče. To lze snadno ošetřit vápníkem, který lze podávat ústy nebo intravenózně.
Vytváření T-buněk CAR
Po odstranění bílých krvinek jsou T-buňky odděleny, odeslány do laboratoře a geneticky pozměněny přidáním specifického receptoru chimérického antigenu (CAR). To z nich dělá CAR T buňky. Výroba velkého počtu CAR T buněk potřebných pro tuto terapii může trvat několik týdnů.
Příjem infuze T-buněk CAR
Jakmile je vytvořeno dostatek CAR T buněk, budou vráceny pacientovi, aby zahájily přesný útok proti rakovinovým buňkám. Několik dní před infuzí T-buněk CAR může být pacientovi podána chemoterapie, která pomůže snížit počet dalších imunitních buněk. To dává CAR T buňkám větší šanci na aktivaci v boji proti rakovině. Tato chemoterapie obvykle není příliš silná, protože CAR T buňky fungují nejlépe, když na ně útočí některé rakovinné buňky. Jakmile se T buňky CAR začnou vážit s rakovinnými buňkami, začne se jejich počet zvyšovat a mohou zničit ještě více rakovinných buněk.
Schválené terapie T-buňkami CAR
Terapie CAR T-buňkami je schválen FDA pro některé druhy lymfomů a pro některé pacienty s relabující nebo těžce léčitelnou leukémií. Probíhá mnoho klinických studií s nadějí na léčbu ještě více pacientů. Jedním problémem u některých typů rakoviny je, že nemají stejné antigeny, se kterými by mohla pracovat buňka CAR T, protože proteiny jsou uvnitř buněk, nikoli na povrchu buněk. To může znamenat, že buňka CAR T potřebuje speciální „brnění“, aby se do buňky dostala, aby mohla pracovat. K tomu je zapotřebí dalšího výzkumu.
Mezi příklady aktuálně schválených terapií T-buňkami CAR patří :
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)
Nežádoucí účinky terapie T-buňkami CAR
Někteří lidé měli z této léčby závažné vedlejší účinky, zejména proto, že se CAR T buňky množí v těle a bojují proti rakovině.Jak se T buňky CAR množí, způsobují, že se do krve uvolňuje obrovské množství chemikálií nazývaných cytokiny. Mezi závažné nežádoucí účinky tohoto uvolňování mohou patřit velmi vysoké horečky a nebezpečně nízký krevní tlak ve dnech po podání léčby. Toto se nazývá syndrom uvolnění cytokinů nebo CRS. I když to může být strašidelný vedlejší účinek, je důležité si uvědomit, že to znamená, že buňky CAR T fungují. A jak lékaři získali více zkušeností s terapií CAR T-buňkami, naučili se, jak včas rozpoznat tento vedlejší účinek a také jak s ním zacházet.
Mezi další závažné nežádoucí účinky patří neurotoxicita nebo změny v mozku, které způsobují otoky, zmatenost, záchvaty nebo silné bolesti hlavy.
Dalším problémem je že CAR T buňky mohou odrovnat některé z dobrých B buněk, které pomáhají bojovat s bakteriemi, takže pacient může mít vyšší riziko infekce.