Abolición
En 1828, mientras trabajaba para National Philanthropist, Garrison se reunió con Benjamin Lundy. El editor antiesclavista del Genius of Emancipation llamó la atención de Garrison sobre la causa de la abolición. Cuando Lundy le ofreció a Garrison un puesto de editor en Genius of Emancipation en Vermont, Garrison aceptó con entusiasmo. El trabajo marcó la iniciación de Garrison en el movimiento abolicionista.
Cuando tenía 25 años, Garrison se había unido a la American Colonization Society. La sociedad sostenía la opinión de que los negros deberían trasladarse a la costa occidental de África. Al principio, Garrison creyó que el objetivo de la sociedad era promover la libertad y el bienestar de los negros. Pero Garrison se desilusionó cuando pronto se dio cuenta de que su verdadero objetivo era minimizar el número de personas esclavizadas libres en los Estados Unidos. Garrison que esta estrategia solo sirvió para apoyar aún más el mecanismo de la esclavitud.
«El Libertador»
En 1830 Garrison se separó de la Sociedad Americana de Colonización y comenzó su propio periódico abolicionista, llamando it The Liberator. Como se publicó en su primer número, el lema de The Liberator decía: «Nuestro país es el mundo; nuestros compatriotas son la humanidad». The Liberator fue responsable de construir inicialmente la reputación de Garrison como abolicionista.
Garrison pronto se dio cuenta de que el movimiento abolicionista necesitaba estar mejor organizado. En 1832 ayudó a formar la Sociedad Anti-Esclavitud de Nueva Inglaterra. Después de hacer un viaje corto a Inglaterra en 1833, Garrison fundó la Sociedad Americana Contra la Esclavitud, una organización dedicada a lograr la abolición. Sin embargo, la falta de voluntad de Garrison para emprender acciones políticas (en lugar de simplemente escribir o hablar sobre la causa de la abolición) hizo que muchos de sus compañeros abolicionistas abandonaran gradualmente al pacifista. Sin darse cuenta, Garrison había creado una fractura entre los miembros de la Sociedad Estadounidense Antiesclavista. En 1840, los desertores formaron su propia organización rival, llamada Sociedad Estadounidense de Extranjería y Lucha contra la Esclavitud.
En 1841, existía un cisma aún mayor entre los miembros del movimiento abolicionista. Si bien muchos abolicionistas estaban a favor de la Unión, Garrison, que veía la Constitución como pro esclavitud, creía que la Unión debería disolverse. Argumentó que los estados libres y los estados esclavizados deberían, de hecho, separarse. Garrison estaba vehementemente en contra de la anexión de Texas y se opuso enérgicamente a la guerra entre México y Estados Unidos. En agosto de 1847, Garrison y Frederick Douglass, anteriormente esclavizado, pronunciaron una serie de 40 discursos contra la Unión en las Alleghenies.
1854 resultó ser un año crucial en el Movimiento de Abolición. La Ley Kansas-Nebraska estableció los territorios de Kansas y Nebraska y derogó el Compromiso de Missouri de 1820, que había regulado la extensión de la esclavitud durante los 30 años anteriores. Los colonos en aquellas áreas donde se les permitió elegir a través de la Soberanía Popular si permitirían o no la esclavitud allí. El plan, que Garrison consideró «una negociación vacía para el Norte», fracasó cuando los partidarios de la esclavitud y los abolicionistas se apresuraron a Kansas para poder votar sobre el destino de la esclavitud allí. Las hostilidades llevaron a la corrupción y la violencia del gobierno. Los eventos de la Decisión Dred Scott de 1857 aumentaron aún más las tensiones entre los defensores y defensores de la esclavitud, ya que estableció que el Congreso era impotente para prohibir la esclavitud en los territorios federales. Los negros no solo no estaban protegidos por la Constitución, sino que, según ella, nunca podrían convertirse en ciudadanos estadounidenses.
En 1861, cuando estalló la Guerra Civil Estadounidense, Garrison continuó criticando la Constitución de Estados Unidos en The Liberator, un proceso de resistencia que Garrison había practicado durante casi 20 años. Comprensiblemente, a algunos les sorprendió que el pacifista también usara su periodismo para apoyar a Abraham Lincoln y sus políticas de guerra, incluso antes de la Proclamación de Emancipación en septiembre de 1862.
Cuando la Guerra Civil llegó a su fin en 1865. , Garrison, por fin, vio cómo su sueño se hacía realidad: con la Decimotercera Enmienda, la esclavitud fue prohibida en todo Estados Unidos, tanto en el Norte como en el Sur.