Terapia com células CAR T e seus efeitos colaterais

Seu sistema imunológico funciona monitorando todas as substâncias normalmente encontradas em seu corpo. Qualquer nova substância que o sistema imunológico não reconhecer emite um alarme, fazendo com que o sistema imunológico a ataque. A terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) é uma nova maneira promissora de obter células imunológicas chamadas células T (um tipo de sangue branco célula) para lutar contra o câncer, alterando-as no laboratório para que possam encontrar e destruir células cancerosas. As terapias com células T CAR às vezes são chamadas de um tipo de terapia genética ou celular, ou terapia celular de efeito imunológico.

Como funciona a terapia com células T CAR

Receptores imunológicos e antígenos estranhos

O sistema imunológico reconhece substâncias estranhas no corpo ao encontrar proteínas chamadas antígenos na superfície dessas células. Células imunológicas As células chamadas T têm suas próprias proteínas, chamadas de receptores, que se ligam a antígenos estranhos e ajudam a estimular outras partes do sistema imunológico a destruir a substância estranha.

A relação entre os antígenos e os receptores imunológicos é como uma fechadura e uma chave. Assim como cada fechadura só pode ser aberta com a chave certa, cada O antígeno estranho tem um receptor imunológico único que é capaz de se ligar a ele. As células cancerosas também têm antígenos, mas se as células do sistema imunológico não tiverem os receptores corretos, elas não podem se ligar aos antígenos e ajudar a destruir as células cancerosas.

Receptores de antígenos quiméricos (CARs)

As células T usadas nas terapias de células T do CAR são alteradas no laboratório pela adição de um receptor feito pelo homem (denominado receptor de antígeno quimérico ou CAR ) Isso os ajuda a identificar melhor os antígenos específicos das células cancerígenas. Como diferentes cânceres têm antígenos diferentes, cada CAR é feito para um antígeno de câncer específico. Por exemplo, certos tipos de leucemia ou linfoma terão um antígeno do lado de fora das células cancerosas chamado CD19. As terapias de células T do CAR para tratar esses cânceres são feitos para se conectar ao antígeno CD-19 e não funcionarão para um câncer que não tenha o antígeno CD19. As células T do próprio paciente são usadas para fazer as células T CAR.

Obtendo terapia com células T do CAR

O processo para a terapia com células T do CAR pode levar algumas semanas.

Coleta das células T

Primeiro, os glóbulos brancos (que incluem células T) são removidas do sangue do paciente por meio de um procedimento chamado leucaferese. Durante este procedimento, os pacientes geralmente ficam deitados na cama ou sentados em uma cadeira reclinável. Duas linhas IV são necessárias porque o sangue é removido através de uma linha e, em seguida, colocado de volta na corrente sanguínea através da outra linha, após a remoção dos glóbulos brancos. Às vezes, um tipo especial de acesso IV é usado, denominado cateter venoso central, que possui os dois acessos intravenosos. O paciente precisará ficar imóvel por 2 a 3 horas durante o procedimento. Às vezes, os níveis de cálcio podem cair durante a leucaferese, o que pode causar dormência e formigamento ou espasmos musculares. Isso pode ser facilmente tratado com cálcio, que pode ser administrado por via oral ou intravenosa.

Fazendo as células T CAR

Depois que os glóbulos brancos são removidos, as células T são separados, enviados ao laboratório e geneticamente alterados pela adição do receptor específico do antígeno quimérico (CAR). Isso os torna células T CAR. Pode levar algumas semanas para produzir o grande número de células T CAR necessárias para esta terapia.

Recebendo a infusão de células CAR T

Depois que células T CAR suficientes forem produzidas, elas serão devolvidas ao paciente para lançar um ataque preciso contra as células cancerosas. Poucos dias antes de uma infusão de células T CAR, o paciente pode receber quimioterapia para ajudar a diminuir o número de outras células imunológicas. Isso dá às células CAR T uma chance melhor de serem ativadas para combater o câncer. Esta quimioterapia geralmente não é muito forte porque as células CAR T funcionam melhor quando há algumas células cancerosas para atacar. Assim que as células CAR T começam a se ligar às células cancerosas, elas começam a aumentar em número e podem destruir ainda mais células cancerosas.

Terapias aprovadas com células CAR T

Terapia com células CAR T é aprovado pela FDA para alguns tipos de linfomas e para certos pacientes com leucemia recidivante ou difícil de tratar. Muitos ensaios clínicos estão em andamento na esperança de tratar ainda mais pacientes. Um problema com alguns tipos de câncer é que eles não têm os mesmos antígenos para a célula CAR T trabalhar, porque as proteínas estão dentro das células, não na superfície celular. Isso pode significar que a célula CAR T precisa de uma “armadura” especial para ser capaz de entrar na célula para trabalhar. Mais pesquisas são necessárias para estudar isso.

Exemplos de terapias com células CAR T atualmente aprovadas incluem :

  • Tisagenlecleucel (Kymriah)
  • Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
  • Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)

Efeitos colaterais da terapia com células CAR T

Algumas pessoas tiveram efeitos colaterais graves com esse tratamento, especialmente porque as células T CAR se multiplicam no corpo para combater o câncer.Conforme as células CAR T se multiplicam, elas fazem com que grandes quantidades de substâncias químicas chamadas citocinas sejam liberadas no sangue. Os efeitos colaterais graves desta liberação podem incluir febres muito altas e pressão arterial perigosamente baixa nos dias após o tratamento ser administrado. Isso é chamado de síndrome de liberação de citocinas ou SRC. Mesmo que possa ser um efeito colateral assustador, é importante lembrar que isso significa que as células CAR T estão funcionando. E como os médicos ganharam mais experiência com a terapia com células CAR T, eles aprenderam como reconhecer esse efeito colateral cedo , bem como como tratá-la.

Outros efeitos colaterais graves incluem neurotoxicidade ou alterações no cérebro que causam inchaço, confusão, convulsões ou fortes dores de cabeça.

Outro problema é que as células CAR T podem matar algumas das células B boas que ajudam a combater os germes, de modo que o paciente pode estar sob maior risco de infecção.

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