Sistemul dvs. imunitar funcționează ținând evidența tuturor substanțelor găsite în mod normal în corpul dumneavoastră. Orice substanță nouă pe care sistemul imunitar nu o recunoaște declanșează o alarmă, determinând sistemul imunitar să o atace. Terapia cu celule T a receptorilor antigenului himeric (CAR) este o nouă modalitate promițătoare de a obține celule imune numite celule T (un tip de sânge alb celule) pentru a lupta împotriva cancerului schimbându-le în laborator, astfel încât să poată găsi și distruge celulele canceroase. Terapiile cu celule T CAR sunt uneori menționate ca un tip de terapie genică sau celulară sau terapie celulară cu efect imunitar.
Cum funcționează terapia cu celule T CAR
Receptorii imuni și antigenii străini
Sistemul imunitar recunoaște substanțele străine din organism prin găsirea proteinelor numite antigeni pe suprafața acelor celule. Celule imune numite celule T au propriile lor proteine numite receptori care se atașează la antigeni străini și ajută la declanșarea altor părți ale sistemului imunitar pentru a distruge substanța străină.
Relația dintre antigeni și receptorii imuni este ca o cheie. La fel cum fiecare blocare poate fi deschisă numai cu cheia potrivită, fiecare antigenul străin are un receptor imunitar unic care este capabil să se lege de acesta. Celulele canceroase au, de asemenea, antigeni, dar dacă celulele dvs. imune nu au receptorii potriviți, nu se pot atașa de antigeni și pot ajuta la distrugerea celulelor canceroase.
Receptorii antigenilor chimerici (CAR)
Celulele T utilizate în terapiile cu celule T CAR se schimbă în laborator prin adăugarea unui receptor artificial (numit receptor antigen himeric sau CAR) ). Acest lucru îi ajută să identifice mai bine antigenele specifice ale celulelor canceroase. Deoarece diferite tipuri de cancer au antigeni diferiți, fiecare RAC este făcută pentru un antigen specific al cancerului. De exemplu, anumite tipuri de leucemie sau limfom vor avea un antigen în exteriorul celulelor canceroase numit CD19. Terapiile cu celule T CAR pentru a trata aceste tipuri de cancer se fac pentru a se conecta la antigenul CD-19 și nu vor funcționa pentru un cancer care nu are antigenul CD19. Propriile celule T ale pacientului sunt utilizate pentru a produce celulele T CAR.
Obținerea terapiei cu celule T CAR
Procesul pentru terapia cu celule T CAR poate dura câteva săptămâni.
Colectarea celulelor T
În primul rând, celulele albe din sânge (care includ celule T) sunt îndepărtate din sângele pacientului folosind o procedură numită leucafereză. În timpul acestei proceduri, pacienții se întind de obicei în pat sau stau pe un scaun înclinat. Sunt necesare două linii IV, deoarece sângele este îndepărtat printr-o linie și apoi readus în sânge prin cealaltă linie, după ce celulele albe din sânge au fost îndepărtate. Uneori se folosește un tip special de linie IV numit cateter venos central, care are ambele linii IV încorporate. Pacientul va trebui să rămână nemișcat timp de 2 până la 3 ore în timpul procedurii. Uneori, nivelul de calciu poate scădea în timpul leucaferezei, ceea ce poate provoca amorțeli și furnicături sau spasme musculare. Acest lucru poate fi ușor tratat cu calciu, care poate fi administrat pe cale orală sau printr-un IV.
Realizarea celulelor T CAR
După îndepărtarea celulelor albe, celulele T sunt separate, trimise la laborator și modificate genetic prin adăugarea receptorului de antigen himeric specific (CAR). Acest lucru le face celule T CAR. Poate dura câteva săptămâni pentru ca numărul mare de celule T CAR să fie necesar pentru această terapie.
Primirea perfuziei de celule T CAR
Odată ce s-au realizat suficiente celule T CAR, acestea vor fi redate pacientului pentru a lansa un atac precis împotriva celulelor canceroase. Cu câteva zile înainte de perfuzia cu celule T CAR, pacientul ar putea primi chimioterapie pentru a ajuta la scăderea numărului de alte celule imune. Acest lucru oferă celulelor T CAR o șansă mai bună de a se activa pentru a lupta împotriva cancerului. Această chimioterapie nu este de obicei foarte puternică, deoarece celulele T CAR funcționează cel mai bine atunci când există unele celule canceroase de atacat. Odată ce celulele T CAR încep să se lege cu celulele canceroase, acestea încep să crească în număr și pot distruge și mai multe celule canceroase.
Terapii cu celule T CAR aprobate
Terapie cu celule T CAR este aprobat de FDA pentru unele tipuri de limfoame și pentru anumiți pacienți cu leucemie recidivantă sau greu de tratat. Multe studii clinice sunt în desfășurare, cu speranța de a trata și mai mulți pacienți. O problemă cu unele tipuri de cancer este că nu au aceiași antigeni pentru ca celula CAR să funcționeze, deoarece proteinele sunt în interiorul celulelor, nu pe suprafața celulei. Acest lucru poate însemna că celula T CAR are nevoie de o „armură” specială pentru a putea intra în celulă pentru a funcționa. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a studia acest lucru.
Exemple de terapii cu celule T CAR aprobate în prezent includ :
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)
Efecte secundare ale terapiei cu celule T CAR
Unele persoane au avut efecte secundare grave din acest tratament, mai ales că celulele T CAR se înmulțesc în organism pentru a combate cancerul.Pe măsură ce celulele T CAR se înmulțesc, acestea determină eliberarea în sânge a unor cantități masive de substanțe chimice numite citokine. Efectele secundare grave ale acestei eliberări pot include febră foarte mare și tensiune arterială periculos de scăzută în zilele după administrarea tratamentului. Acesta se numește sindrom de eliberare de citokine sau CRS. Chiar dacă poate fi un efect secundar înfricoșător, este important să ne amintim că înseamnă că celulele T CAR funcționează. Și pe măsură ce medicii au acumulat mai multă experiență în terapia cu celule T CAR, au învățat cum să recunoască devreme acest efect secundar , precum și modalitatea de tratare a acestuia.
Alte reacții adverse grave includ neurotoxicitatea sau modificările creierului care provoacă umflături, confuzie, convulsii sau dureri de cap severe.
O altă problemă este că celulele T CAR pot distruge unele dintre celulele B bune care ajută la combaterea germenilor, astfel încât pacientul poate prezenta un risc mai mare de infecție.