Beskrivelse
De 3 typer af skjoldbruskkirtel autoantigener, der genererer antistoffer i autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom (Graves sygdom eller Hashimoto thyroiditis) thyroglobulin, skjoldbruskkirtelmikrosomalt antigen og thyrotropinreceptoren. , kronisk urticaria, systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun hæmolytisk anæmi, Sjögrens syndrom og type 1-diabetes. Serumantistoffer mod thyroglobulin er til stede hos 10-20% af raske individer. Gravide kvinder og familiemedlemmer til dem med en historie med autoimmun thyroiditis kan også have positivt thyroglobulinantistof.
Autoantigen thyroglobulin er et iodholdigt glykoprotein med høj molekylvægt, der udskilles ind i kolloidet af follikelceller i skjoldbruskkirtlen. Thyroglobulin, et prohormon, indeholder de ioderede tyrosindele, der danner de aktive hormoner thyroxin (T4) og triiodothyronin (T3) efter kombination med aminosyre tyrosin. Skjoldbruskkirtelhormoner er essentielle for de fleste metaboliske processer i menneskekroppen. Friske individer kan have værdier på op til 30 ng / ml (45 pmol / l).
Thyroglobulin er specifikt for skjoldbruskkirtlen. Dets tilstedeværelse i en vævsbiopsiprøve giver bevis for skjoldbruskkirtelens oprindelse. Derudover er test for thyroglobulin af stor betydning med hensyn til metastatisk, tilbagevendende eller resterende sygdom hos patienter med en tidligere diagnose af differentieret skjoldbruskkirtelkræft.
Op til 10% af befolkningen generelt og 20% af individer med differentieret skjoldbruskkirtelkræft har detekterbare antithyroglobulinantistoffer, hvilket er en udfordring, fordi thyroglobulinværdier opnået i nærvær af antithyroglobulinantistoffer er muligvis ikke klinisk pålidelig. Derfor frigiver de fleste laboratorier ikke resultater for thyroglobulin i nærvær af antithyroglobulin-antistoffer.
Indikationer / applikationer
Der findes flere kliniske indikationer til måling af thyroglobulin-antistoffer.
Overvågning af differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen
Hos patienter med differentieret skjoldbruskkirtelkræft (især papillær eller follikulær skjoldbruskkirtelkræft), vigtig information om tilstedeværelsen eller fraværet af resterende, tilbagevendende eller metastatisk sygdom kan opnås ved anvendelse af serum-thyroglobulinmålinger. Thyroglobulin-antistoffer er til stede hos op til 20% af patienterne med differentieret skjoldbruskkirtelkræft, og dette kan interferere med thyroglobulinanalysen, hvilket gør det upålideligt til overvågning af differentieret skjoldbruskkirtelkræft. af thyroglobulin-antistofværdier efter kirurgisk og radioiodinablation for differentieret skjoldbruskkirtelkræft er uklar, men en vedholdenhed af thyroglobulin-antistoffer indikerer mulig resterende skjoldbruskkirtelvæv og øget risiko for gentagelse. En anden årsag til vedvarende thyroglobulin-antistoffer (endda op til 20 år hos nogle individer uden påviselig differentieret skjoldbruskkirtelkræft) er sameksistent autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom.
Hashimoto thyroiditis
Hashimoto thyroiditis er en autoimmun sygdom, hvor skjoldbruskkirtlen angribes af autoantistoffer. Thyroglobulin-antistof er 1 af 2 typer antithyroid-antistoffer beskrevet i Hashimoto thyroiditis. Antimikrosomalt (nu betegnet antithyroidperoxidase-antistoffer) antistof er det andet antistof, og det er meget specifikt for autoimmun thyroiditis. Antithyroglobulin kan føre til ødelæggelse af skjoldbruskkirtlen. De er dog ikke så specifikke for autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen. Deres tilstedeværelse i fravær af antimikrosomalt antistof er ikke tilstrækkelig til at fastslå diagnosen.
En undersøgelse undersøgte 2030 på hinanden følgende patienter, der havde både antimikrosomale og antithyroglobulinantistoffer for at bestemme, om de havde Hashimoto thyroiditis . Positive resultater for antimikrosomale antistoffer blev opnået hos 99% af alle patienter, men kun 36% af patienterne var positive for antithyroglobulin. Disse resultater antyder, at det er dyrere at udføre begge test og ikke giver nogen diagnostisk fordel. Derfor anbefales thyroglobulin-antistoftest ikke til diagnosticering af Hashimoto thyroiditis.
Kronisk urticaria
Skjoldbruskkirtel autoantistoffer kan efter sigende findes hos 10-33% af patienter med kronisk urticaria, men hyppigheden af skjoldbruskkirtel-autoantistoffer i den generelle befolkning er ca. 3-6%. Urticaria rapporteres også oftere hos patienter med Hashimoto thyroiditis.
I nogle tilfælde af kronisk urticaria menes mekanismen for autoantistoffer i skjoldbruskkirtlen at involvere dannelsen af immunkomplekser, aktivering af komplement og / eller initiering af frigivelsen af proinflammatoriske mediatorer .
Overvejelser
Thyroglobulin-antistof binder til cirkulerende thyroglobulin og interfererer med nøjagtigheden af thyroglobulinassays (dvs. immunometrisk analyse, radioimmunoanalyse), hvilket forårsager den immunometriske analyse at give falsk lave værdier. Lave titre af thyroglobulin-antistof forårsager også problemer, især ved lave thyroglobulinniveauer. Omvendt har RIAer tendens til at rapportere falske høje thyroglobulinværdier i nærvær af thyroglobulinantistoffer.
Denne forskel opstår, fordi immunometriske analyser kun måler ubundet (frit) thyroglobulin, men RIAer måler ubundet og thyroglobulin antistof-bundet thyroglobulin. Således kan en RIA stadig detektere thyroglobulin, men det overvurderer ofte niveauet, når thyroglobulin-antistof er til stede. Derfor anbefaler nogle myndigheder at bruge en thyroglobulin-RIA, når thyroglobulin-antistof er til stede, fordi en lav værdi sandsynligvis vil være den sande værdi, men en høj værdi kan repræsentere en overvurdering af det sande thyroglobulinniveau.
Et laboratorium, der anvender immunometriske analyser, tilbyder thyroglobulin “genopretning” for at bestemme, om thyroglobulin-antistof forårsager interferens. Med denne metode måles thyroglobulin før og efter at prøven er tilsat en kendt mængde thyroglobulin. Hvis der påvises en tilfredsstillende mængde af det tilsatte thyroglobulin, anses thyroglobulin-antistof ikke for at have interfereret, og en thyroglobulin-værdi rapporteres. Omvendt, hvis den spidsede værdi er utilfredsstillende, foreslås thyroglobulin-antistof, og der rapporteres ingen thyroglobulin-værdi. / p>
Interaktion med Thyroglobulin-antistof er meget vigtig. Derfor skal alle thyroglobulin-analyser omfatte en måling af thyroglobulin-antistof. etekteret thyroglobulinantistof i en patient, der tidligere havde differentieret skjoldbruskkirtelkræft, kunne signalere recidiv af kræften. Derudover kan en stigning eller vedholdenhed af thyroglobulin-antistofniveauer hos en patient med differentieret skjoldbruskkirtelcancer uden autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom være en surrogattumormarkør. En foreslået forklaring på dette er, at i modsætning til det immunometriske assay detekterer RIA både ubundet (frit) thyroglobulin og bundet thyroglobulin (kompleksbundet til antithyroglobulin-antistoffer). Derfor kan den rapporterede thyroglobulinværdi være højere end den faktiske ubundet cirkulerende thyroglobulinværdi, men det er meget mindre sandsynligt at være en fejlagtigt lav værdi.
På grund af forskellene mellem RIA og immunometriske analyseresultater anbefaler nogle eksperter, at i nærvær af antithyroglobulin-antistoffer, bør RIAer bruges til at måle serum thyroglobulin (forstå muligheden for opnå et falskt højt resultat) med den antagelse, at en lav værdi sandsynligvis vil være den sande værdi og afspejle den kliniske situation. Denne tilgang ser ud til at være gyldig, men RIAer er ikke bredt tilgængelige, og deres resultater skal stadig fortolkes med forsigtighed.