Terapia con cellule T CAR e suoi effetti collaterali

Il tuo sistema immunitario funziona tenendo traccia di tutte le sostanze normalmente presenti nel tuo corpo. Qualsiasi nuova sostanza che il sistema immunitario non riconosce genera un allarme, inducendo il sistema immunitario ad attaccarla. La terapia con cellule T chimeriche (CAR) è un nuovo modo promettente per ottenere cellule immunitarie chiamate cellule T (un tipo di sangue bianco cellula) per combattere il cancro modificandole in laboratorio in modo che possano trovare e distruggere le cellule tumorali. Le terapie con cellule T CAR sono talvolta considerate un tipo di terapia genica o cellulare o terapia cellulare con effetto immunitario.

Come funziona la terapia con cellule T CAR

Recettori immunitari e antigeni estranei

Il sistema immunitario riconosce le sostanze estranee nel corpo trovando proteine chiamate antigeni sulla superficie di quelle cellule. Cellule immunitarie chiamate cellule T hanno le loro proteine chiamate recettori che si attaccano ad antigeni estranei e aiutano a far sì che altre parti del sistema immunitario distruggano la sostanza estranea.

La relazione tra antigeni e recettori immunitari è come un lucchetto e una chiave. Così come ogni serratura può essere aperta solo con la chiave giusta, ciascuna lantigene estraneo ha un unico recettore immunitario che è in grado di legarsi ad esso. Anche le cellule cancerose hanno antigeni, ma se le tue cellule immunitarie non hanno i recettori giusti, non possono attaccarsi agli antigeni e aiutano a distruggere le cellule tumorali.

Recettori per antigeni chimerici (CAR)

I linfociti T utilizzati nelle terapie con cellule T CAR vengono modificati in laboratorio aggiungendo un recettore artificiale (chiamato recettore per antigene chimerico o CAR ). Questo li aiuta a identificare meglio gli antigeni delle cellule tumorali specifiche. Poiché diversi tipi di cancro hanno antigeni diversi, ogni CAR è realizzata per uno specifico antigene del cancro. Ad esempio, alcuni tipi di leucemia o linfoma avranno un antigene allesterno delle cellule tumorali chiamato CD19. Le terapie a cellule T CAR da trattare questi tumori sono fatti per connettersi allantigene CD-19 e non funzioneranno per un cancro che non ha lantigene CD19. Le cellule T del paziente vengono utilizzate per produrre le cellule T CAR.

Ottenere la terapia con cellule T CAR

Il processo per la terapia con cellule T CAR può richiedere alcune settimane.

Raccolta delle cellule T

Innanzitutto, i globuli bianchi (che includono le cellule T) vengono rimossi dal sangue del paziente utilizzando una procedura chiamata leucaferesi. Durante questa procedura, i pazienti di solito giacciono a letto o siedono su una sedia reclinabile. Sono necessarie due linee IV perché il sangue viene rimosso attraverso una linea e quindi rimesso nel flusso sanguigno attraverso laltra linea, dopo che i globuli bianchi sono stati rimossi. A volte viene utilizzato un tipo speciale di linea IV chiamata catetere venoso centrale, che ha entrambe le linee IV incorporate. Il paziente dovrà rimanere fermo per 2 o 3 ore durante la procedura. A volte i livelli di calcio possono diminuire durante la leucaferesi, il che può causare intorpidimento e formicolio o spasmi muscolari. Questo può essere facilmente trattato con il calcio, che può essere somministrato per via orale o attraverso una flebo.

Produrre i linfociti CAR T

Dopo che i globuli bianchi sono stati rimossi, i linfociti T vengono separati, inviati al laboratorio e geneticamente modificati con laggiunta dello specifico recettore chimerico dellantigene (CAR). Questo li rende cellule T CAR. Possono essere necessarie alcune settimane per produrre il gran numero di cellule T CAR necessarie per questa terapia.

Ricezione dellinfusione di cellule T CAR

Una volta prodotte sufficienti cellule T CAR, queste verranno restituite al paziente per lanciare un attacco preciso contro le cellule tumorali. Alcuni giorni prima di uninfusione di cellule T CAR, al paziente potrebbe essere somministrata la chemioterapia per ridurre il numero di altre cellule immunitarie. Ciò offre ai linfociti T CAR una migliore possibilità di attivarsi per combattere il cancro. Questa chemioterapia di solito non è molto forte perché le cellule T CAR funzionano meglio quando ci sono alcune cellule tumorali da attaccare. Una volta che le cellule T CAR iniziano a legarsi con le cellule tumorali, iniziano ad aumentare di numero e possono distruggere ancora più cellule tumorali.

Terapie con cellule T CAR approvate

Terapia con cellule T CAR è approvato dalla FDA per alcuni tipi di linfomi e per alcuni pazienti con leucemia recidivante o difficile da trattare. Sono in corso molti studi clinici con la speranza di curare ancora più pazienti. Un problema con alcuni tipi di cancro è che non hanno gli stessi antigeni con cui i linfociti CAR T lavorano perché le proteine sono allinterno delle cellule, non sulla superficie cellulare. Ciò potrebbe significare che la cellula CAR T necessita di una speciale “armatura” per poter entrare nella cellula per funzionare. Sono necessarie ulteriori ricerche per studiarla.

Esempi di terapie con cellule T CAR attualmente approvate includono :

  • Tisagenlecleucel (Kymriah)
  • Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
  • Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)

Effetti collaterali della terapia con cellule T CAR

Alcune persone hanno avuto gravi effetti collaterali da questo trattamento, soprattutto perché le cellule T CAR si moltiplicano nel corpo per combattere il cancro.Man mano che le cellule T CAR si moltiplicano, provocano il rilascio nel sangue di enormi quantità di sostanze chimiche chiamate citochine. Gli effetti collaterali gravi di questo rilascio possono includere febbre molto alta e pressione sanguigna pericolosamente bassa nei giorni successivi alla somministrazione del trattamento. Questa è chiamata sindrome da rilascio di citochine o CRS. Anche se può essere un effetto collaterale spaventoso, è importante ricordare che significa che le cellule CAR T stanno funzionando. E poiché i medici hanno acquisito maggiore esperienza con la terapia con cellule T CAR, hanno imparato a riconoscere precocemente questo effetto collaterale e come trattarlo.

Altri effetti collaterali gravi includono neurotossicità o cambiamenti nel cervello che causano gonfiore, confusione, convulsioni o forti mal di testa.

Un altro problema è che le cellule T CAR possono uccidere alcune delle cellule B buone che aiutano a combattere i germi, quindi il paziente potrebbe essere a maggior rischio di infezione.

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