BARCELONA – Een gemodificeerde vorm van ursodeoxycholzuur (UDCA) zou patiënten met primaire scleroserende cholangitis de eerste echte farmacologische behandelingsoptie kunnen bieden, zo werd gemeld op het International Liver Congress.
Fase II-onderzoeksresultaten toonden aan dat een dagelijkse dosis van 1500 mg norursodeoxycholzuur (norUDCA) significant (P minder dan 0,0001) het primaire eindpunt van serum alkalische fosfatase (ALP) verminderde door 26% versus basislijnwaarden binnen 12 weken behandeling.
Dr. Michael Trauner
Hoewel dit medicijn voor onderzoek nog steeds slechts een symptomatische therapie is en geen genezing, brengt het een haalbare optie voor het behandelen van de verwoestende maar zeldzame leverziekte die momenteel geen andere effectieve therapie dan levertransplantatie heeft.
Primaire scleroserende cholangitis (PSC) is een weesziekte die 1-16 op de 100.000 mensen treft en die doorgaans toeslaat op relatief jonge leeftijd, rond de 30-40 jaar, met een mannelijke overheersing. De chronische ziekte, die aanvankelijk vaak asymptomatisch is, kan binnen 13-21 jaar na de diagnose tot levertransplantatie leiden, waarbij ongeveer de helft van alle patiënten binnen 10-15 jaar een transplantatie nodig heeft.
Dit is de eerste proef met norUDCA bij patiënten, zei hoofdauteur Dr. Michael Trauner van de Medische Universiteit Wenen tijdens de late breaker-sessie op de bijeenkomst die werd gesponsord door de European Association for the Study of the Liver (EASL).
“De rol van UDCA bij de behandeling van PSC staat nog steeds ter discussie en wordt controversieel besproken in de huidige richtlijnen”, merkte Dr. Trauner op. Tijdens een persconferentie eerder op de dag had hij opgemerkt dat er geen echt enig goed bewijs dat het echt werkte bij PSC, hoewel het werd goedgekeurd als een behandeling voor primaire galcholangitis.
norUDCA is een derivaat van UDCA waarvan de zijketen is verkort door het verwijderen van een ethyleengroep, legde hij uit, en het resulterende molecuul is resistent tegen conjugatie met taurine en glycine, wat deel uitmaakt van een proces dat bekend staat als cholehepatische shunting. Het resulterende effect is bescherming van de galwegen door het genereren van bicarbonaatrijke galstroom. Preklinische studies bij muizen hebben aangetoond dat norUDCA krachtige antiproliferatieve, antifibrotische en ontstekingsremmende effecten heeft die, indien vertaald in mensen, zouden kunnen betekenen dat norUDCA voordelen zou kunnen hebben die verder gaan dan alleen het aanpakken van cholestase.
“Op dit moment is er geen medische behandeling. eten voor PSC, ”merkte EASL-woordvoerder Dr. Frank Tacke van het Universitair Ziekenhuis Aken (Duitsland) op tijdens de persconferentie. “We zijn erg enthousiast over deze gegevens, omdat het een nieuwe hoop is voor dit type patiënt.” Hij voegde eraan toe: “Het feit dat we op dit moment niets te bieden hebben dat werkt als een medische behandeling, maakt deze studie zo bijzonder.”
Van 222 patiënten die werden gescreend voor opname in het onderzoek in 45 centra in 12 Europese landen, voldeden 161 aan de criteria en werden gerandomiseerd, waarbij 159 daadwerkelijk de hun toegewezen behandeling kregen. Er waren 40 patiënten in de placebogroep en respectievelijk 39, 41 en 39 patiënten in de norUDCA-armen van 500, 1000 en 1500 mg. De twee patiënten die geen toegewezen behandeling kregen, hadden hun toestemming ingetrokken.
Zoals verwacht was ongeveer 60% -70% van de patiënten in elke groep man. De gemiddelde leeftijd was ongeveer 41-44 jaar, ongeveer een vijfde had een nieuwe diagnose van PSC en meer dan de helft (50% -77%) had bij screening een inflammatoire darmaandoening (IBD), die voornamelijk colitis ulcerosa was, zei Dr. Merkte Trauner op. Patiënten hadden ook uitgesproken cholestase aan het begin van het onderzoek, wat wordt aangegeven door een gemiddelde serum-ALP van 400-500 IU / L. Het normale bereik ligt tussen 44 en 147 IU / L.
“norUDCA verlaagde ALP op een dosisafhankelijke manier”, zei Dr. Trauner. Hij merkte op dat het duidelijk was als we naar veranderingen in ALP in de tijd kijken. dat er een rebound-effect was nadat de behandeling was gestopt. Het percentage patiënten dat een ALP bereikte gelijk aan of lager dan 1,5 maal de bovengrens van normaal, waarvan is aangetoond dat het prognostisch betekenis heeft bij de ziekte, was 12,5% voor placebo en 12,8%, 41,5% en 30,8% voor de drie oplopende doses norUDCA.
Veranderingen in serumniveaus van andere belangrijke leverenzymen – gamma-glutamyltransferase, alanine-aminotransferase, aspartaataminotransferase – vertoonden een vergelijkbaar patroon in termen van absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de tijd, met rebound-effecten zodra de behandeling is gestopt.