Beschrijving
De 3 soorten schildklierauto-antigenen die antilichamen genereren bij auto-immuunziekten van de schildklier (ziekte van Graves of Hashimoto-thyroïditis) zijn thyroglobuline, schildkliermicrosomaal antigeen en de thyrotropinereceptor.
Aandoeningen die verband houden met thyroglobuline-antilichaam omvatten Hashimoto-thyroïditis, de ziekte van Graves, myxoedeem, adenomateuze hyperplasie, schildkliercarcinoom, reumatoïde artritis (RA) , chronische urticaria, systemische lupus erythematosus (SLE), auto-immuun hemolytische anemie, syndroom van Sjögren en type 1 diabetes. Serumantistoffen tegen thyroglobuline zijn aanwezig bij 10-20% van de gezonde personen. Zwangere vrouwen en familieleden van mensen met een voorgeschiedenis van auto-immune thyroïditis kunnen ook een positief thyroglobuline-antilichaam hebben.
Het auto-antigeen thyroglobuline is een jodiumhoudend glycoproteïne met een hoog molecuulgewicht dat wordt uitgescheiden in het colloïde van follikelcellen van de schildklier. Thyroglobuline, een prohormoon, bevat de gejodeerde tyrosine-eenheden die de actieve hormonen thyroxine (T4) en trijoodthyronine (T3) vormen na combinatie met het aminozuur tyrosine. Schildklierhormonen zijn essentieel voor de meeste stofwisselingsprocessen in het menselijk lichaam. Gezonde individuen kunnen waarden hebben tot 30 ng / ml (45 pmol / L).
Thyroglobuline is specifiek voor de schildklierfollikel. De aanwezigheid ervan in een weefselbiopsiemonster levert het bewijs van de oorsprong van de schildklier. Bovendien is het testen op thyroglobuline van groot belang met betrekking tot gemetastaseerde, recidiverende of resterende ziekte bij patiënten met een eerdere diagnose van gedifferentieerde schildklierkanker.
Tot 10% van de algemene bevolking en 20% van de individuen met gedifferentieerde schildklierkanker heeft detecteerbare antithyroglobuline-antilichamen, wat een uitdaging vormt omdat thyroglobuline-waarden worden verkregen in aanwezigheid van antithyroglobuline-antilichamen is mogelijk niet klinisch betrouwbaar. Daarom geven de meeste laboratoria geen resultaten vrij voor thyroglobuline in aanwezigheid van antithyroglobuline-antilichamen.
Indicaties / toepassingen
Er zijn verschillende klinische indicaties voor het meten van thyroglobuline-antilichamen.
Monitoring gedifferentieerde schildklierkanker
Bij patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker (met name papillaire of folliculaire schildklierkanker), belangrijke informatie over de aan- of afwezigheid van een residuale, terugkerende of gemetastaseerde ziekte kan worden verkregen met behulp van serum thyroglobuline metingen. Thyroglobuline-antilichamen zijn aanwezig bij tot 20% van de patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker, en dit kan de thyroglobuline-test verstoren, waardoor het onbetrouwbaar wordt voor het monitoren van gedifferentieerde schildklierkanker.
De significantie van thyroglobuline-antilichaamwaarden na chirurgische en radioactief jodiumablatie voor gedifferentieerde schildklierkanker is onduidelijk, maar een persistentie van thyroglobuline-antilichamen duidt op mogelijk achtergebleven schildklierweefsel en een verhoogd risico op herhaling. Een andere oorzaak van aanhoudende thyroglobuline-antilichamen (zelfs tot 20 jaar bij sommige personen zonder detecteerbare gedifferentieerde schildklierkanker) is een coëxistente auto-immuunziekte van de schildklier.
Hashimoto thyroiditis
Hashimoto thyroiditis is een auto-immuunziekte waarbij de schildklier wordt aangevallen door auto-antilichamen. Thyroglobuline-antilichaam is 1 van de 2 soorten antithyroid-antilichamen die worden beschreven in Hashimoto-thyroiditis. Antimicrosomale (nu antithyroïde peroxidase-antilichamen genoemd) antilichaam is het andere antilichaam en het is zeer specifiek voor auto-immune thyroïditis. Antithyroglobuline kan leiden tot vernietiging van de schildklier. Ze zijn echter niet zo specifiek voor auto-immuunziekten van de schildklier. Hun aanwezigheid in afwezigheid van antimicrosomale antilichamen is niet voldoende om de diagnose vast te stellen.
In een studie werden 2030 opeenvolgende patiënten onderzocht die zowel antimicrosomale als antithyroglobuline-antilichamen hadden om te bepalen of ze Hashimoto-thyroïditis hadden. . Positieve resultaten voor antimicrosomale antilichamen werden verkregen bij 99% van alle patiënten, maar slechts 36% van de patiënten was positief voor antithyroglobuline. Deze resultaten suggereren dat het uitvoeren van beide tests duurder is en geen diagnostisch voordeel biedt. Daarom wordt het testen van thyroglobuline-antilichamen niet aanbevolen voor de diagnose van Hashimoto-thyroïditis.
Chronische urticaria
Schildklier auto-antilichamen kunnen naar verluidt worden gevonden bij 10-33% van de patiënten met chronische urticaria, maar de frequentie van auto-antilichamen tegen de schildklier in de algemene bevolking is ongeveer 3-6%. Urticaria wordt ook vaker gemeld bij patiënten met Hashimoto-thyroïditis.
In sommige gevallen van chronische urticaria wordt gedacht dat het mechanisme van auto-antilichamen van de schildklier de vorming van immuuncomplexen, activering van complement en / of het starten van de afgifte van pro-inflammatoire mediatoren omvat .
Overwegingen
Thyroglobuline-antilichaam bindt aan circulerend thyroglobuline en interfereert met de nauwkeurigheid van thyroglobuline-assays (dwz immunometrische assay, radio-immunoassay), die de immunometrische assay veroorzaakt om vals lage waarden op te leveren. Lage titers van thyroglobuline-antilichamen veroorzaken ook problemen, vooral bij lage thyroglobulinespiegels. Omgekeerd rapporteren RIAs vaak vals hoge thyroglobulinewaarden in aanwezigheid van thyroglobuline-antilichamen.
Dit verschil treedt op omdat immunometrische testen alleen ongebonden (gratis) thyroglobuline meten, maar RIAs meten ongebonden en thyroglobuline-antilichaamgebonden thyroglobuline. Een RIA kan dus nog steeds thyroglobuline detecteren, maar het overschat vaak het niveau wanneer thyroglobuline-antilichaam aanwezig is. Daarom raden sommige autoriteiten aan om een thyroglobuline RIA te gebruiken wanneer thyroglobuline-antilichaam aanwezig is, omdat een lage waarde waarschijnlijk de echte waarde is, maar een hoge waarde kan een overschatting zijn van het echte thyroglobuline-niveau.
Een thyroglobuline “recuperatie” wordt aangeboden door sommige laboratoria die immunometrische assays gebruiken om te bepalen of thyroglobuline-antilichaam interferentie veroorzaakt. Bij deze methode wordt thyroglobuline gemeten voordat en nadat het monster is verrijkt met een bekende hoeveelheid thyroglobuline.Als een bevredigende hoeveelheid van het verrijkte thyroglobuline wordt gedetecteerd, wordt het thyroglobuline-antilichaam geacht niet te hebben gestoord en wordt een thyroglobulinewaarde gerapporteerd. Omgekeerd, als de verrijkte waarde niet bevredigend is, wordt thyroglobuline-antilichaam voorgesteld en wordt er geen thyroglobuline-waarde gerapporteerd. / p>
Thyroglobuline-antilichaaminterferentie is erg belangrijk; daarom moeten alle thyroglobuline-assays een thyroglobuline-antilichaammeting omvatten. etecteerde thyroglobuline-antilichaam bij een patiënt die eerder een gedifferentieerde schildklierkanker had gehad, zou kunnen wijzen op herhaling van de kanker. Bovendien kan een verhoging of persistentie van thyroglobuline-antilichaamspiegels bij een patiënt met gedifferentieerde schildklierkanker zonder auto-immuunziekte van de schildklier een surrogaattumormarker zijn. Een mogelijke verklaring hiervoor is dat de RIA, in tegenstelling tot de immunometrische assay, zowel ongebonden (vrij) thyroglobuline als gebonden thyroglobuline (gecomplexeerd met antithyroglobuline-antilichamen) detecteert. Daarom kan de gerapporteerde thyroglobuline-waarde hoger zijn dan de feitelijke ongebonden circulerende thyroglobuline-waarde in serum, maar het is veel minder waarschijnlijk dat het een foutief lage waarde is.
Vanwege de verschillen tussen RIA en immunometrische assayresultaten, bevelen sommige deskundigen aan dat in de aanwezigheid van antithyroglobuline-antilichamen, RIAs moeten worden gebruikt om het serumthyroglobuline te meten (omdat ze de mogelijkheid van het verkrijgen van een vals hoog resultaat), met de aanname dat een lage waarde waarschijnlijk de werkelijke waarde is en de klinische situatie weerspiegelt. Deze benadering lijkt geldig, maar RIAs zijn niet algemeen beschikbaar en hun resultaten moeten nog steeds met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.