Beskrivelse
De tre typene av skjoldbrusk autoantigener som genererer antistoffer i autoimmun skjoldbrusk sykdom (Graves sykdom eller Hashimoto thyroiditt) er tyroglobulin, mikrosomalt antigen i skjoldbruskkjertelen og tyrotropinreseptoren.
Tilstander assosiert med tyroglobulinantistoff inkluderer Hashimoto thyroiditt, Graves sykdom, myxedema, adenomatøs hyperplasi, skjoldbruskkreft, revmatoid artritt (RA) , kronisk urtikaria, systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun hemolytisk anemi, Sjögrens syndrom og type 1 diabetes. Serumantistoffer mot tyroglobulin er tilstede hos 10-20% av friske individer. Gravide kvinner og familiemedlemmer til de med en historie med autoimmun tyroiditt kan også ha positivt tyroglobulinantistoff.
Autoantigen tyroglobulin er et jodholdig glykoprotein med høy molekylvekt som utskilles inn i kolloidet av follikkelceller i skjoldbruskkjertelen. Tyroglobulin, et prohormon, inneholder de joderte tyrosindelene som danner de aktive hormonene tyroksin (T4) og trijodtyronin (T3) etter kombinasjon med aminosyren tyrosin. Skjoldbruskhormoner er avgjørende for de fleste metabolske prosesser i menneskekroppen. Friske individer kan ha verdier på opptil 30 ng / ml (45 pmol / l).
Tyroglobulin er spesifikt for skjoldbruskkjertelen. Dens tilstedeværelse i en vevsbiopsiprøve gir bevis for skjoldbruskkjertelen. I tillegg er testing av tyroglobulin av stor betydning for metastatisk, tilbakevendende eller gjenværende sykdom hos pasienter med en tidligere diagnose av differensiert skjoldbruskkreft.
Opptil 10% av befolkningen generelt og 20% av individer med differensiert skjoldbruskkreft har påvisbare antityroglobulinantistoffer, noe som representerer en utfordring fordi tyroglobulinverdier oppnådd i nærvær av antityroglobulinantistoffer. er kanskje ikke klinisk pålitelig. Derfor frigjør de fleste laboratorier ikke resultater for tyroglobulin i nærvær av antityroglobulinantistoffer.
Indikasjoner / applikasjoner
Flere kliniske indikasjoner eksisterer for måling av tyroglobulinantistoffer.
Overvåking av differensiert skjoldbruskkreft
Hos pasienter med differensiert skjoldbruskkreft (spesielt papillær eller follikulær skjoldbruskkreft), viktig informasjon om tilstedeværelsen eller fraværet av gjenværende, tilbakevendende eller metastatisk sykdom kan oppnås ved bruk av serumtyroglobulinmålinger. Tyroglobulin-antistoffer er tilstede hos opptil 20% av pasientene med differensiert skjoldbruskkreft, og dette kan forstyrre tyroglobulinanalysen, noe som gjør den upålitelig for overvåking av differensiert skjoldbruskkreft.
Betydningen av tyroglobulinantistoffverdier etter kirurgisk og radiojodablasjon for differensiert skjoldbruskkreft er uklart, men en vedvarende tyroglobulinantistoff indikerer mulig gjenværende skjoldbruskkjertelvev og økt risiko for gjentakelse. En annen årsak til vedvarende tyroglobulin-antistoffer (til og med opptil 20 år hos noen individer uten påvisbar differensiert skjoldbruskkreft) er sameksisterende autoimmun skjoldbruskkjertel.
Hashimoto thyroiditt
Hashimoto thyroiditis er en autoimmun sykdom der skjoldbruskkjertelen blir angrepet av autoantistoffer. Tyroglobulin-antistoff er en av to typer antithyroid-antistoffer beskrevet i Hashimoto thyroiditt. Antimikrosomalt (nå betegnet antithyroidperoxidase antistoffer) antistoff er det andre antistoffet, og det er svært spesifikt for autoimmun thyroiditt. Antithyroglobulin kan føre til ødeleggelse av skjoldbruskkjertelen. Imidlertid er de ikke like spesifikke for autoimmun skjoldbrusk sykdom. Deres tilstedeværelse i fravær av antimikrosomalt antistoff er ikke tilstrekkelig til å fastslå diagnosen. . Positive resultater for antimikrosomale antistoffer ble oppnådd hos 99% av alle pasienter, men bare 36% av pasientene var positive for antityroglobulin. Disse resultatene antyder at det er dyrere å utføre begge testene og ikke gir noen diagnostisk fordel. Derfor anbefales ikke test av tyroglobulinantistoffer for diagnostisering av Hashimoto thyroiditt.
Kronisk urtikaria
Skjoldbrusk autoantistoffer kan angivelig bli funnet hos 10-33% av pasientene med kronisk urtikaria, men frekvensen av autoantistoffer i skjoldbruskkjertelen i den generelle befolkningen er omtrent 3-6%. Urtikaria rapporteres også oftere hos pasienter med Hashimoto thyroiditt.
I noen tilfeller av kronisk urtikaria antas mekanismen til autoantistoffer i skjoldbruskkjertelen å involvere dannelsen av immunkomplekser, aktivering av komplement og / eller initiering av frigjøring av proinflammatoriske mediatorer .
Hensyn
Tyroglobulinantistoff binder seg til sirkulerende tyroglobulin og forstyrrer nøyaktigheten av tyroglobulinanalyser (dvs. immunometrisk analyse, radioimmunoanalyse), som forårsaker immunometrisk analyse for å gi falskt lave verdier. Lave titre av tyroglobulinantistoff forårsaker også problemer, spesielt ved lave tyroglobulinnivåer. Omvendt har RIA en tendens til å rapportere falske høye thyroglobulinverdier i nærvær av tyroglobulinantistoffer.
Denne forskjellen oppstår fordi immunometriske analyser bare måler ubundet (gratis) thyroglobulin, men RIA måler ubundet og tyroglobulin antistoff-bundet tyroglobulin. Dermed kan en RIA fremdeles oppdage tyroglobulin, men det overvurderer ofte nivået når tyroglobulinantistoff er til stede. Derfor anbefaler noen myndigheter å bruke en thyroglobulin RIA når tyroglobulin-antistoff er tilstede, fordi en lav verdi sannsynligvis vil være den sanne verdien, men en høy verdi kan representere en overestimering av det sanne tyroglobulinnivået.
Et laboratorium som bruker immunometriske analyser, tilbyr et tyroglobulin «gjenvinner» for å bestemme om tyroglobulinantistoffet forårsaker interferens. Med denne metoden måles tyroglobulin før og etter at prøven er tilsatt en kjent mengde thyroglobulin. Hvis det oppdages en tilfredsstillende mengde av pigget tyroglobulin, anses tyroglobulinantistoff ikke å ha interferert og en tyroglobulinverdi rapporteres. Omvendt, hvis den toppede verdien er utilfredsstillende, foreslås tyroglobulinantistoff og ingen tyroglobulinverdi rapporteres. / p>
Tyroglobulin-antistoffinterferens er veldig viktig. Derfor må alle tyroglobulinanalyser inkludere en tyroglobulin-antistoffmåling. Nylig d etert tyroglobulinantistoff hos en pasient som tidligere hadde differensiert skjoldbruskkreft, kunne signalisere tilbakefall av kreften. I tillegg kan en økning eller utholdenhet av tyroglobulinantistoffnivåer hos en pasient med differensiert skjoldbruskkreft uten autoimmun skjoldbrusk sykdom være en surrogat tumor markør. En foreslått forklaring på dette er at i motsetning til den immunometriske analysen, oppdager RIA både ubundet (fritt) thyroglobulin og bundet thyroglobulin (kompleksbundet til antityroglobulin-antistoffer). Derfor kan den rapporterte tyroglobulinverdien være høyere enn den faktiske ubundet sirkulerende tyroglobulinverdien, men det er mye mindre sannsynlig å være en falsk lav verdi.
På grunn av forskjellene mellom RIA og immunometriske analyseresultater, anbefaler noen eksperter at i nærvær av antityroglobulin-antistoffer, bør RIA brukes til å måle serum tyroglobulin (forstå muligheten for oppnå et falskt høyt resultat), med forutsetningen om at en lav verdi sannsynligvis vil være den virkelige verdien og gjenspeile den kliniske situasjonen. Denne tilnærmingen ser ut til å være gyldig, men RIA-er er ikke allment tilgjengelige, og resultatene deres må fortsatt tolkes med forsiktighet.