Immuunijärjestelmäsi toimii seuraamalla kaikkia aineita, joita normaalisti elimistössäsi esiintyy. Mikä tahansa uusi aine, jota immuunijärjestelmä ei tunnista, herättää hälytyksen, joka saa immuunijärjestelmän hyökkäämään sitä. Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia on lupaava uusi tapa saada immuunisoluja, joita kutsutaan T-soluiksi (eräänlainen valkosolu) solu) taistelemaan syöpää vastaan vaihtamalla niitä laboratoriossa, jotta ne voivat löytää ja tuhota syöpäsoluja. CAR T-soluhoidoista puhutaan joskus geeni- tai soluterapiana tai immuunivaikutussoluterapiana.
Kuinka CAR T-soluterapia toimii
Immuunireseptorit ja vieraat antigeenit
Immuunijärjestelmä tunnistaa kehossa vieraita aineita löytämällä proteiineja, joita kutsutaan antigeeneiksi näiden solujen pinnalta. T-soluilla on omat proteiinit, joita kutsutaan reseptoreiksi, jotka kiinnittyvät vieraisiin antigeeneihin ja auttavat käynnistämään immuunijärjestelmän muut osat tuhoamaan vieraat aineet.
Antigeenien ja immuunireseptorien suhde on kuin lukko ja avain. Aivan kuten jokainen lukko voidaan avata vain oikealla avaimella vieraalla antigeenillä on ainutlaatuinen immuunireseptori, joka pystyy sitoutumaan siihen. Syöpäsoluissa on myös antigeenejä, mutta jos immuunisoluillasi ei ole oikeita reseptoreita, ne eivät voi kiinnittyä antigeeneihin ja auttaa tuhoamaan syöpäsoluja.
Kimeeriset antigeenireseptorit (CAR)
CAR-T-soluterapioissa käytetyt T-solut muuttuvat laboratoriossa lisäämällä ihmisen tekemää reseptoria (kutsutaan kimeeriseksi antigeenireseptoriksi tai CAR: ksi) ). Tämä auttaa heitä tunnistamaan paremmin tietyt syöpäsolun antigeenit. Koska erilaisilla syöpillä on erilaiset antigeenit, jokainen CAR on valmistettu tietylle syövän antigeenille. Esimerkiksi tietyntyyppisissä leukemioissa tai lymfoomissa on syöpäsolujen ulkopuolella antigeeni, nimeltään CD19. nämä syövät tehdään muodostamaan yhteys CD-19-antigeeniin, eivätkä ne toimi syöpään, jolla ei ole CD19-antigeeniä. Potilaan omia T-soluja käytetään CAR-T-solujen valmistamiseen.
CAR-T-soluterapian saaminen
CAR-T-soluhoidon prosessi voi viedä muutaman viikon.
T-solujen kerääminen
Ensinnäkin, valkosolut (mukaan lukien T-solut) poistetaan potilaan verestä leukafereesiksi kutsutulla menettelyllä. Tämän toimenpiteen aikana potilaat yleensä makaavat sängyssä tai istuvat lepotuolissa. Kaksi IV-linjaa tarvitaan, koska veri poistetaan yhden linjan kautta, ja sitten se viedään takaisin verenkiertoon toisen linjan kautta, kun valkosolut on poistettu. Joskus käytetään erityistä IV-linjaa, jota kutsutaan keskuslaskimokatetriksi, johon on rakennettu molemmat IV-linjat. Potilaan on pysyttävä paikallaan 2-3 tuntia toimenpiteen aikana. Joskus kalsiumpitoisuus voi laskea leukafereesin aikana, mikä voi aiheuttaa tunnottomuutta ja pistelyä tai lihaskouristuksia. Tämä voidaan hoitaa helposti kalsiumilla, joka voidaan antaa suun kautta tai laskimoon.
CAR-T-solujen tekeminen
Kun valkoiset solut on poistettu, T-solut poistetaan. erotetaan, lähetetään laboratorioon ja muunnetaan geneettisesti lisäämällä spesifinen kimeerinen antigeenireseptori (CAR). Tämä tekee niistä CAR T-soluja. Tähän hoitoon tarvittavan suuren määrän CAR-T-solujen valmistaminen voi kestää muutaman viikon.
CAR T-soluinfuusion vastaanottaminen
Kun riittävästi CAR T-soluja on tehty, ne palautetaan potilaalle tarkan hyökkäyksen aloittamiseksi syöpäsoluja vastaan. Muutama päivä ennen CAR-T-soluinfuusiota potilaalle voidaan antaa kemoterapiaa muiden immuunisolujen määrän vähentämiseksi. Tämä antaa CAR T-soluille paremmat mahdollisuudet aktivoitua taistelemaan syöpää vastaan. Tämä kemoterapia ei yleensä ole kovin voimakasta, koska CAR T-solut toimivat parhaiten, kun on olemassa joitain syöpäsoluja hyökätä. Kun CAR-T-solut alkavat sitoutua syöpäsoluihin, niiden määrä kasvaa ja voi tuhota vielä enemmän syöpäsoluja.
Hyväksytyt CAR-T-soluterapiat
CAR T-soluterapia on FDA: n hyväksymä tietyntyyppisille lymfoomille ja tietyille potilaille, joilla on uusiutunut tai vaikeasti hoidettava leukemia. Monet kliiniset tutkimukset ovat meneillään toivoen vielä useamman potilaan hoitamista. Yksi ongelma joissakin syöpätyypeissä on, että niillä ei ole samoja antigeenejä CAR T-solulle työskennellä, koska proteiinit ovat solujen sisällä, ei solun pinnalla. Tämä voi tarkoittaa, että CAR T-solu tarvitsee erityisen ”panssarin” päästäkseen soluun toimimaan. Tämän tutkimiseen tarvitaan lisää tutkimuksia.
Esimerkkejä tällä hetkellä hyväksytyistä CAR T-soluhoidoista ovat :
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)
CAR T-soluterapian haittavaikutukset
Joillakin ihmisillä on ollut vakavia haittavaikutuksia tästä hoidosta, varsinkin kun CAR T-solut lisääntyvät elimistössä taistelussa syöpää vastaan.CAR-T-solujen lisääntyessä ne aiheuttavat valtavia määriä kemikaaleja, joita kutsutaan sytokiineiksi, vereen. Tämän vapautumisen vakaviin haittavaikutuksiin voi kuulua erittäin korkea kuume ja vaarallisesti alhainen verenpaine hoidon jälkeisinä päivinä. Tätä kutsutaan sytokiinien vapautumisoireyhtymäksi tai CRS: ksi. Vaikka se voi olla pelottava sivuvaikutus, on tärkeää muistaa, että se tarkoittaa, että CAR T-solut toimivat. Ja kun lääkärit ovat saaneet enemmän kokemusta CAR T-soluhoidosta, he ovat oppineet tunnistamaan tämän sivuvaikutuksen aikaisin , samoin kuin miten sitä hoidetaan.
Muita vakavia haittavaikutuksia ovat neurotoksisuus tai aivojen muutokset, jotka aiheuttavat turvotusta, sekavuutta, kouristuksia tai vakavia päänsärkyä.
Yksi muu ongelma on että CAR T-solut voivat tappaa joitain hyviä B-soluja, jotka auttavat taistelemaan bakteereita vastaan, joten potilaalla voi olla suurempi riski saada infektio.