Az immunrendszere úgy működik, hogy nyomon követi az összes olyan anyagot, amely normálisan megtalálható a testében. Bármely új anyag, amelyet az immunrendszer nem ismer fel, riasztást okoz, ami az immunrendszert támadásra készteti. A kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt terápia ígéretes új módja az immunsejtek T-sejtek (egyfajta fehérvér sejt) a rák elleni küzdelem érdekében, megváltoztatva őket a laboratóriumban, hogy megtalálják és elpusztítsák a rákos sejteket. A CAR T-sejtes terápiákról néha úgy beszélnek, mint egyfajta gén- vagy sejtterápiáról vagy immunhatású sejtterápiáról.
Hogyan működik a CAR T-sejt terápia
Immunreceptorok és idegen antigének
Az immunrendszer felismeri az idegen anyagokat a szervezetben azáltal, hogy antigéneknek nevezett fehérjéket talál a sejtek felszínén. az úgynevezett T-sejtek saját fehérjékkel rendelkeznek, amelyek úgynevezett receptorok, amelyek idegen antigénekhez kötődnek, és segítenek az immunrendszer más részeinek beindításában az idegen anyag elpusztításában.
Az antigének és az immunreceptorok kapcsolata olyan, mint egy kulcs. Ahogy minden zárat csak a megfelelő kulccsal lehet kinyitni az idegen antigén egyedülálló immunreceptorral rendelkezik, amely képes kötődni hozzá. A rákos sejtekben is vannak antigének, de ha az immunsejtjeinek nincsenek megfelelő receptorai, akkor nem tudnak az antigénekhez kötődni és elősegíteni a rákos sejtek elpusztítását.
Kiméra antigén receptorok (CAR)
A CAR T-sejt terápiákban alkalmazott T-sejtek megváltoznak a laboratóriumban egy ember által létrehozott receptor (úgynevezett kiméra antigén receptor vagy CAR) hozzáadásával ). Ez segít nekik jobban azonosítani a specifikus rákos sejt antigéneket. Mivel a különböző daganatoknak különböző antigénjeik vannak, mindegyik CAR egy adott rák antigénjéhez készül. Például bizonyos típusú leukémia vagy limfóma antigénnel rendelkezik a rákos sejtek külső oldalán, amelyet CD19-nek neveznek. A CAR T-sejtes terápiák ezek a rákok kapcsolódnak a CD-19 antigénhez, és nem működnek olyan rák esetében, amely nem rendelkezik CD19 antigénnel. A beteg saját T-sejtjeit használják a CAR T-sejtek előállításához.
A CAR T-sejt terápia megkezdése
A CAR T-sejt terápia folyamata néhány hétig eltarthat.
A T-sejtek összegyűjtése
Először a fehérvérsejtek (amelyek magukban foglalják a T-sejteket is) a páciens véréből leukafereézisnek nevezett eljárással távolítják el. Ezen eljárás során a betegek általában ágyban fekszenek vagy fekvő széken ülnek. Két IV-vonalra van szükség, mert a vért az egyik vonalon keresztül eltávolítják, majd a fehérvérsejtek eltávolítása után a másik vonalon keresztül visszahelyezik a véráramba. Néha egy speciális típusú IV-vonalat használnak, az úgynevezett központi vénás katétert, amelyben mindkét IV-vonal be van építve. A páciensnek 2-3 órán keresztül mozdulatlanul kell maradnia az eljárás alatt. Néha a kalciumszint csökkenhet a leukafereózis során, ami zsibbadást és bizsergést vagy izomgörcsöket okozhat. Ez könnyen kezelhető kalciummal, amelyet szájon át vagy IV-en keresztül adhatunk be.
A CAR T-sejtek előállítása
A fehérvérsejtek eltávolítása után a T-sejteket eltávolítjuk. elválasztjuk, laboratóriumba küldjük és genetikailag megváltoztatjuk a specifikus kiméra antigén receptor (CAR) hozzáadásával. Ezáltal CAR T-sejtekké válnak. Néhány hétbe telhet a terápiához szükséges nagyszámú CAR T-sejt előállítása.
A CAR T-sejt infúzió fogadása
Miután elegendő CAR T sejtet sikerült előállítani, azokat visszaadják a betegnek, hogy pontos támadást indítson a rákos sejtek ellen. Néhány nappal a CAR T-sejt infúzió előtt a beteg kemoterápiát kaphat a többi immunsejt számának csökkentése érdekében. Ezáltal a CAR T-sejtek nagyobb eséllyel aktiválódhatnak a rák elleni küzdelemben. Ez a kemoterápia általában nem túl erős, mert a CAR T-sejtek akkor működnek a legjobban, ha vannak néhány rákos sejtek, amelyek megtámadhatók. Amint a CAR T-sejtek elkezdenek kötődni a rákos sejtekkel, számuk növekedni kezd, és még több rákos sejtet pusztíthat el.
Jóváhagyott CAR T-sejtes terápiák
CAR T-sejtes terápia az FDA jóváhagyta bizonyos típusú limfómákra, valamint bizonyos, relapszusban szenvedő vagy nehezen kezelhető leukémiában szenvedő betegek számára. Számos klinikai vizsgálat folyik abban a reményben, hogy még több beteget kezelhet. A rák egyes típusainak egyik problémája az, hogy nincsenek azonos antigénjeikkel a CAR T sejt számára, mert a fehérjék a sejtekben vannak, nem a sejtek felszínén. Ez azt jelentheti, hogy a CAR T-sejtnek speciális “páncélra” van szüksége ahhoz, hogy be tudjon jutni a sejtbe a működéshez. Ennek tanulmányozásához további kutatásokra van szükség.
A jelenleg jóváhagyott CAR T-sejtes terápiákra példák: :
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)
CAR T-sejt terápiás mellékhatások
Néhány embernek súlyos mellékhatásai voltak ennek a kezelésnek, főleg, hogy a CAR T sejtek szaporodnak a szervezetben a rák elleni küzdelemben.A CAR T-sejtek szaporodásával hatalmas mennyiségű citokin nevű vegyi anyag szabadul fel a vérben. Ennek a felszabadulásnak a súlyos mellékhatásai lehetnek a nagyon magas láz és a vészesen alacsony vérnyomás a kezelés utáni napokban. Ezt citokin felszabadulási szindrómának vagy CRS-nek nevezik. Annak ellenére, hogy ez ijesztő mellékhatás lehet, fontos megjegyezni, hogy ez azt jelenti, hogy a CAR T-sejtek működnek. És mivel az orvosok több tapasztalatot szereztek a CAR T-sejt-terápiával kapcsolatban, megtanulták, hogyan lehet ezt a mellékhatást korán felismerni. , valamint a kezelésének módja. hogy a CAR T-sejtek képesek elpusztítani a jó B-sejtek egy részét, amelyek segítenek a baktériumok elleni küzdelemben, így a beteg nagyobb kockázatot jelenthet a fertőzésre.