BARCELONA – En modifierad form av ursodeoxikolsyra (UDCA) kan erbjuda patienter med primär skleroserande kolangit det första riktiga farmakologiska behandlingsalternativet, rapporterades det vid Internationella leverkongressen.
Fas II-studieresultat visade att en 1500 mg daglig dos norursodeoxikolsyra (norUDCA) signifikant (P mindre än .0001) minskade det primära slutpunkten för serumalkaliskt fosfatas (ALP) med 26% jämfört med baslinjenivåer inom 12 veckors behandling.
Dr. Michael Trauner
Även om detta undersökande läkemedel fortfarande bara är en symptomatisk terapi och inte ett botemedel, ger det ett livskraftigt alternativ för att hantera den förödande men sällsynta leversjukdomen som för närvarande saknar någon annan effektiv behandling än levertransplantation.
Primär skleroserande kolangit (PSC) är en föräldralös sjukdom som drabbar 1-16 av 100 000 personer och vanligtvis slår i relativt ung ålder, cirka 30-40 år, med en manlig övervägande. Ofta asymptomatisk i början kan den kroniska sjukdomen leda till levertransplantation inom 13-21 år efter diagnos, med ungefär hälften av alla patienter som behöver en transplantation på 10-15 år.
Detta är den första studien av norUDCA hos patienter, påpekade huvudförfattaren Dr Michael Trauner från Medical University Vienna under den sena brytarsessionen vid mötet sponsrat av European Association for the Study of the Liver (EASL).
”UDCA: s roll i behandlingen av PSC är fortfarande under debatt och diskuteras kontroversiellt i de nuvarande riktlinjerna”, konstaterade Dr. Trauner. Vid en pressmöte tidigare på dagen hade han observerat att det inte fanns verkligen några goda bevis för att det verkligen fungerade i PSC, även om det godkändes som en behandling för primär biliär kolangit.
norUDCA är ett derivat av UDCA som har fått en sidokedja förkortad genom att ta bort en etylengrupp, förklarade han, och den resulterande molekylen är resistent mot konjugering med taurin och glycin, som är en del av processen som kallas kolhepatisk växling. Den resulterande effekten är skydd av gallgångarna genom alstring av bikarbonatrikt gallflöde. Prekliniska studier på möss har visat att norUDCA har potenta antiproliferativa, antifibrotiska och antiinflammatoriska effekter som, om de översätts till människor, kan innebära att norUDCA kan ha fördelar utöver att bara ta itu med kolestas.
”För närvarande finns det ingen medicinsk behandling äta för PSC, ”EASL-talesman Dr. Frank Tacke från universitetssjukhuset Aachen (Tyskland) kommenterade vid pressmötet. ”Vi är mycket glada över dessa uppgifter eftersom det är ett nytt hopp för denna typ av patient.” Han tillade: ”Det faktum att vi inte har något att erbjuda just nu som fungerar som medicinsk behandling gör denna studie så speciell.”
Av 222 patienter som screenades för inkludering i studien vid 45 centra i 12 europeiska länder uppfyllde 161 kriterierna och randomiserades, varav 159 faktiskt fick sin tilldelade behandling. Det fanns 40 patienter i placeboarmen och 39, 41 och 39 patienter i norUDCA-armarna 500-, 1000- och 1500 mg. De två patienter som inte fick tilldelad behandling hade dragit tillbaka sitt samtycke.
Som förväntat var cirka 60% -70% av patienterna i varje grupp män. Medelåldern var cirka 41-44 år, cirka en femtedel hade en ny diagnos av PSC och mer än hälften (50% -77%) hade inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) vid screening, vilket övervägande var ulcerös kolit, Dr. Trauner observerad. Patienterna hade också uttalad kolestas i början av studien, vilket betecknades med genomsnittligt serum-ALP på 400-500 IE / L. Det normala intervallet är mellan 44 och 147 IE / L..
”norUDCA reducerade ALP på ett dosberoende sätt,” säger Dr. Trauner. Han noterade att det var uppenbart att titta på förändringar i ALP över tiden. att det fanns en reboundeffekt efter att behandlingen avbröts. Andelen patienter som uppnådde en ALP som var lika med eller mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen, vilket har visat sig vara prognostiskt meningsfullt i sjukdomen, var 12,5% för placebo och 12,8%, 41,5% och 30,8% för de tre stigande doserna av norUDCA.
Förändringar i serumnivåer av andra viktiga leverenzymer – gamma-glutamyltransferas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas – visade ett liknande mönster i termer av absoluta förändringar från baslinjen över tid, med rebound-effekter när behandlingen avbröts.