BARCELONA – Uma forma modificada de ácido ursodeoxicólico (UDCA) pode oferecer aos pacientes com colangite esclerosante primária a primeira opção real de tratamento farmacológico, relatado em o Congresso Internacional do Fígado.
Os resultados do estudo de Fase II mostraram que uma dose diária de 1.500 mg de ácido norursodeoxicólico (norUDCA) reduziu significativamente (P inferior a 0,0001) o endpoint primário da fosfatase alcalina sérica (ALP) em 26% em relação aos níveis basais em 12 semanas de tratamento.
Dr. Michael Trauner
Embora esta droga experimental seja apenas uma terapia sintomática e não uma cura, ela traz uma opção viável para o tratamento da doença hepática devastadora, mas rara, que atualmente carece de qualquer terapia eficaz além do transplante de fígado.
A colangite esclerosante primária (PSC) é uma doença órfã que afeta de 1 a 16 em 100.000 pessoas e geralmente atinge relativamente jovem, por volta dos 30-40 anos, com predomínio do sexo masculino. Muitas vezes assintomática no início, a doença crônica pode levar ao transplante de fígado em 13-21 anos após o diagnóstico, com cerca de metade de todos os pacientes precisando de um transplante em 10-15 anos.
Este é o primeiro ensaio de norUDCA em pacientes, o principal autor do estudo, Dr. Michael Trauner, da Medical University Vienna, apontou durante a sessão de última hora no encontro patrocinado pela Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL).
“O papel da UDCA no tratamento de PSC ainda está em debate e discutido de forma controversa nas diretrizes atuais”, observou o Dr. Trauner. Em uma coletiva de imprensa no início do dia, ele observou que não havia realmente qualquer boa evidência de que realmente funcionou no PSC, embora tenha sido aprovado como um tratamento para colangite biliar primária.
norUDCA é um derivado do UDCA que teve uma cadeia lateral encurtada pela remoção de um grupo de etileno, ele explicou, e a molécula resultante é resistente à conjugação com taurina e glicina, que faz parte do processo conhecido como desvio colepático. O efeito resultante é a proteção dos dutos biliares por meio da geração de fluxo biliar rico em bicarbonato. Estudos pré-clínicos em camundongos têm mostraram que o norUDCA tem potentes efeitos antiproliferativos, antifibróticos e antiinflamatórios que, se traduzidos em humanos, podem significar que o norUDCA pode ter benefícios além de apenas tratar da colestase.
“No momento, não há tratamento médico alimento para o PSC ”, comentou o porta-voz da EASL, Dr. Frank Tacke, do University Hospital Aachen (Alemanha), na coletiva de imprensa. “Estamos muito entusiasmados com estes dados porque são uma nova esperança para este tipo de paciente”. Ele acrescentou: “O fato de não termos nada a oferecer no momento que funcione como um tratamento médico torna este estudo tão especial.”
De 222 pacientes que foram selecionados para inclusão no estudo em 45 centros em 12 países europeus, 161 preencheram os critérios e foram randomizados, com 159 realmente recebendo o tratamento alocado. Havia 40 pacientes no braço do placebo e 39, 41 e 39 pacientes, respectivamente, nos braços de norUDCA de 500, 1.000 e 1.500 mg. Os dois pacientes que não receberam tratamento alocado retiraram o consentimento.
Como esperado, cerca de 60% -70% dos pacientes em cada grupo eram do sexo masculino. A idade média era de cerca de 41-44 anos, cerca de um quinto tinha um novo diagnóstico de PSC e mais da metade (50% -77%) tinha doença inflamatória intestinal (DII) na triagem, que era predominantemente colite ulcerosa, Dr. Trauner observou. Os pacientes também apresentaram colestase pronunciada no início do estudo, representada por ALP sérico médio de 400-500 UI / L. O intervalo normal está entre 44 e 147 UI / L.
“O norUDCA reduziu o ALP de uma forma dependente da dose”, disse o Dr. Trauner. Ele observou que, ao observar as mudanças no ALP ao longo do tempo, era evidente que houve um efeito rebote após a interrupção do tratamento. A porcentagem de pacientes que atingiram um ALP igual ou inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal, o que se mostrou ser prognóstico significativo na doença, foi de 12,5% para o placebo e 12,8%, 41,5% e 30,8% para as três doses crescentes de norUDCA.
Mudanças nos níveis séricos de outras enzimas hepáticas importantes – gama-glutamil transferase, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase – mostraram um padrão semelhante em termos de mudanças absolutas da linha de base ao longo do tempo, com efeitos de rebote assim que o tratamento for interrompido.