megszüntetés
1828-ban, miközben a Nemzeti Filantrópnál dolgozott, Garrison találkozót tartott Benjamin Lundyval. Az Emancipation Genius rabszolgaság-ellenes szerkesztője felhívta Garrison figyelmét a felszámolás okára. Amikor Lundy felajánlotta Garrisonnak egy szerkesztői állást a Vermontban található emencipáció Geniusában, Garrison lelkesen elfogadta. Ez a munka Garrison beavatását jelölte meg az abolitionista mozgalomban.
25 éves korára Garrison csatlakozott az Amerikai Gyarmatosító Társasághoz. A társadalom azon a véleményen volt, hogy a fekete embereknek Afrika nyugati partjára kell költözniük. Garrison eleinte azt hitte, hogy a társadalom célja a fekete emberek szabadságának és jólétének előmozdítása. De Garrison kiábrándult, amikor hamar rájött, hogy valódi céljuk az, hogy minimalizálják a szabad rabszolgák számát az Egyesült Államokban. Garrison szerint ez a stratégia csak a rabszolgaság mechanizmusának további támogatását szolgálta.
“A felszabadító”
1830-ban Garrison elszakadt az Amerikai Gyarmatosító Társaságtól, és saját abolicionista lapot indított, felhívva A The Liberator. Amint az első számában megjelent, a The Liberator mottója így hangzott: „Hazánk a világ – honfitársaink az emberiség.” hamar rájött, hogy az abolicionista mozgalmat jobban meg kell szervezni. 1832-ben segített az Új-Angliai Rabszolgaságellenes Társaság megalakításában. Miután 1833-ban rövid utat tett Angliában, Garrison megalapította az Amerikai Rabszolgaságellenes Társaságot szervezet a törlés megszüntetése érdekében. Garrison politikai cselekvésre való hajlandósága (ahelyett, hogy egyszerűen írna vagy beszélne a megszüntetés okáról) sok abolicionista támogatótársától azt okozta, hogy fokozatosan elhagyják a pacifistát. Véletlenül Garrison törést okozott az Amerikai Rabszolgaságellenes Társaság tagjai között. 1840-re a defektusok megalapították saját rivális szervezetüket, az Amerikai Külföldi és Rabszolgaság Elleni Társaságot.
1841-ben még nagyobb szakadárság létezett az abolicionista mozgalom tagjai között. Míg sok abolicionista uniópárti volt, az Alkotmányt rabszolgaságnak tekintő Garrison úgy vélte, hogy az Uniót fel kell számolni. Szerinte a szabad államokat és a rabszolgasorba vett államokat valójában külön kell választani. Garrison hevesen ellenezte Texas annektálását és határozottan ellenezte a mexikói amerikai háborút. 1847 augusztusában Garrison és korábban rabszolgává tett Frederick Douglass 40 unióellenes beszédet tartott az Alleghenies országokban.
1854 az Abolition Mozgalom sarkalatos évének bizonyult. A Kansas-Nebraska törvény létrehozta Kansas és Nebraska területét, és hatályon kívül helyezte az 1820-as Missouri kiegyezést, amely a rabszolgaság kiterjesztését szabályozta az azt megelőző 30 évben. A telepesek azokon a területeken, ahol a Népi Szuverenitás révén választhattak, engedélyezik-e ott a rabszolgaságot. A terv, amelyet Garrison “északi vételárnak” tartott, visszaütött, amikor a rabszolgaság hívei és az abolicionisták egyaránt rohantak Kansasba, hogy az ottani rabszolgaság sorsáról szavazhassanak. Az ellenségeskedés kormányzati korrupcióhoz és erőszakhoz vezetett. Az 1857-es Dred Scott-határozat eseményei tovább növelték a feszültséget a rabszolgaság hívei és ellenzői között, mivel megállapította, hogy a kongresszus tehetetlen a rabszolgaság betiltására a szövetségi területeken. A fekete embereket nem csak az Alkotmány nem védte, de szerinte soha nem válhattak amerikai állampolgárokká.
1861-ben, amikor kitört az amerikai polgárháború, Garrison tovább kritizálta az Egyesült Államok alkotmányát a The Liberator című könyvben, amely ellenállási folyamatot Garrison most már közel 20 éve gyakorolja. Érthető módon egyesek meglepőnek találták, amikor a pacifista újságírását is felhasználta Abraham Lincoln és háborús politikájának támogatására, még az 1862 szeptemberi emancipációs kiáltvány előtt.
Amikor a polgárháború 1865-ben lezárult , Garrison végre látta, hogy megvalósul az álma: A 13. módosítással a rabszolgaságot az Egyesült Államokban – északon és délen egyaránt – betiltották.