Ihr Immunsystem überwacht alle Substanzen, die normalerweise in Ihrem Körper vorkommen. Jede neue Substanz, die das Immunsystem nicht erkennt, löst einen Alarm aus, der das Immunsystem angreift. Die T-Zelltherapie mit dem chimären Antigenrezeptor (CAR) ist ein vielversprechender neuer Weg, um Immunzellen, sogenannte T-Zellen (eine Art weißes Blut), zu erhalten Zelle), um Krebs zu bekämpfen, indem sie im Labor so verändert werden, dass sie Krebszellen finden und zerstören können. CAR-T-Zelltherapien werden manchmal als eine Art Gen- oder Zelltherapie oder Immuntherapie-Zelltherapie bezeichnet.
Funktionsweise der CAR-T-Zelltherapie
Immunrezeptoren und fremde Antigene
Das Immunsystem erkennt fremde Substanzen im Körper, indem es Proteine, sogenannte Antigene, auf der Oberfläche dieser Zellen findet. Immunzellen sogenannte T-Zellen haben ihre eigenen Proteine, sogenannte Rezeptoren, die sich an fremde Antigene anlagern und andere Teile des Immunsystems dazu veranlassen, die fremde Substanz zu zerstören.
Die Beziehung zwischen Antigenen und Immunrezeptoren ist wie ein Schloss und ein Schlüssel. So wie jedes Schloss nur mit dem richtigen Schlüssel geöffnet werden kann Fremdantigen hat einen einzigartigen Immunrezeptor, der daran binden kann. Krebszellen haben auch Antigene, aber wenn Ihre Immunzellen nicht die richtigen Rezeptoren haben, können sie sich nicht an die Antigene binden und helfen, die Krebszellen zu zerstören.
Chimäre Antigenrezeptoren (CARs)
Die in CAR-T-Zelltherapien verwendeten T-Zellen werden im Labor durch Hinzufügen eines künstlichen Rezeptors (als chimärer Antigenrezeptor oder CAR bezeichnet) verändert ). Dies hilft ihnen, bestimmte Krebszellantigene besser zu identifizieren. Da verschiedene Krebsarten unterschiedliche Antigene haben, wird jedes CAR für ein bestimmtes Krebsantigen hergestellt. Beispielsweise haben bestimmte Arten von Leukämie oder Lymphom ein Antigen an der Außenseite der Krebszellen, das als CD19 bezeichnet wird. Die zu behandelnden CAR-T-Zelltherapien Diese Krebsarten werden hergestellt, um sich mit dem CD-19-Antigen zu verbinden, und funktionieren nicht bei Krebs ohne CD19-Antigen. Die eigenen T-Zellen des Patienten werden zur Herstellung der CAR-T-Zellen verwendet.
CAR-T-Zelltherapie erhalten
Der Prozess für die CAR-T-Zelltherapie kann einige Wochen dauern.
Sammeln der T-Zellen
Zuerst weiße Blutkörperchen (einschließlich T-Zellen) werden mit einem als Leukapherese bezeichneten Verfahren aus dem Blut des Patienten entfernt. Während dieses Verfahrens liegen die Patienten normalerweise im Bett oder sitzen auf einem Liegestuhl. Es werden zwei Infusionsleitungen benötigt, da das Blut durch eine Leitung entfernt und dann durch die andere Leitung wieder in den Blutkreislauf zurückgeführt wird, nachdem die weißen Blutkörperchen entfernt wurden. Manchmal wird eine spezielle Art von IV-Leitung verwendet, die als zentraler Venenkatheter bezeichnet wird und in die beide IV-Leitungen eingebaut sind. Der Patient muss während des Eingriffs 2 bis 3 Stunden still bleiben. Manchmal kann der Kalziumspiegel während der Leukapherese sinken, was zu Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Muskelkrämpfen führen kann. Dies kann leicht mit Kalzium behandelt werden, das durch den Mund oder durch eine Infusion verabreicht werden kann.
Herstellung der CAR-T-Zellen
Nachdem die weißen Zellen entfernt wurden, sind die T-Zellen getrennt, ins Labor geschickt und durch Zugabe des spezifischen chimären Antigenrezeptors (CAR) genetisch verändert. Dies macht sie zu CAR T-Zellen. Es kann einige Wochen dauern, bis die große Anzahl von CAR-T-Zellen hergestellt ist, die für diese Therapie benötigt werden.
Empfang der CAR-T-Zell-Infusion
Sobald genügend CAR-T-Zellen hergestellt wurden, werden sie dem Patienten zurückgegeben, um einen präzisen Angriff gegen die Krebszellen zu starten. Einige Tage vor einer CAR-T-Zell-Infusion kann dem Patienten eine Chemotherapie verabreicht werden, um die Anzahl anderer Immunzellen zu senken. Dies gibt den CAR T-Zellen eine bessere Chance, aktiviert zu werden, um den Krebs zu bekämpfen. Diese Chemotherapie ist normalerweise nicht sehr stark, da CAR-T-Zellen am besten funktionieren, wenn einige Krebszellen angegriffen werden müssen. Sobald die CAR-T-Zellen beginnen, sich an Krebszellen zu binden, nimmt ihre Anzahl zu und sie können noch mehr Krebszellen zerstören.
Zugelassene CAR-T-Zelltherapien
CAR-T-Zelltherapie ist von der FDA für einige Arten von Lymphomen und für bestimmte Patienten mit rezidivierter oder schwer zu behandelnder Leukämie zugelassen. Viele klinische Studien sind im Gange, um noch mehr Patienten zu behandeln. Ein Problem bei einigen Krebsarten besteht darin, dass sie nicht über dieselben Antigene verfügen, mit denen die CAR T-Zelle arbeiten kann, da sich die Proteine in den Zellen und nicht auf der Zelloberfläche befinden. Dies kann bedeuten, dass die CAR-T-Zelle eine spezielle „Panzerung“ benötigt, um in die Zelle gelangen zu können. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um dies zu untersuchen.
Beispiele für derzeit zugelassene CAR-T-Zell-Therapien sind: :
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)
Nebenwirkungen der CAR-T-Zelltherapie
Einige Menschen hatten schwerwiegende Nebenwirkungen dieser Behandlung, insbesondere da sich die CAR-T-Zellen im Körper vermehren, um den Krebs zu bekämpfen.Wenn sich CAR T-Zellen vermehren, werden riesige Mengen von Chemikalien, die als Zytokine bezeichnet werden, in das Blut freigesetzt. Schwerwiegende Nebenwirkungen dieser Freisetzung können sehr hohes Fieber und gefährlich niedriger Blutdruck in den Tagen nach der Behandlung sein. Dies wird als Cytokin-Release-Syndrom oder CRS bezeichnet. Auch wenn es sich um eine beängstigende Nebenwirkung handeln kann, ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass die CAR-T-Zellen funktionieren. Da die Ärzte mehr Erfahrung mit der CAR-T-Zelltherapie gesammelt haben, haben sie gelernt, diese Nebenwirkung frühzeitig zu erkennen Andere schwerwiegende Nebenwirkungen sind Neurotoxizität oder Veränderungen im Gehirn, die Schwellungen, Verwirrtheit, Krampfanfälle oder starke Kopfschmerzen verursachen.
Ein weiteres Problem ist dass die CAR-T-Zellen einige der guten B-Zellen abtöten können, die zur Bekämpfung von Keimen beitragen, so dass der Patient möglicherweise einem höheren Infektionsrisiko ausgesetzt ist.