CART細胞療法とその副作用

免疫システムは、体内で通常見られるすべての物質を追跡することによって機能します。免疫系が認識しない新しい物質は警告を発し、免疫系がそれを攻撃します。キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、T細胞（白色血液の一種）と呼ばれる免疫細胞を獲得するための有望な新しい方法です。細胞）癌細胞を見つけて破壊できるように、実験室で癌を変えることによって癌と戦う。CART細胞療法は、遺伝子や細胞療法、または免疫効果細胞療法の一種として話題になることがあります。

CART細胞療法の仕組み

免疫受容体と外来抗原

免疫系は、細胞の表面にある抗原と呼ばれるタンパク質を見つけることにより、体内の異物を認識します。免疫細胞と呼ばれるT細胞には、外来抗原に付着し、免疫系の他の部分が異物を破壊するのを助ける受容体と呼ばれる独自のタンパク質があります。

抗原と免疫受容体の関係は、鍵と鍵のようなものです。すべてのロックが正しいキーでのみ開くことができるように、それぞれ外来抗原には、それに結合できる独自の免疫受容体があります。癌細胞にも抗原がありますが、免疫細胞に適切な受容体がない場合、それらは抗原に付着して癌細胞を破壊するのを助けることができません。

キメラ抗原受容体（CAR）

CAR T細胞療法で使用されるT細胞は、人工受容体（キメラ抗原受容体またはCARと呼ばれる）を追加することにより、ラボで変更されます）。これは、特定の癌細胞抗原をより適切に特定するのに役立ちます。異なる癌は異なる抗原を持っているので、各CARは特定の癌の抗原のために作られています。たとえば、特定の種類の白血病またはリンパ腫は、CD19と呼ばれる癌細胞の外側に抗原を持っています。治療するCART細胞療法これらの癌はCD-19抗原に接続するように作られ、CD19抗原を持たない癌では機能しません。患者自身のT細胞を使用してCART細胞を作成します。

CART細胞療法を受ける

CART細胞療法のプロセスには数週間かかる場合があります。

T細胞の収集

まず、白血球（T細胞を含む）は、白血病と呼ばれる手順を使用して患者の血液から除去されます。この手順の間、患者は通常、ベッドに横になるか、リクライニングチェアに座ります。血液は一方のラインから除去され、白血球が除去された後、もう一方のラインから血流に戻されるため、2つのIVラインが必要です。中心静脈カテーテルと呼ばれる特殊なタイプのIVラインが使用されることがあり、両方のIVラインが組み込まれています。患者は手術中に2〜3時間静止する必要があります。白血球アフェレーシス中にカルシウムレベルが低下することがあり、それがしびれやうずき、筋肉のけいれんを引き起こす可能性があります。これはカルシウムで簡単に治療できます。カルシウムは経口またはIVで投与できます。

CART細胞の作成

白血球を除去した後、T細胞は分離され、研究室に送られ、特定のキメラ抗原受容体（CAR）を追加することによって遺伝子改変されます。これはそれらをCART細胞にします。この治療に必要な多数のCART細胞を作るのに数週間かかることがあります。

CART細胞注入を受ける

十分なCAR T細胞が作成されると、それらは患者に戻され、癌細胞に対する正確な攻撃を開始します。 CAR T細胞注入の数日前に、患者は他の免疫細胞の数を減らすのを助けるために化学療法を受けるかもしれません。これは、CART細胞が癌と戦うために活性化されるより良い機会を与えます。攻撃する癌細胞がいくつかある場合、CAR T細胞が最もよく機能するため、この化学療法は通常あまり強力ではありません。 CAR T細胞が癌細胞と結合し始めると、それらは数が増え始め、さらに多くの癌細胞を破壊する可能性があります。

承認されたCART細胞療法

CART細胞療法は、ある種のリンパ腫、および再発した、または白血病の治療が困難な特定の患者に対してFDAが承認しています。さらに多くの患者さんを治療することを期待して、多くの臨床試験が進行中です。一部の種類の癌の問題の1つは、タンパク質が細胞表面ではなく細胞内にあるため、CART細胞が作用するのと同じ抗原を持っていないことです。これは、CAR T細胞が機能するために細胞に入るには、特別な「鎧」が必要であることを意味する場合があります。これを研究するには、さらに研究が必要です。

現在承認されているCART細胞療法の例には次のものがあります。：

Tisagenlecleucel（Kymriah）
Axicabtagene ciloleucel（Yescarta）
Brexucabtagene autoleucel（Tecartus）

CART細胞療法の副作用

特にCART細胞が体内で増殖して癌と闘うため、この治療によって深刻な副作用が発生する人もいます。CAR T細胞が増殖すると、サイトカインと呼ばれる大量の化学物質が血中に放出されます。この放出の深刻な副作用には、治療が行われた後の数日間の非常に高い発熱と危険な低血圧が含まれる可能性があります。これはサイトカイン放出症候群、またはCRSと呼ばれます。恐ろしい副作用である可能性がありますが、それはCAR T細胞が機能していることを意味することを覚えておくことが重要です。医師はCART細胞療法の経験を積むにつれて、この副作用を早期に認識する方法を学びました。、およびその治療法。

その他の重篤な副作用には、神経毒性または脳の変化が含まれ、腫れ、混乱、発作、または重度の頭痛を引き起こします。

もう1つの問題は、 CAR T細胞は、細菌との戦いに役立ついくつかの優れたB細胞を殺すことができるため、患者は感染のリスクが高くなる可能性があります。