Dit immunsystem fungerer ved at holde styr på alle de stoffer, der normalt findes i din krop. Ethvert nyt stof, som immunsystemet ikke genkender, udløser en alarm, hvilket får immunsystemet til at angribe det. Kimær antigenreceptor (CAR) T-cellebehandling er en lovende ny måde at få immunceller kaldet T-celler (en type hvidt blod celle) for at bekæmpe kræft ved at ændre dem i laboratoriet, så de kan finde og ødelægge kræftceller. CAR-T-celleterapier omtales undertiden som en type gen- eller celleterapi eller immuneffektcelleterapi.
Hvordan CAR T-cellebehandling fungerer
Immunreceptorer og fremmede antigener
Immunsystemet genkender fremmede stoffer i kroppen ved at finde proteiner kaldet antigener på overfladen af disse celler. kaldte T-celler har deres egne proteiner kaldet receptorer, der binder til fremmede antigener og hjælper med at udløse andre dele af immunsystemet til at ødelægge det fremmede stof.
Forholdet mellem antigener og immunreceptorer er som en lås og nøgle. Ligesom hver lås kun kan åbnes med den rigtige nøgle, hver fremmed antigen har en unik immunreceptor, der er i stand til at binde sig til den. Kræftceller har også antigener, men hvis dine immunceller ikke har de rigtige receptorer, kan de ikke knytte sig til antigenerne og hjælpe med at ødelægge kræftcellerne.
Kimære antigenreceptorer (CARer)
De T-celler, der anvendes i CAR-T-celleterapier, ændres i laboratoriet ved at tilføje en menneskeskabt receptor (kaldet en kimær antigenreceptor eller CAR ). Dette hjælper dem med bedre at identificere specifikke kræftcelleantigener. Da forskellige kræftformer har forskellige antigener, er hver CAR lavet til et specifikt kræftantigen. For eksempel vil visse former for leukæmi eller lymfom have et antigen på ydersiden af kræftcellerne kaldet CD19. CAR T-cellebehandlingerne til behandling disse kræftformer er lavet til at oprette forbindelse til CD-19-antigenet og fungerer ikke for en kræft, der ikke har CD19-antigenet. Patientens egne T-celler bruges til at fremstille CAR-T-celler.
Sådan får du CAR-T-celleterapi
Processen til CAR-T-celleterapi kan tage et par uger.
Indsamling af T-celler
Først hvide blodlegemer (som inkluderer T-celler) fjernes fra patientens blod ved hjælp af en procedure kaldet leukaferese. Under denne procedure ligger patienter normalt i sengen eller sidder i en liggestol. To IV-linjer er nødvendige, fordi blod fjernes gennem en linje og derefter sættes tilbage i blodbanen gennem den anden linje, efter at de hvide blodlegemer er fjernet. Nogle gange bruges en særlig type IV-ledning kaldet et centralt venekateter, der har begge IV-linjer indbygget. Patienten bliver nødt til at forblive stille i 2 til 3 timer under proceduren. Nogle gange kan calciumniveauer falde under leukaferese, hvilket kan forårsage følelsesløshed og prikken eller muskelspasmer. Dette kan let behandles med calcium, som kan gives gennem munden eller gennem en IV.
Fremstilling af CAR-T-celler
Efter at de hvide celler er fjernet, er T-cellerne separeret, sendt til laboratoriet og genetisk ændret ved tilsætning af den specifikke kimære antigenreceptor (CAR). Dette gør dem til CAR T-celler. Det kan tage et par uger at fremstille det store antal CAR T-celler, der er nødvendige til denne terapi.
Modtagelse af CAR T-celle-infusion
Når nok CAR T-celler er lavet, vil de blive givet tilbage til patienten for at starte et præcist angreb mod kræftcellerne. Et par dage før en CAR T-celle-infusion kan patienten få kemoterapi for at hjælpe med at sænke antallet af andre immunceller. Dette giver CAR T-cellerne en bedre chance for at blive aktiveret for at bekæmpe kræften. Denne kemoterapi er normalt ikke særlig stærk, fordi CAR T-celler fungerer bedst, når der er nogle kræftceller at angribe. Når CAR T-cellerne begynder at binde sig til kræftceller, begynder de at stige i antal og kan ødelægge endnu flere kræftceller.
Godkendte CAR T-celleterapier
CAR T-celleterapi er FDA godkendt til visse former for lymfomer og til visse patienter med tilbagefald eller svært at behandle leukæmi. Mange kliniske forsøg er i gang med håb om at behandle endnu flere patienter. Et problem med nogle typer kræft er, at de ikke har de samme antigener, som CAR T-cellen kan arbejde med, fordi proteinerne er inde i cellerne, ikke på celleoverfladen. Dette kan betyde, at CAR T-cellen har brug for en særlig “rustning” for at kunne komme ind i cellen for at arbejde. Mere forskning er nødvendig for at studere dette.
Eksempler på CAR T-cellebehandlinger, der i øjeblikket er godkendt, inkluderer :
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)
BIL-T-celleterapibivirkninger
Nogle mennesker har haft alvorlige bivirkninger af denne behandling, især da CAR T-cellerne formerer sig i kroppen for at bekæmpe kræften.Efterhånden som CAR T-celler formere sig, får de store mængder kemikalier kaldet cytokiner til at blive frigivet i blodet. Alvorlige bivirkninger af denne frigivelse kan omfatte meget høje feber og farligt lavt blodtryk i dagene efter behandling er givet. Dette kaldes cytokinfrigivelsessyndrom eller CRS. Selvom det kan være en skræmmende bivirkning, er det vigtigt at huske, at det betyder, at CAR T-cellerne virker. Og da lægerne har fået mere erfaring med CAR T-cellebehandling, har de lært, hvordan man genkender denne bivirkning tidligt. , samt hvordan man behandler det.
Andre alvorlige bivirkninger inkluderer neurotoksicitet eller ændringer i hjernen, der forårsager hævelse, forvirring, krampeanfald eller svær hovedpine.
Et andet problem er at CAR T-celler kan dræbe nogle af de gode B-celler, der hjælper med at bekæmpe bakterier, så patienten kan have større risiko for infektion.