Avskaffelse
I 1828, mens han jobbet for National Philanthropist, tok Garrison et møte med Benjamin Lundy. Antislaverieredaktøren av Genius of Emancipation gjorde Garrison oppmerksom på årsaken til avskaffelsen. Da Lundy tilbød Garrison en redaktørstilling ved Genius of Emancipation i Vermont, aksepterte Garrison ivrig. Jobben markerte Garrisons innvielse i Abolitionist-bevegelsen.
Da han var 25 år gammel, hadde Garrison sluttet seg til American Colonization Society. Samfunnet hadde synspunktet om at svarte mennesker skulle flytte til vestkysten av Afrika. Garrison trodde først at samfunnets mål var å fremme svarte menneskers frihet og velvære. Men Garrison ble desillusjonert da han snart innså at deres virkelige mål var å minimere antallet gratis slaveri i USA. Det ble klart for Garnison om at denne strategien bare tjente til å støtte slaverismekanismen ytterligere.
«The Liberator»
I 1830 brøt Garrison seg løs fra American Colonization Society og startet sitt eget avskaffelsesdokument, og kalte det Liberator. Som publisert i sin første utgave, lyder Liberators motto: «Vårt land er verden – våre landsmenn er menneskeheten.» Liberatoren var ansvarlig for opprinnelig å bygge Garrisons rykte som en avskaffelse.
Garnison snart innså at avskaffelsesbevegelsen måtte organiseres bedre. I 1832 var han med på å danne New England Anti-Slavery Society. Etter å ha tatt en kort tur til England i 1833, grunnla Garrison American Anti-Slavery Society, et nasjonalt organisasjon dedikert til å oppnå avskaffelse. Garrisons uvillighet til å iverksette politiske tiltak (i stedet for bare å skrive eller snakke om årsaken til avskaffelsen) førte imidlertid til at mange av hans medavskaffende tilhengere gradvis forlot pasifisten. Uforvarende hadde Garrison skapt et brudd blant medlemmer av American Anti-Slavery Society. I 1840 dannet avhoppere sin egen rivaliserende organisasjon, kalt American Foreign and Anti-Slavery Society.
I 1841 eksisterte en enda større splittelse blant medlemmer av den avskaffende bevegelsen. Mens mange avskaffelseseksperter var pro-union, mente Garrison, som så på grunnloven som pro-slaveri, at unionen skulle oppløses. Han argumenterte for at frie stater og slaverstater faktisk burde skilles. Garrison var heftig mot annekteringen av Texas og protesterte sterkt mot den meksikanske amerikanske krigen. I august 1847 holdt Garrison og tidligere slaver Frederick Douglass en serie på 40 anti-unionstaler i Alleghenies.
1854 viste seg å være et sentralt år i Abolition Movement. Kansas-Nebraska Act etablerte territoriene Kansas og Nebraska og opphevet Missouri-kompromisset fra 1820, som hadde regulert utvidelsen av slaveri de siste 30 årene. Bosettere i de områdene der de fikk velge gjennom folkesuverenitet om de ville tillate slaveri der. Planen, som Garrison betraktet som «et hult røverkjøp for Norden», kom tilbake da slaverisupportere og avskaffelsestilstander skyndte seg til Kansas slik at de kunne stemme om slaveriets skjebne der. Fiendtligheter førte til korrupsjon og vold fra myndighetene. Hendelsene i Dred Scott-avgjørelsen fra 1857 økte spenningen ytterligere blant advokater for proff og antislaveri, da den slo fast at kongressen var maktesløs for å forby slaveri i de føderale territoriene. Ikke bare var svarte mennesker ikke beskyttet av grunnloven, men ifølge den kunne de aldri bli amerikanske statsborgere.
I 1861, da den amerikanske borgerkrigen brøt ut, fortsatte Garrison å kritisere den amerikanske grunnloven i The Liberator, en prosess med motstand som Garrison nå hadde praktisert i nesten 20 år. Forståelig nok syntes noen det var overraskende da pasifisten også brukte sin journalistikk for å støtte Abraham Lincoln og hans krigspolitikk, selv før frigjøringsproklamasjonen i september 1862.
Da borgerkrigen nærmet seg slutten i 1865 Til slutt så Garrison at drømmen hans ble oppfylt: Med den 13. endringen ble slaveri forbudt over hele USA – i både Nord og Sør.