Uw immuunsysteem werkt door alle stoffen bij te houden die normaal in uw lichaam worden aangetroffen. Elke nieuwe stof die het immuunsysteem niet herkent, roept een alarm op, waardoor het immuunsysteem het aanvalt. Chimerische antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie is een veelbelovende nieuwe manier om immuuncellen te krijgen die T-cellen worden genoemd (een soort witte bloedcellen). cel) om kanker te bestrijden door ze in het laboratorium te veranderen, zodat ze kankercellen kunnen vinden en vernietigen. CAR T-celtherapieën worden soms besproken als een soort gen- of celtherapie, of immuuneffect celtherapie.
Hoe CAR T-celtherapie werkt
Immuunreceptoren en vreemde antigenen
Het immuunsysteem herkent vreemde stoffen in het lichaam door eiwitten, antigenen genaamd, op het oppervlak van die cellen te vinden. zogenaamde T-cellen hebben hun eigen eiwitten, receptoren genaamd, die zich hechten aan vreemde antigenen en helpen andere delen van het immuunsysteem te activeren om de vreemde substantie te vernietigen.
De relatie tussen antigenen en immuunreceptoren is als een slot en een sleutel. Net zoals elk slot alleen met de juiste sleutel kan worden geopend vreemd antigeen heeft een unieke immuunreceptor die eraan kan binden. Kankercellen hebben ook antigenen, maar als uw immuuncellen niet de juiste receptoren hebben, kunnen ze zich niet hechten aan de antigenen en helpen ze de kankercellen te vernietigen.
Chimerische antigeenreceptoren (CARs)
De T-cellen die worden gebruikt in CAR T-celtherapieën worden in het laboratorium veranderd door een door de mens gemaakte receptor toe te voegen (een zogenaamde chimere antigeenreceptor of CAR ). Dit helpt hen om specifieke kankercelantigenen beter te identificeren. Omdat verschillende kankers verschillende antigenen hebben, is elke CAR gemaakt voor een specifiek kankerantigeen. Bepaalde soorten leukemie of lymfoom hebben bijvoorbeeld een antigeen aan de buitenkant van de kankercellen, CD19 genaamd. De CAR T-celtherapieën om te behandelen die kankers zijn gemaakt om verbinding te maken met het CD-19-antigeen en zullen niet werken voor een kanker die het CD19-antigeen niet heeft. De eigen T-cellen van de patiënt worden gebruikt om de CAR T-cellen te maken.
CAR T-celtherapie krijgen
Het proces voor CAR T-celtherapie kan enkele weken duren.
De T-cellen verzamelen
Ten eerste, witte bloedcellen (waaronder T-cellen) worden uit het bloed van de patiënt verwijderd met behulp van een procedure die leukaferese wordt genoemd. Tijdens deze procedure liggen patiënten meestal in bed of zitten ze in een ligstoel. Er zijn twee infuuslijnen nodig omdat het bloed via één lijn wordt verwijderd en vervolgens via de andere lijn weer in de bloedbaan wordt gebracht, nadat de witte bloedcellen zijn verwijderd. Soms wordt een speciaal type IV-lijn gebruikt, een centraal veneuze katheter genaamd, waarin beide IV-lijnen zijn ingebouwd. De patiënt zal tijdens de procedure 2 tot 3 uur stil moeten blijven. Soms kunnen de calciumspiegels dalen tijdens leukaferese, wat gevoelloosheid en tintelingen of spierspasmen kan veroorzaken. Dit kan gemakkelijk worden behandeld met calcium, dat via de mond of via een infuus kan worden gegeven.
De CAR T-cellen maken
Nadat de witte bloedcellen zijn verwijderd, worden de T-cellen gescheiden, naar het laboratorium gestuurd en genetisch veranderd door de specifieke chimere antigeenreceptor (CAR) toe te voegen. Dit maakt ze CAR T-cellen. Het kan een paar weken duren om het grote aantal CAR T-cellen te maken dat nodig is voor deze therapie.
Ontvangen van de CAR T-cel-infusie
Zodra er voldoende CAR T-cellen zijn gemaakt, worden ze teruggegeven aan de patiënt om een precieze aanval op de kankercellen uit te voeren. Een paar dagen voor een CAR T-cel-infusie kan de patiënt chemotherapie krijgen om het aantal andere immuuncellen te verlagen. Dit geeft de CAR T-cellen een betere kans om geactiveerd te worden om de kanker te bestrijden. Deze chemotherapie is meestal niet erg sterk omdat CAR T-cellen het beste werken als er kankercellen zijn die aangevallen kunnen worden. Zodra de CAR T-cellen beginnen te binden met kankercellen, beginnen ze in aantal toe te nemen en kunnen ze nog meer kankercellen vernietigen.
Goedgekeurde CAR T-celtherapieën
CAR T-celtherapie is door de FDA goedgekeurd voor sommige soorten lymfomen en voor bepaalde patiënten met recidiverende of moeilijk te behandelen leukemie. Er zijn veel klinische onderzoeken gaande in de hoop nog meer patiënten te behandelen. Een probleem met sommige soorten kanker is dat ze niet dezelfde antigenen hebben waarmee de CAR T-cel kan werken, omdat de eiwitten zich in de cellen bevinden, niet op het celoppervlak. Dit kan betekenen dat de CAR T-cel een speciale “bepantsering” nodig heeft om in de cel te kunnen werken. Meer onderzoek is nodig om dit te bestuderen.
Voorbeelden van CAR T-celtherapieën die momenteel zijn goedgekeurd, zijn onder meer :
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)
Bijwerkingen van CAR T-celtherapie
Sommige mensen hebben ernstige bijwerkingen van deze behandeling gehad, vooral omdat de CAR T-cellen zich in het lichaam vermenigvuldigen om de kanker te bestrijden.Naarmate CAR T-cellen zich vermenigvuldigen, zorgen ze ervoor dat enorme hoeveelheden chemicaliën, cytokines genaamd, in het bloed worden afgegeven. Ernstige bijwerkingen van deze afgifte zijn onder meer zeer hoge koorts en gevaarlijk lage bloeddruk in de dagen nadat de behandeling is gegeven. Dit wordt het cytokine-afgiftesyndroom of CRS genoemd. Hoewel het een enge bijwerking kan zijn, is het belangrijk om te onthouden dat dit betekent dat de CAR T-cellen werken. En aangezien artsen meer ervaring hebben opgedaan met CAR T-celtherapie, hebben ze geleerd hoe ze deze bijwerking vroegtijdig kunnen herkennen. en hoe het moet worden behandeld.
Andere ernstige bijwerkingen zijn onder meer neurotoxiciteit of veranderingen in de hersenen die zwelling, verwarring, toevallen of ernstige hoofdpijn veroorzaken.
Een ander probleem is dat de CAR T-cellen enkele van de goede B-cellen die ziektekiemen helpen bestrijden, kunnen doden, waardoor de patiënt mogelijk een hoger risico op infectie loopt.