Votre système immunitaire fonctionne en gardant une trace de toutes les substances normalement présentes dans votre corps. Toute nouvelle substance que le système immunitaire ne reconnaît pas déclenche une alarme, ce qui amène le système immunitaire à lattaquer. La thérapie par lymphocytes T avec les récepteurs antigéniques chimériques (CAR) est une nouvelle façon prometteuse dobtenir des cellules immunitaires appelées lymphocytes T (un type de sang blanc. cell) pour lutter contre le cancer en les changeant en laboratoire afin quils puissent trouver et détruire les cellules cancéreuses. Les thérapies à base de cellules CAR-T sont parfois considérées comme un type de thérapie génique ou cellulaire, ou de thérapie cellulaire à effet immunitaire.
Comment fonctionne la thérapie par les cellules CAR T
Récepteurs immunitaires et antigènes étrangers
Le système immunitaire reconnaît les substances étrangères dans le corps en trouvant des protéines appelées antigènes à la surface de ces cellules. Cellules immunitaires Les cellules T appelées cellules T ont leurs propres protéines appelées récepteurs qui se fixent à des antigènes étrangers et aident à déclencher la destruction de la substance étrangère par dautres parties du système immunitaire.
La relation entre les antigènes et les récepteurs immunitaires est comme un verrou et une clé. Tout comme chaque serrure ne peut être ouverte quavec la bonne clé, chaque lantigène étranger a un récepteur immunitaire unique qui est capable de sy lier. Les cellules cancéreuses ont également des antigènes, mais si vos cellules immunitaires ne possèdent pas les bons récepteurs, elles ne peuvent pas se fixer aux antigènes et aider à détruire les cellules cancéreuses.
Récepteurs dantigènes chimériques (CAR)
Les cellules T utilisées dans les thérapies à base de cellules T CAR sont modifiées en laboratoire en ajoutant un récepteur artificiel (appelé récepteur dantigène chimérique ou CAR ). Cela les aide à mieux identifier les antigènes spécifiques des cellules cancéreuses. Étant donné que différents cancers ont des antigènes différents, chaque CAR est fait pour un antigène de cancer spécifique. Par exemple, certains types de leucémie ou de lymphome auront un antigène à lextérieur des cellules cancéreuses appelé CD19. Les thérapies à base de cellules CAR T à traiter ces cancers sont faits pour se connecter à lantigène CD-19 et ne fonctionneront pas pour un cancer qui na pas lantigène CD19. Les propres cellules T du patient sont utilisées pour fabriquer les cellules CAR T.
Obtenir une thérapie par cellules CAR T
Le processus de thérapie par cellules CAR T peut prendre quelques semaines.
Recueillir les cellules T
Premièrement, les globules blancs (qui incluent les cellules T) sont retirées du sang du patient en utilisant une procédure appelée leucaphérèse. Au cours de cette procédure, les patients sont généralement allongés dans leur lit ou assis sur une chaise inclinable. Deux lignes IV sont nécessaires parce que le sang est prélevé par une ligne, puis remis dans la circulation sanguine par lautre ligne, après que les globules blancs ont été retirés. Parfois, un type spécial de ligne IV est utilisé appelé cathéter veineux central, qui a les deux lignes IV intégrées. Le patient devra rester immobile pendant 2 à 3 heures pendant la procédure. Parfois, les niveaux de calcium peuvent chuter pendant la leucaphérèse, ce qui peut provoquer un engourdissement et des picotements ou des spasmes musculaires. Cela peut être facilement traité avec du calcium, qui peut être administré par voie orale ou par voie intraveineuse.
Fabrication des cellules CAR T
Une fois les globules blancs éliminés, les cellules T sont séparés, envoyés au laboratoire et modifiés génétiquement en ajoutant le récepteur dantigène chimérique spécifique (CAR). Cela en fait des cellules CAR T. La production du grand nombre de cellules CAR T nécessaires à cette thérapie peut prendre quelques semaines.
Recevoir la perfusion de cellules CAR T
Une fois que suffisamment de cellules CAR T auront été fabriquées, elles seront rendues au patient pour lancer une attaque précise contre les cellules cancéreuses. Quelques jours avant une perfusion de cellules CAR T, le patient peut recevoir une chimiothérapie pour aider à réduire le nombre dautres cellules immunitaires. Cela donne aux cellules CAR T une meilleure chance de sactiver pour combattre le cancer. Cette chimiothérapie nest généralement pas très puissante car les cellules CAR T fonctionnent mieux lorsquil y a des cellules cancéreuses à attaquer. Une fois que les cellules CAR T commencent à se lier aux cellules cancéreuses, elles commencent à augmenter en nombre et peuvent détruire encore plus de cellules cancéreuses.
Thérapies à cellules CAR T approuvées
Thérapie par les cellules CAR T est approuvé par la FDA pour certains types de lymphomes et pour certains patients atteints de leucémie récidivante ou difficile à traiter. De nombreux essais cliniques sont en cours dans lespoir de traiter encore plus de patients. L’un des problèmes de certains types de cancer est qu’ils n’ont pas les mêmes antigènes avec lesquels les cellules CAR T peuvent travailler, car les protéines se trouvent à l’intérieur des cellules et non à leur surface. Cela peut signifier que la cellule CAR T a besoin dune «armure» spéciale pour pouvoir entrer dans la cellule pour fonctionner. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour étudier cela.
Des exemples de thérapies à base de cellules CAR T actuellement approuvées comprennent :
- Tisagenlecleucel (Kymriah)
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)
Effets secondaires de la thérapie par cellules CAR T
Certaines personnes ont eu des effets secondaires graves de ce traitement, dautant plus que les cellules CAR T se multiplient dans le corps pour combattre le cancer.À mesure que les cellules CAR T se multiplient, elles provoquent la libération de quantités massives de produits chimiques appelés cytokines dans le sang. Les effets secondaires graves de cette libération peuvent inclure des fièvres très élevées et une pression artérielle dangereusement basse dans les jours suivant ladministration du traitement. Cest ce quon appelle le syndrome de libération des cytokines, ou CRS. Même si cela peut être un effet secondaire effrayant, il est important de se rappeler que cela signifie que les cellules CAR T fonctionnent. Et comme les médecins ont acquis plus dexpérience avec la thérapie par cellules CAR T, ils ont appris à reconnaître cet effet secondaire tôt , ainsi que la façon de le traiter.
Dautres effets secondaires graves incluent la neurotoxicité ou des changements dans le cerveau qui provoquent un gonflement, une confusion, des convulsions ou de graves maux de tête.
Un autre problème est que les cellules CAR T peuvent tuer certaines des bonnes cellules B qui aident à combattre les germes, de sorte que le patient peut être plus à risque dinfection.