Beschreibung
Die 3 Arten von Schilddrüsenautoantigenen, die Antikörper bei Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse (Morbus Basedow oder Hashimoto-Thyreoiditis) erzeugen, sind Thyreoglobulin, mikrosomales Schilddrüsenantigen und der Thyrotropinrezeptor.
Zu den mit dem Thyreoglobulin-Antikörper verbundenen Zuständen gehören Hashimoto-Thyreoiditis, Morbus Basedow, Myxödem, adenomatöse Hyperplasie, Schilddrüsenkarzinom, rheumatoide Arthritis (RA) , chronische Urtikaria, systemischer Lupus erythematodes (SLE), autoimmune hämolytische Anämie, Sjögren-Syndrom und Typ-1-Diabetes. Serumantikörper gegen Thyreoglobulin sind bei 10-20% der gesunden Personen vorhanden. Schwangere und Familienmitglieder von Personen mit einer Autoimmunthyreoiditis in der Vorgeschichte können ebenfalls einen positiven Thyreoglobulin-Antikörper aufweisen.
Das Autoantigen Thyreoglobulin ist ein jodhaltiges Glykoprotein mit hohem Molekulargewicht, das sekretiert wird in das Kolloid der Follikelzellen der Schilddrüse. Thyreoglobulin, ein Prohormon, enthält die iodierten Tyrosineinheiten, die nach Kombination mit der Aminosäure Tyrosin die aktiven Hormone Thyroxin (T4) und Triiodthyronin (T3) bilden. Schilddrüsenhormone sind für die meisten Stoffwechselprozesse im menschlichen Körper essentiell. Gesunde Personen können Werte von bis zu 30 ng / ml (45 pmol / l) aufweisen.
Thyreoglobulin ist spezifisch für den Schilddrüsenfollikel. Das Vorhandensein in einer Gewebebiopsieprobe liefert den Nachweis der Schilddrüsenherkunft. Darüber hinaus ist das Testen auf Thyreoglobulin bei Patienten mit einer früheren Diagnose eines differenzierten Schilddrüsenkrebses von großer Bedeutung für metastatische, wiederkehrende oder Resterkrankungen.
Bis zu 10% der Allgemeinbevölkerung und 20% der Personen mit differenziertem Schilddrüsenkrebs haben nachweisbare Antithyroglobulin-Antikörper, was eine Herausforderung darstellt, da Thyreoglobulinwerte in Gegenwart von Antithyroglobulin-Antikörpern erhalten werden möglicherweise nicht klinisch zuverlässig. Daher veröffentlichen die meisten Laboratorien keine Ergebnisse für Thyreoglobulin in Gegenwart von Antithyreoglobulin-Antikörpern.
Indikationen / Anwendungen
Es gibt mehrere klinische Indikationen zur Messung von Thyreoglobulin-Antikörpern.
Überwachung von differenziertem Schilddrüsenkrebs
Bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs (insbesondere papillärem oder follikulärem Schilddrüsenkrebs) sind wichtige Informationen zu Das Vorhandensein oder Fehlen einer verbleibenden, wiederkehrenden oder metastasierenden Erkrankung kann unter Verwendung von Serumthyreoglobulinmessungen erhalten werden. Thyreoglobulin-Antikörper sind bei bis zu 20% der Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs vorhanden. Dies kann den Thyreoglobulin-Assay stören und ihn für die Überwachung von differenziertem Schilddrüsenkrebs unzuverlässig machen.
Die Bedeutung der Thyreoglobulin-Antikörperwerte nach chirurgischer und Radiojod-Ablation bei differenziertem Schilddrüsenkrebs ist unklar, aber eine Persistenz von Thyreoglobulin-Antikörpern weist auf ein mögliches restliches Schilddrüsengewebe und ein erhöhtes Rezidivrisiko hin. Eine weitere Ursache für persistierende Thyreoglobulin-Antikörper (bei einigen Personen sogar bis zu 20 Jahre ohne nachweisbaren differenzierten Schilddrüsenkrebs) ist die gleichzeitige Autoimmunerkrankung der Schilddrüse.
Hashimoto-Thyreoiditis
Hashimoto-Thyreoiditis ist eine Autoimmunerkrankung, bei der die Schilddrüse von Autoantikörpern angegriffen wird. Der Thyreoglobulin-Antikörper ist eine von zwei Arten von Antithyroid-Antikörpern, die bei Hashimoto-Thyreoiditis beschrieben sind. Antimikrosomaler Antikörper (jetzt als Antithyroidperoxidase-Antikörper bezeichnet) ist der andere Antikörper und hochspezifisch für Autoimmunthyreoiditis. Antithyroglobulin kann zur Zerstörung der Schilddrüse führen. Sie sind jedoch nicht so spezifisch für Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse. Ihre Anwesenheit in Abwesenheit eines antimikrosomalen Antikörpers reicht nicht aus, um die Diagnose zu stellen.
Eine Studie untersuchte 2030 aufeinanderfolgende Patienten, die sowohl antimikrosomale als auch antithyroglobulinische Antikörper hatten, um festzustellen, ob sie eine Hashimoto-Thyreoiditis hatten . Positive Ergebnisse für antimikrosomale Antikörper wurden bei 99% aller Patienten erhalten, aber nur 36% der Patienten waren positiv für Antithyroglobulin. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Durchführung beider Tests teurer ist und keinen diagnostischen Vorteil bietet. Daher wird ein Thyreoglobulin-Antikörpertest für die Diagnose einer Hashimoto-Thyreoiditis nicht empfohlen.
Chronische Urtikaria
Autoantikörper der Schilddrüse sind Berichten zufolge bei 10-33% der Patienten mit chronischer Urtikaria zu finden, aber die Häufigkeit der Autoantikörper der Schilddrüse in der Allgemeinbevölkerung beträgt ca. 3-6%. Urtikaria wird auch häufiger bei Patienten mit Hashimoto-Thyreoiditis berichtet.
In einigen Fällen von chronischer Urtikaria wird angenommen, dass der Mechanismus von Schilddrüsenautoantikörpern die Bildung von Immunkomplexen, die Aktivierung von Komplement und / oder die Initiierung der Freisetzung von proinflammatorischen Mediatoren umfasst .
Überlegungen
Thyreoglobulin-Antikörper bindet an zirkulierendes Thyreoglobulin und beeinträchtigt die Genauigkeit von Thyreoglobulin-Assays (dh immunometrischer Assay, Radioimmunoassay), der den immunometrischen Assay verursacht falsch niedrige Werte zu ergeben. Niedrige Titer des Thyreoglobulin-Antikörpers verursachen ebenfalls Probleme, insbesondere bei niedrigen Thyreoglobulinspiegeln. Umgekehrt neigen RIAs dazu, in Gegenwart von Thyreoglobulin-Antikörpern falsch hohe Thyreoglobulinwerte zu melden.
Dieser Unterschied tritt auf, weil immunometrische Assays nur ungebundenes (freies) Thyreoglobulin messen, RIAs jedoch ungebundenes und Thyreoglobulin-Antikörper-gebundenes Thyreoglobulin. Somit kann ein RIA immer noch Thyreoglobulin nachweisen, überschätzt jedoch häufig den Spiegel, wenn ein Thyreoglobulin-Antikörper vorhanden ist. Daher empfehlen einige Behörden die Verwendung eines Thyreoglobulin-RIA, wenn ein Thyreoglobulin-Antikörper vorhanden ist, da ein niedriger Wert wahrscheinlich der wahre Wert ist, ein hoher Wert jedoch eine Überschätzung des tatsächlichen Thyreoglobulinspiegels darstellen kann.
Einige Labors, die immunometrische Tests verwenden, bieten eine „Erholung“ von Thyreoglobulin an, um festzustellen, ob der Thyreoglobulin-Antikörper eine Störung verursacht. Bei dieser Methode wird Thyreoglobulin vor und nach dem Dotieren der Probe mit einer bekannten Menge von gemessen Thyreoglobulin. Wenn eine zufriedenstellende Menge des mit Spikes versehenen Thyreoglobulins nachgewiesen wird, wird davon ausgegangen, dass der Thyreoglobulin-Antikörper nicht gestört ist, und es wird ein Thyreoglobulin-Wert angegeben. Wenn der Spike-Wert nicht zufriedenstellend ist, wird umgekehrt ein Thyreoglobulin-Antikörper vorgeschlagen und kein Thyreoglobulin-Wert gemeldet / p>
Thyreoglobulin-Antikörper-Interferenz ist sehr wichtig, daher müssen alle Thyreoglobulin-Assays eine Thyreoglobulin-Antikörper-Messung enthalten. Neu d Ein nachgewiesener Thyreoglobulin-Antikörper bei einem Patienten, der zuvor Schilddrüsenkrebs differenziert hatte, könnte ein Wiederauftreten des Krebses signalisieren. Zusätzlich kann eine Erhöhung oder Persistenz der Thyreoglobulin-Antikörperspiegel bei einem Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs ohne Autoimmunerkrankung der Schilddrüse ein Ersatztumor-Marker sein. Eine vorgeschlagene Erklärung hierfür ist, dass der RIA im Gegensatz zum immunometrischen Assay sowohl ungebundenes (freies) Thyreoglobulin als auch gebundenes Thyreoglobulin (komplexiert mit Antithyreoglobulin-Antikörpern) nachweist. Daher kann der gemeldete Thyreoglobulinwert höher sein als der tatsächliche ungebundene Thyreoglobulinwert im zirkulierenden Serum, aber es ist viel weniger wahrscheinlich, dass er ein falsch niedriger Wert ist.
Aufgrund der Unterschiede zwischen RIA- und immunometrischen Testergebnissen empfehlen einige Experten, in Gegenwart von Antithyroglobulin-Antikörpern RIAs zur Messung des Serumthyroglobulins zu verwenden (Verständnis der Möglichkeit von ein falsch hohes Ergebnis erhalten), mit der Annahme, dass ein niedriger Wert wahrscheinlich der wahre Wert ist und die klinische Situation widerspiegelt. Dieser Ansatz scheint gültig zu sein, aber RIAs sind nicht allgemein verfügbar und ihre Ergebnisse müssen immer noch mit Vorsicht interpretiert werden.