Popis
3 typy autoantigenů štítné žlázy, které generují protilátky při autoimunitním onemocnění štítné žlázy (Gravesova choroba nebo Hashimotova tyroiditida), jsou tyroglobulin, mikrosomální antigen štítné žlázy a receptor tyreotropinu.
Mezi stavy spojené s protilátkami proti tyroglobulinu patří Hashimotova tyroiditida, Gravesova choroba, myxedém, adenomatózní hyperplazie, karcinom štítné žlázy, revmatoidní artritida (RA) , chronická kopřivka, systémový lupus erythematodes (SLE), autoimunitní hemolytická anémie, Sjögrenův syndrom a diabetes 1. typu. Sérové protilátky proti tyreoglobulinu jsou přítomny u 10–20% zdravých jedinců. Těhotné ženy a rodinní příslušníci osob s anamnézou autoimunitní tyroiditidy mohou mít také pozitivní protilátky proti tyroglobulinu.
Autoantigenový tyroglobulin je jód obsahující glykoprotein s vysokou molekulovou hmotností, který se vylučuje do koloidu folikulárních buněk štítné žlázy. Thyroglobulin, prohormon, obsahuje jodované tyrosinové skupiny, které po kombinaci s aminokyselinou tyrosin tvoří aktivní hormony tyroxin (T4) a trijodtyronin (T3). Hormony štítné žlázy jsou nezbytné pro většinu metabolických procesů v lidském těle. Zdraví jedinci mohou mít hodnoty až 30 ng / ml (45 pmol / l).
Thyroglobulin je specifický pro folikul štítné žlázy. Jeho přítomnost ve vzorku tkáňové biopsie poskytuje důkaz o původu štítné žlázy. Kromě toho má testování tyreoglobulinu velký význam z hlediska metastatického, rekurentního nebo reziduálního onemocnění u pacientů s předchozí diagnózou diferencovaného karcinomu štítné žlázy.
Až 10% běžné populace a 20% jedinců s diferencovaným karcinomem štítné žlázy má detekovatelné protilátky proti tyreoglobulinu, což představuje výzvu, protože hodnoty tyreoglobulinu získané za přítomnosti protilátek proti tyreoglobulinu nemusí být klinicky spolehlivé. Proto většina laboratoří neuvolňuje výsledky pro tyreoglobulin v přítomnosti antityroglobulinových protilátek.
Indikace / aplikace
Existuje několik klinických indikací pro měření protilátek proti tyreoglobulinu.
Monitorování diferencovaného karcinomu štítné žlázy
U pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy (zejména papilární nebo folikulární karcinom štítné žlázy) jsou důležité informace o přítomnost nebo nepřítomnost reziduálního, rekurentního nebo metastatického onemocnění lze získat použitím měření sérového tyreoglobulinu. Protilátky proti tyreoglobulinu jsou přítomny až u 20% pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy, což může interferovat s testem na tyreoglobulin, což znemožňuje jeho spolehlivost při sledování diferencovaného karcinomu štítné žlázy.
Význam hodnot protilátek proti tyreoglobulinu po chirurgickém zákroku a ablaci radiojodem u diferencovaného karcinomu štítné žlázy není jasné, ale přetrvávání protilátek proti tyreoglobulinu naznačuje možný reziduální tkáň štítné žlázy a zvýšené riziko recidivy. Další příčinou perzistentních protilátek proti tyreoglobulinu (dokonce až 20 let u některých jedinců bez detekovatelného diferencovaného karcinomu štítné žlázy) je současné autoimunitní onemocnění štítné žlázy.
Hashimotova tyroiditida
Hashimotova tyroiditida je autoimunitní onemocnění, při kterém je štítná žláza napadena autoprotilátkami. Protilátka proti tyreoglobulinu je 1 ze 2 typů protilátek proti štítné žláze popsaných u Hashimotovy tyroiditidy. Antimikrozomální (nyní označovaná jako antityroidní peroxidázové protilátky) protilátka je další protilátka a je vysoce specifická pro autoimunitní tyroiditidu. Antityroglobulin může vést ke zničení štítné žlázy. Nejsou však tak specifické pro autoimunitní onemocnění štítné žlázy. Jejich přítomnost v nepřítomnosti antimikrozomálních protilátek není dostatečná pro stanovení diagnózy.
Jedna studie zkoumala 2030 po sobě jdoucích pacientů, kteří měli jak antimikrozomální, tak antithyroglobulinové protilátky, aby zjistili, zda mají Hashimotovu tyroiditidu. . Pozitivní výsledky pro antimikrozomální protilátky byly získány u 99% všech pacientů, ale pouze 36% pacientů bylo pozitivních na antithyroglobulin. Tyto výsledky naznačují, že provedení obou testů je nákladnější a nenabízí žádnou diagnostickou výhodu. Proto se nedoporučuje testování protilátek proti tyreoglobulinu pro diagnostiku Hashimotovy tyroiditidy.
Chronická kopřivka
Autoprotilátky proti štítné žláze lze údajně nalézt u 10–33% pacientů s chronickou kopřivkou, ale frekvence autoprotilátek proti štítné žláze v běžné populaci je přibližně 3–6%. Urtikaria je také častěji hlášena u pacientů s Hashimotovou tyroiditidou.
V některých případech chronické kopřivky se předpokládá, že mechanismus autoprotilátek proti štítné žláze zahrnuje tvorbu imunitních komplexů, aktivaci komplementu a / nebo zahájení uvolňování prozánětlivých mediátorů. .
Úvahy
Protilátka proti tyreoglobulinu se váže na cirkulující tyreoglobulin a interferuje s přesností testů na tyreoglobulin (tj. imunometrický test, radioimunoanalýza), což způsobuje imunometrický test k získání falešně nízkých hodnot. Nízké titry protilátek proti tyreoglobulinu také způsobují problémy, zejména při nízkých hladinách tyreoglobulinu. Naopak RIA mají tendenci hlásit falešně vysoké hodnoty tyreoglobulinu v přítomnosti protilátek proti tyreoglobulinu.
K tomuto rozdílu dochází, protože imunometrické testy měří pouze nevázaný (volný) tyroglobulin, ale RIA měří nevázané a tyreoglobulin navázaný na protilátku tyreoglobulin. RIA tedy může stále detekovat tyreoglobulin, ale často nadhodnocuje hladinu, když je přítomna protilátka proti tyreoglobulinu. Některé orgány proto doporučují používat tyreoglobulinovou RIA, když je přítomna protilátka proti tyreoglobulinu, protože nízká hodnota bude pravděpodobně skutečnou hodnotou, ale vysoká hodnota může představovat nadhodnocení skutečné hladiny tyreoglobulinu.
„Zotavení“ tyreoglobulinu nabízejí některé laboratoře, které používají imunometrické testy, aby zjistily, zda protilátky proti tyreoglobulinu způsobují interferenci. U této metody se tyreoglobulin měří před a poté, co je vzorek obohacen známým množstvím thyroglobulin. Pokud je detekováno uspokojivé množství obohaceného tyreoglobulinu, potom se protilátka proti tyreoglobulinu nepovažuje za interferovanou a je uvedena hodnota tyroglobulinu. Naopak, pokud je špičková hodnota neuspokojivá, je doporučena protilátka proti tyreoglobulinu a není uvedena žádná hodnota tyreoglobulinu. / p>
Interference protilátek proti tyreoglobulinu je velmi důležitá; všechny testy na tyreoglobulin proto musí zahrnovat měření protilátek proti tyreoglobulinu. Nově d etikovaná protilátka proti tyreoglobulinu u pacienta, který dříve diferencoval rakovinu štítné žlázy, může signalizovat recidivu rakoviny. Náhradou nádorového markeru může být dále zvýšení nebo přetrvávání hladin protilátek proti tyreoglobulinu u pacienta s diferencovaným karcinomem štítné žlázy bez autoimunitního onemocnění štítné žlázy. Navrhovaným vysvětlením je to, že na rozdíl od imunometrického testu detekuje RIA jak nenavázaný (volný) tyroglobulin, tak navázaný tyroglobulin (v komplexu s antithyroglobulinovými protilátkami). Proto může být uváděná hodnota tyreoglobulinu vyšší než skutečná hodnota nevázaného cirkulujícího tyreoglobulinu v séru, ale je mnohem méně pravděpodobné, že bude falešně nízkou hodnotou.
Kvůli rozdílům mezi výsledky RIA a imunometrickými testy někteří odborníci doporučují, aby v přítomnosti antityroglobulinových protilátek byly k měření tyreoglobulinu v séru použity RIA (pochopení možnosti získání falešně vysokého výsledku), za předpokladu, že nízká hodnota bude pravděpodobně skutečnou hodnotou a bude odrážet klinickou situaci. Tento přístup se jeví jako platný, ale RIA nejsou široce dostupné a jejich výsledky je třeba interpretovat opatrně.