Su sistema inmunológico funciona al realizar un seguimiento de todas las sustancias que normalmente se encuentran en su cuerpo. Cualquier sustancia nueva que el sistema inmunológico no reconozca genera una alarma y hace que el sistema inmunitario la ataque. La terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) es una nueva forma prometedora de obtener células inmunitarias llamadas células T (un tipo de sangre blanca celular) para combatir el cáncer cambiándolos en el laboratorio para que puedan encontrar y destruir las células cancerosas. Las terapias de células T con CAR a veces se denominan un tipo de terapia genética o celular, o terapia celular de efecto inmunológico.
Cómo funciona la terapia de células T con CAR
Receptores inmunes y antígenos extraños
El sistema inmunológico reconoce sustancias extrañas en el cuerpo al encontrar proteínas llamadas antígenos en la superficie de esas células. Las llamadas células T tienen sus propias proteínas llamadas receptores que se adhieren a los antígenos extraños y ayudan a activar otras partes del sistema inmunológico para destruir la sustancia extraña.
La relación entre los antígenos y los receptores inmunitarios es como un candado y una llave. Así como cada cerradura solo se puede abrir con la llave correcta, cada El antígeno extraño tiene un receptor inmune único que puede unirse a él. Las células cancerosas también tienen antígenos, pero si sus células inmunitarias no tienen los receptores adecuados, no pueden adherirse a los antígenos y ayudar a destruir las células cancerosas.
Receptores de antígenos quiméricos (CAR)
Las células T utilizadas en las terapias de células T con CAR se modifican en el laboratorio al agregar un receptor artificial (llamado receptor de antígeno quimérico o CAR ). Esto les ayuda a identificar mejor los antígenos específicos de las células cancerosas. Dado que diferentes cánceres tienen diferentes antígenos, cada CAR está hecho para un antígeno de cáncer específico. Por ejemplo, ciertos tipos de leucemia o linfoma tendrán un antígeno en el exterior de las células cancerosas llamado CD19. Las terapias de células T con CAR para tratar esos cánceres están diseñados para conectarse con el antígeno CD-19 y no funcionarán para un cáncer que no tiene el antígeno CD19. Las propias células T del paciente se utilizan para producir las células CAR T.
Recibir terapia con células T con CAR
El proceso para la terapia con células T con CAR puede llevar algunas semanas.
Recolección de células T
Primero, glóbulos blancos (que incluyen las células T) se extraen de la sangre del paciente mediante un procedimiento llamado leucaféresis. Durante este procedimiento, los pacientes generalmente se acuestan en la cama o se sientan en una silla reclinable. Se necesitan dos vías intravenosas porque la sangre se extrae a través de una vía y luego se devuelve al torrente sanguíneo a través de la otra vía, una vez que se han extraído los glóbulos blancos. A veces, se usa un tipo especial de vía intravenosa llamada catéter venoso central, que tiene incorporadas ambas vías intravenosas. El paciente deberá permanecer quieto durante 2 a 3 horas durante el procedimiento. A veces, los niveles de calcio pueden disminuir durante la leucocitaféresis, lo que puede causar entumecimiento y hormigueo o espasmos musculares. Esto se puede tratar fácilmente con calcio, que se puede administrar por vía oral o por vía intravenosa.
Fabricación de células T CAR
Una vez que se eliminan los glóbulos blancos, las células T se separados, enviados al laboratorio y alterados genéticamente al agregar el receptor de antígeno quimérico específico (CAR). Esto los convierte en células CAR T. Pueden pasar algunas semanas para producir la gran cantidad de células CAR T necesarias para esta terapia.
Recibir la infusión de células CAR T
Una vez que se hayan producido suficientes células CAR T, se devolverán al paciente para lanzar un ataque preciso contra las células cancerosas. Unos días antes de una infusión de células T con CAR, el paciente podría recibir quimioterapia para ayudar a reducir la cantidad de otras células inmunitarias. Esto le da a las células CAR T una mejor oportunidad de activarse para combatir el cáncer. Esta quimioterapia generalmente no es muy fuerte porque las células CAR T funcionan mejor cuando hay algunas células cancerosas que atacar. Una vez que las células CAR T comienzan a unirse con las células cancerosas, comienzan a aumentar en número y pueden destruir aún más células cancerosas.
Terapias de células CAR T aprobadas
Terapia de células T CAR está aprobado por la FDA para algunos tipos de linfomas y para ciertos pacientes con leucemia en recaída o difícil de tratar. Se están realizando muchos ensayos clínicos con la esperanza de tratar a más pacientes. Un problema con algunos tipos de cáncer es que no tienen los mismos antígenos para que trabajen las células CAR T porque las proteínas están dentro de las células, no en la superficie celular. Esto puede significar que la célula CAR T necesita una «armadura» especial para poder entrar en la célula y funcionar. Se necesita más investigación para estudiar esto.
Entre los ejemplos de terapias de células CAR T actualmente aprobadas se incluyen :
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)
Efectos secundarios de la terapia con células CAR T
Algunas personas han tenido efectos secundarios graves debido a este tratamiento, especialmente porque las células CAR T se multiplican en el cuerpo para combatir el cáncer.A medida que las células CAR T se multiplican, hacen que se liberen en la sangre cantidades masivas de sustancias químicas llamadas citocinas. Los efectos secundarios graves de esta liberación pueden incluir fiebre muy alta y presión arterial peligrosamente baja en los días posteriores a la administración del tratamiento. Esto se denomina síndrome de liberación de citocinas o CRS. Aunque puede ser un efecto secundario aterrador, es importante recordar que significa que las células CAR T están funcionando. Y a medida que los médicos han adquirido más experiencia con la terapia con células CAR T, han aprendido a reconocer este efecto secundario temprano , así como cómo tratarlo.
Otros efectos secundarios graves incluyen neurotoxicidad o cambios en el cerebro que causan hinchazón, confusión, convulsiones o dolores de cabeza intensos.
Otro problema es que las células CAR T pueden eliminar algunas de las células B buenas que ayudan a combatir los gérmenes, por lo que el paciente puede tener un mayor riesgo de infección.