Abolition
Vuonna 1828 työskennellessään Kansallisessa filantropistissa Garrison tapasi Benjamin Lundyn. Genius of Emancipationin orjuuden vastainen toimittaja toi Garrisonille huomion lakkauttamisen syyn. Kun Lundy tarjosi Garrisonille toimittajan tehtävää Vermontissa sijaitsevassa Genius of Emancipationissa, Garrison hyväksyi innokkaasti. Työ merkitsi Garrisonin aloitusta Abolitionist-liikkeessä.
25-vuotiaana Garrison oli liittynyt American Colonization Societyn jäseneksi. Yhteiskunta oli sitä mieltä, että mustien tulisi siirtyä Afrikan länsirannikolle. Garrison uskoi aluksi, että yhteiskunnan tavoitteena oli edistää mustien vapautta ja hyvinvointia. Mutta Garrison pettyi, kun hän pian huomasi, että heidän todellisena tavoitteena oli minimoida vapaiden orjuuttamien ihmisten määrä Yhdysvalloissa. Garrisonin mukaan tämä strategia vain tuki orjuuden mekanismia edelleen. Ensimmäisessä numerossaan julkaistun The Liberatorin motto kuuluu: ”Maamme on maailma – maanmiehemme ovat ihmiskuntaa.” Vapauttaja oli vastuussa Garrisonin maineen rakentamisesta alistushankkeena.
Garrison pian tajusi, että lopettamisliikkeen on oltava järjestäytyneempää. Vuonna 1832 hän auttoi perustamaan New England Slavery Society -yhdistyksen. Kun hän teki lyhyen matkan Englantiin vuonna 1833, Garrison perusti American Anti-Slavery Societyn, kansallisen organisaatio, joka on sitoutunut poistamiseen. Garrisonin haluttomuus ryhtyä poliittisiin toimiin (eikä pelkästään kirjoittaa tai puhua kumoamisen syystä) sai monet hänen lopettamisensa kannattajistaan kuitenkin asteittain hylkäämään pasifistin. Tahattomasti Garrison oli luonut murtuman American Anti-Slavery Societyn jäsenten keskuudessa. Vuoteen 1840 mennessä väärintekijät muodostivat oman kilpailijaorganisaationsa, nimeltään American Foreign and Slavery Society.
Vuonna 1841 abolitionistisen liikkeen jäsenten keskuudessa vallitsi vielä suurempi skisma. Vaikka monet lopettajat kannattivat unionia, Garrison, joka piti perustuslakia orjuuden puolesta, uskoi, että unioni olisi hajottava. Hän väitti, että vapaat valtiot ja orjuutetut valtiot olisi itse asiassa tehtävä erillisiksi. Garrison vastusti kiivaasti Texasin liittämistä ja vastusti voimakkaasti Meksikon Amerikan sotaa. Elokuussa 1847 Garrison ja aiemmin orjuutettu Frederick Douglass pitivät sarjan 40 unionin vastaista puhetta Allegheniesissä.
Vuosi 1854 osoittautui keskeiseksi vuodeksi Abolition Movement -liikkeessä. Kansas-Nebraska-lailla perustettiin Kansasin ja Nebraskan alueet ja kumottiin Missourin vuoden 1820 kompromissi, joka oli säännellyt orjuuden laajentamista edeltäville 30 vuodelle. Uudisasukkaat alueilla, joilla sallittiin suosivan suvereniteetin kautta, sallivatko he orjuuden siellä vai eivät. Suunnitelma, jota Garrison piti ”pohjoisen onttoina kauppoina”, palasi, kun orjuuden kannattajat ja lainvastaiset taistelijat ryntäsivät Kansasiin, jotta he voisivat äänestää orjuuden kohtalosta siellä. Vihollisuudet johtivat hallituksen korruptioon ja väkivaltaan. Vuoden 1857 Dred Scottin päätöksen tapahtumat lisäsivät edelleen jännitteitä orjuuden kannattajien ja orjuuden vastustajien keskuudessa, sillä se totesi kongressin olevan voimaton kieltämään orjuuden liittovaltion alueilla. Perustuslaissa ei vain suojeltu mustia ihmisiä, mutta sen mukaan heistä ei voi koskaan tulla Yhdysvaltain kansalaisia.
Vuonna 1861, kun Yhdysvaltojen sisällissota puhkesi, Garrison jatkoi Yhdysvaltain perustuslain kritisointia teoksessa The Liberator, vastarintaprosessissa, jota Garrison oli nyt harjoittanut lähes 20 vuotta. Joidenkin mielestä oli yllättävää, kun pasifisti käytti myös journalismiaan tukemaan Abraham Lincolnia ja hänen sotapolitiikkaansa jo ennen emancipation-julistusta syyskuussa 1862.
Kun sisällissota päättyi vuonna 1865 , Garrison, vihdoin näki unelmansa toteutuneen: 13. tarkistuksella orjuus kiellettiin kaikkialla Yhdysvalloissa – sekä pohjoisessa että etelässä.