Twój układ odpornościowy działa poprzez śledzenie wszystkich substancji normalnie występujących w organizmie. Każda nowa substancja, której układ odpornościowy nie rozpoznaje, budzi alarm, powodując, że układ odpornościowy ją atakuje. Terapia komórkami T z chimerycznym receptorem antygenu (CAR) to obiecujący nowy sposób na uzyskanie komórek odpornościowych zwanych limfocytami T (rodzaj białej krwi komórka) do walki z rakiem, zmieniając je w laboratorium, aby mogły znaleźć i zniszczyć komórki rakowe. Terapie limfocytami T CAR są czasami określane jako rodzaj terapii genowej lub komórkowej lub terapii komórkowej z efektem immunologicznym.
Jak działa terapia komórkami T CAR
Receptory odpornościowe i obce antygeny
Układ odpornościowy rozpoznaje obce substancje w organizmie, znajdując na powierzchni tych komórek białka zwane antygenami. zwane limfocytami T mają własne białka zwane receptorami, które przyłączają się do obcych antygenów i pomagają innym częściom układu odpornościowego zniszczyć obcą substancję.
Związek między antygenami a receptorami odpornościowymi jest jak zamek i klucz. Tak jak każdy zamek można otworzyć tylko odpowiednim kluczem obcy antygen ma unikalny receptor immunologiczny, który jest w stanie się z nim wiązać. Komórki rakowe również mają antygeny, ale jeśli komórki odpornościowe nie mają odpowiednich receptorów, nie mogą przyczepić się do antygenów i pomóc w zniszczeniu komórek rakowych.
Chimeryczne receptory antygenowe (CAR)
Limfocyty T używane w terapiach CAR z limfocytami T zmieniają się w laboratorium poprzez dodanie wytworzonego przez człowieka receptora (zwanego chimerycznym receptorem antygenu lub CAR ). Pomaga im to lepiej zidentyfikować określone antygeny komórek rakowych. Ponieważ różne nowotwory mają różne antygeny, każdy CAR jest wytwarzany dla określonego antygenu nowotworowego. Na przykład niektóre rodzaje białaczki lub chłoniaka będą miały antygen na zewnątrz komórek rakowych zwany CD19. Terapie komórek T CAR do leczenia te nowotwory są stworzone do łączenia się z antygenem CD-19 i nie będą działać w przypadku raka, który nie ma antygenu CD19. Własne limfocyty T pacjenta są wykorzystywane do wytwarzania komórek CAR T.
Rozpoczęcie terapii CAR z limfocytami T
Proces terapii CAR z limfocytami T może zająć kilka tygodni.
Zbieranie limfocytów T
Po pierwsze, białe krwinki (które obejmują komórki T) są usuwane z krwi pacjenta za pomocą procedury zwanej leukaferezą. Podczas tej procedury pacjenci zwykle leżą w łóżku lub siedzą na odchylanym krześle. Potrzebne są dwie linie kroplówki, ponieważ krew jest usuwana przez jedną linię, a następnie ponownie wprowadzana do krwiobiegu przez drugą linię, po usunięciu białych krwinek. Czasami stosuje się specjalny rodzaj linii IV, zwany centralnym cewnikiem dożylnym, który ma wbudowane obie linie IV. Pacjent będzie musiał pozostać nieruchomy przez 2 do 3 godzin podczas zabiegu. Czasami poziom wapnia może spaść podczas leukaferezy, co może powodować drętwienie i mrowienie lub skurcze mięśni. Można to łatwo leczyć wapniem, który można podawać doustnie lub przez IV.
Przygotowanie komórek CAR T
Po usunięciu białych krwinek komórki T są oddzielone, wysłane do laboratorium i zmodyfikowane genetycznie poprzez dodanie specyficznego chimerycznego receptora antygenu (CAR). To sprawia, że są to komórki CAR T. Utworzenie dużej liczby komórek CAR T potrzebnych do tej terapii może zająć kilka tygodni.
Odbieranie infuzji komórek T CAR
Po wytworzeniu wystarczającej ilości limfocytów CAR T zostaną one zwrócone pacjentowi w celu przeprowadzenia precyzyjnego ataku na komórki rakowe. Kilka dni przed wlewem limfocytów T CAR pacjentowi można podać chemioterapię, aby zmniejszyć liczbę innych komórek odpornościowych. Daje to komórkom CAR T większą szansę na aktywację w walce z rakiem. Ta chemioterapia zwykle nie jest bardzo silna, ponieważ limfocyty CAR T działają najlepiej, gdy istnieje kilka komórek rakowych do zaatakowania. Gdy limfocyty CAR T zaczną wiązać się z komórkami rakowymi, ich liczba zaczyna wzrastać i mogą niszczyć jeszcze więcej komórek rakowych.
Zatwierdzone terapie limfocytami T CAR
Terapia limfocytami T CAR jest zatwierdzony przez FDA dla niektórych rodzajów chłoniaków oraz dla niektórych pacjentów z nawrotową lub trudną do leczenia białaczką. Wiele badań klinicznych ma nadzieję na wyleczenie jeszcze większej liczby pacjentów. Jednym z problemów związanych z niektórymi typami raka jest to, że nie mają one tych samych antygenów, z którymi mogą współpracować limfocyty CAR T, ponieważ białka znajdują się wewnątrz komórek, a nie na ich powierzchni. Może to oznaczać, że komórka T CAR potrzebuje specjalnej „zbroi”, aby móc dostać się do komórki i pracować. Potrzebne są dalsze badania, aby to zbadać.
Przykłady obecnie zatwierdzonych terapii CAR z limfocytami T obejmują :
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)
Efekty uboczne terapii CAR z limfocytami T
U niektórych osób leczenie to miało poważne skutki uboczne, zwłaszcza że limfocyty CAR namnażają się w organizmie, by walczyć z rakiem.W miarę namnażania się limfocytów CAR T powodują uwalnianie do krwi ogromnych ilości substancji chemicznych zwanych cytokinami. Poważne skutki uboczne tego leku mogą obejmować bardzo wysoką gorączkę i niebezpiecznie niskie ciśnienie krwi w ciągu kilku dni po podaniu leku. Nazywa się to zespołem uwalniania cytokin lub CRS. Mimo że może to być przerażający efekt uboczny, należy pamiętać, że oznacza to, że limfocyty CAR T działają. A ponieważ lekarze zdobyli większe doświadczenie w terapii limfocytami T CAR, nauczyli się wcześnie rozpoznawać ten efekt uboczny , a także jak go leczyć.
Inne poważne skutki uboczne obejmują neurotoksyczność lub zmiany w mózgu, które powodują obrzęk, splątanie, drgawki lub silne bóle głowy.
Inny problem to że limfocyty CAR T mogą zabijać niektóre dobre limfocyty B, które pomagają zwalczać zarazki, więc pacjent może być bardziej narażony na infekcję.