Immunforsvaret ditt fungerer ved å holde oversikt over alle stoffene som normalt finnes i kroppen din. Ethvert nytt stoff immunforsvaret ikke gjenkjenner, vekker alarm og forårsaker immunforsvaret å angripe det. Chimerisk antigenreseptor (CAR) T-cellebehandling er en lovende ny måte å få immunceller kalt T-celler (en type hvitt blod celle) for å bekjempe kreft ved å endre dem i laboratoriet slik at de kan finne og ødelegge kreftceller. CAR-T-cellebehandlinger blir noen ganger snakket om som en type gen- eller celleterapi, eller immuneffektcelleterapi.
Hvordan CAR T-cellebehandling fungerer
Immunreseptorer og fremmede antigener
Immunsystemet gjenkjenner fremmede stoffer i kroppen ved å finne proteiner som kalles antigener på overflaten av disse cellene. kalt T-celler har sine egne proteiner kalt reseptorer som fester seg til fremmede antigener og hjelper med å utløse andre deler av immunsystemet til å ødelegge det fremmede stoffet.
Forholdet mellom antigener og immunreseptorer er som en lås og nøkkel. Akkurat som hver lås bare kan åpnes med høyre nøkkel, hver fremmed antigen har en unik immunreseptor som er i stand til å binde seg til den. Kreftceller har også antigener, men hvis immuncellene dine ikke har de riktige reseptorene, kan de ikke feste seg til antigenene og bidra til å ødelegge kreftcellene.
Kimære antigenreseptorer (CAR)
T-cellene som brukes i CAR-T-cellebehandlinger endres i laboratoriet ved å tilsette en menneskeskapt reseptor (kalt en kimær antigenreseptor eller CAR ). Dette hjelper dem med å bedre identifisere spesifikke kreftcelleantigener. Siden forskjellige kreftformer har forskjellige antigener, er hver CAR laget for et spesifikt kreftantigen. For eksempel vil visse typer leukemi eller lymfom ha et antigen på utsiden av kreftcellene kalt CD19. CAR T-cellebehandlingene for å behandle disse kreftformene er laget for å koble seg til CD-19-antigenet og vil ikke fungere for kreft som ikke har CD19-antigenet. Pasientens egne T-celler brukes til å lage CAR T-celler.
Få CAR T-celleterapi
Prosessen for CAR T-celleterapi kan ta noen uker.
Samle T-celler
Først, hvite blodlegemer (som inkluderer T-celler) fjernes fra pasientens blod ved hjelp av en prosedyre som kalles leukaferese. Under denne prosedyren ligger pasientene vanligvis i sengen eller sitter i en lenestol. To IV-linjer er nødvendig fordi blod fjernes gjennom en linje, og deretter settes tilbake i blodet gjennom den andre linjen, etter at de hvite blodcellene er fjernet. Noen ganger brukes en spesiell type IV-ledning som kalles et sentralt venekateter, som har begge IV-linjene innebygd. Pasienten vil måtte være stille i 2 til 3 timer under prosedyren. Noen ganger kan kalsiumnivået synke under leukaferese, noe som kan føre til nummenhet og prikking eller muskelspasmer. Dette kan enkelt behandles med kalsium, som kan gis gjennom munnen eller gjennom en IV.
Å lage CAR T-celler
Etter at de hvite cellene er fjernet, blir T-cellene separert, sendt til laboratoriet og genetisk endret ved tilsetning av den spesifikke kimære antigenreseptoren (CAR). Dette gjør dem til CAR T-celler. Det kan ta noen uker å lage det store antallet CAR T-celler som trengs for denne behandlingen.
Motta CAR T-celle-infusjon
Når nok CAR T-celler er laget, vil de bli gitt tilbake til pasienten for å starte et presist angrep mot kreftcellene. Noen dager før en CAR T-celle-infusjon, kan pasienten få cellegift for å redusere antall andre immunceller. Dette gir CAR T-cellene en bedre sjanse til å bli aktivert for å bekjempe kreften. Denne cellegift er vanligvis ikke veldig sterk fordi CAR T-celler fungerer best når det er noen kreftceller å angripe. Når CAR T-cellene begynner å binde seg til kreftceller, begynner de å øke i antall og kan ødelegge enda flere kreftceller.
Godkjent C-T-celleterapi
CAR T-celleterapi er FDA-godkjent for noen typer lymfomer, og for visse pasienter med tilbakefall eller vanskelig å behandle leukemi. Mange kliniske studier er i gang med håp om å behandle enda flere pasienter. Et problem med noen typer kreft er at de ikke har de samme antigenene som CAR T-cellen kan fungere med fordi proteinene er inne i cellene, ikke på celleoverflaten. Dette kan bety at CAR T-cellen trenger en spesiell «rustning» for å kunne komme inn i cellen for å jobbe. Mer forskning er nødvendig for å studere dette.
Eksempler på CAR T-celleterapier som for tiden er godkjent inkluderer :
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)
BIL-T-celleterapibivirkninger
Noen mennesker har hatt alvorlige bivirkninger av denne behandlingen, spesielt ettersom CAR T-cellene formerer seg i kroppen for å bekjempe kreften.Når CAR-T-celler formerer seg, forårsaker de store mengder kjemikalier som kalles cytokiner, som slippes ut i blodet. Alvorlige bivirkninger av denne utgivelsen kan omfatte svært høye feber og farlig lavt blodtrykk dagene etter at behandlingen er gitt. Dette kalles cytokinfrigivelsessyndrom, eller CRS. Selv om det kan være en skummel bivirkning, er det viktig å huske at det betyr at CAR T-cellene fungerer. Og ettersom leger har fått mer erfaring med CAR T-celleterapi, har de lært hvordan de skal gjenkjenne denne bivirkningen tidlig. , samt hvordan man skal behandle det.
Andre alvorlige bivirkninger inkluderer nevrotoksisitet eller endringer i hjernen som forårsaker hevelse, forvirring, anfall eller alvorlig hodepine.
Et annet problem er at CAR T-celler kan drepe noen av de gode B-cellene som hjelper til med å bekjempe bakterier, så pasienten kan ha høyere risiko for infeksjon.