Kuvaus
Kolme kilpirauhasen autoantigeenityyppiä, jotka tuottavat vasta-aineita kilpirauhasen autoimmuunisairaudessa (Gravesin tauti tai Hashimoton kilpirauhastulehdus), ovat tyreoglobuliini, kilpirauhasen mikrosomaalinen antigeeni ja tirotropiinireseptori. , krooninen urtikaria, systeeminen lupus erythematosus (SLE), autoimmuuninen hemolyyttinen anemia, Sjögrenin oireyhtymä ja tyypin 1 diabetes. Tyroglobuliinin seerumivasta-aineita on 10-20%: lla terveistä henkilöistä. Raskaana olevilla naisilla ja niiden perheenjäsenillä, joilla on ollut autoimmuunikilpirauhastulehdus, voi olla myös positiivisia tyreoglobuliinivasta-aineita.
Autoantigeenityreoglobuliini on jodia sisältävä korkean molekyylipainon glykoproteiini, jota erittyy. kilpirauhasen follikkelisolujen kolloidiin. Tyreoglobuliini, prohormoni, sisältää jodatut tyrosiiniosat, jotka muodostavat aktiiviset hormonit tyroksiini (T4) ja trijodityroniini (T3) sen jälkeen, kun ne on yhdistetty tyrosiinin aminohappoon. Kilpirauhashormonit ovat välttämättömiä suurimmalle osalle aineenvaihduntaa ihmiskehossa. Terveillä yksilöillä voi olla jopa 30 ng / ml (45 pmol / l) arvot.
Tyroglobuliini on spesifinen kilpirauhasen follikkelille. Sen läsnäolo kudosbiopsianäytteessä todistaa kilpirauhasen alkuperän. Tyreoglobuliinitestauksella on lisäksi suuri merkitys metastaattisen, toistuvan tai jäännössairauden suhteen potilailla, joilla on aiemmin diagnosoitu erilaistunut kilpirauhassyöpä.
Jopa 10%: lla väestöstä ja 20%: lla yksilöistä, joilla on erilaistunut kilpirauhassyöpä, on havaittavia antityroglobuliinivasta-aineita, mikä on haaste, koska tyreoglobuliiniarvot, jotka saadaan antityroglobuliinivasta-aineiden läsnä ollessa ei välttämättä ole kliinisesti luotettava. Siksi useimmat laboratoriot eivät julkaise tyreoglobuliinituloksia antityrogloboglobuliinivasta-aineiden läsnä ollessa.
Indikaatiot / hakemukset
Tyreoglobuliinivasta-aineiden mittaamiseen on olemassa useita kliinisiä indikaatioita.
Erilaistuneen kilpirauhassyövän seuranta
Potilailla, joilla on erilaistunut kilpirauhassyöpä (erityisesti papillaarinen tai follikulaarinen kilpirauhassyöpä), tärkeää tietoa jäännös-, uusiutuvan tai metastaattisen taudin läsnäolo tai puuttuminen voidaan saada käyttämällä seerumin tyreoglobuliinimittauksia. Tyreoglobuliinivasta-aineita on jopa 20%: lla potilaista, joilla on erilaistunut kilpirauhassyöpä, ja tämä voi häiritä tyroglobuliinimääritystä, mikä tekee siitä epäluotettavan erilaistuneen kilpirauhassyövän seurannassa.
Merkitys tyreoglobuliinivasta-ainearvojen erilaistuneen kilpirauhassyövän kirurgisen ja radiojodiablaation jälkeen on epäselvää, mutta tyreoglobuliinivasta-aineiden pysyvyys osoittaa mahdollisen kilpirauhaskudoksen jäännöksen ja lisääntyneen uusiutumisriskin. Toinen syy pysyviin tyreoglobuliinivasta-aineisiin (jopa 20 vuotta joillakin yksilöillä ilman havaittavaa erilaistunutta kilpirauhassyöpää) on samanaikainen autoimmuuni kilpirauhasen sairaus.
Hashimoton kilpirauhastulehdus
Hashimoton kilpirauhastulehdus on autoimmuunisairaus, jossa kilpirauhasen kimppuun hyökkäävät autovasta-aineet. Tyroglobuliinivasta-aine on yksi kahdesta kilpirauhasenvastaisten vasta-aineiden tyypistä, joita on kuvattu julkaisussa Hashimoto thyroiditis. Antimikrosomaalinen vasta-aine (jota nykyään kutsutaan kilpirauhasen vasta-aineen vasta-aineiksi) on toinen vasta-aine, ja se on erittäin spesifinen autoimmuuniselle kilpirauhastulehdukselle. Antityroglobuliini voi johtaa kilpirauhasen tuhoutumiseen. Ne eivät kuitenkaan ole yhtä spesifisiä kilpirauhasen autoimmuunisairauksille. Niiden läsnäolo antimikrosomaalisten vasta-aineiden puuttuessa ei riitä diagnoosin määrittämiseen.
Eräässä tutkimuksessa tutkittiin 2030 peräkkäistä potilasta, joilla oli sekä antimikrosomaalisia että antityroglobuliinivasta-aineita, selvittääkseen, onko heillä Hashimoton kilpirauhastulehdus. . Antimikrosomaalisten vasta-aineiden positiiviset tulokset saatiin 99%: lla kaikista potilaista, mutta vain 36%: lla potilaista positiivinen antityroglobuliini. Nämä tulokset viittaavat siihen, että molempien testien suorittaminen on kalliimpaa eikä tarjoa mitään diagnostista etua. Siksi tyroglobuliinivasta-ainetestausta ei suositella Hashimoton kilpirauhastulehduksen diagnosoimiseksi.
Krooninen urtikaria
Kilpirauhasen autoantovasta-aineita on ilmoitettu olevan 10-33%: lla kroonista urtikariaa sairastavista potilaista, mutta esiintyvyys kilpirauhasen auto-vasta-aineista väestössä on noin 3-6%. Nokkosihottumaa raportoidaan myös useammin Hashimoton kilpirauhastulehdusta sairastavilla potilailla.
Joissakin kroonisen urtikarian tapauksissa kilpirauhasen auto-vasta-aineiden mekanismin uskotaan liittyvän immuunikompleksien muodostumiseen, komplementin aktivoitumiseen ja / tai tulehdusta edeltävien välittäjien vapautumisen aloittamiseen. .
huomioita
Tyroglobuliinivasta-aine sitoutuu kiertävään tyreoglobuliiniin ja häiritsee tyreoglobuliinimääritysten (eli immunometrisen määrityksen, radioimmunomäärityksen) tarkkuutta, mikä aiheuttaa immunometrisen määrityksen tuottaa väärin alhaiset arvot. Pienet tyreoglobuliinivasta-ainetiitterit aiheuttavat myös ongelmia, erityisesti matalilla tyreoglobuliinitasoilla. Vastaavasti RIA: t ilmoittavat yleensä väärin korkeita tyreoglobuliiniarvoja tyreoglobuliinivasta-aineiden läsnä ollessa.
Tämä ero tapahtuu, koska immunometriset määritykset mittaavat vain sitoutumatonta (vapaata) tyreoglobuliinia, mutta RIA-arvot sitovat ja tyreoglobuliinivasta-aineisiin sitoutunut tyreoglobuliini. Siten RIA pystyy edelleen havaitsemaan tyreoglobuliinin, mutta se yliarvioi usein tason, jolloin tyreoglobuliinivasta-ainetta on läsnä. Siksi jotkut viranomaiset suosittelevat tyreoglobuliini RIA: n käyttöä, kun tyreoglobuliinivasta-aineita on läsnä, koska alhainen arvo on todennäköisesti todellinen arvo, mutta korkea arvo voi olla todellisen tyreoglobuliinitason yliarviointi.
Joissakin immunometrisiä määrityksiä käyttävissä laboratorioissa tarjotaan tyreoglobuliinin ”palautumista” sen selvittämiseksi, aiheuttaako tyreoglobuliinivasta-aine interferenssiä. Tällä menetelmällä tyreoglobuliini mitataan ennen ja sen jälkeen, kun näytteeseen on lisätty tunnettu määrä tyreoglobuliini: Jos tyydyttävä määrä piikkejä sisältävää tyreoglobuliinia havaitaan, tyreoglobuliinivasta-aineen ei katsota häiritsevän ja ilmoitetaan tyreoglobuliiniarvo. Jos taas piikki on epätyydyttävä, tyreoglobuliinivasta-ainetta ehdotetaan eikä tiroglobuliiniarvoa ilmoiteta. / p>
Tyroglobuliinivasta-aineen häiriöt ovat erittäin tärkeitä, joten kaikkien tyreoglobuliinimääritysten on sisällettävä tyreoglobuliinivasta-ainemittaus. etyroidut tyreoglobuliinivasta-aineet potilaalla, jolla oli aiemmin ollut erilaistunut kilpirauhassyöpä, voi merkitä syövän uusiutumista. Lisäksi tyreoglobuliinivasta-ainetasojen nousu tai pysyvyys potilaalla, jolla on erilaistunut kilpirauhassyöpä ilman autoimmuunista kilpirauhasen tautia, voi olla korvike-kasvainmarkkeri. Ehdotettu selitys tälle on se, että toisin kuin immunometrisessä määrityksessä, RIA havaitsee sekä sitoutumattoman (vapaan) tyreoglobuliinin että sitoutuneen tyreoglobuliinin (kompleksoituna antityroglobuliinivasta-aineisiin). Siksi ilmoitettu tyreoglobuliiniarvo voi olla korkeampi kuin todellinen sitoutumattoman kiertävän seerumin tyreoglobuliiniarvo, mutta se on paljon vähemmän todennäköisesti väärän alhainen arvo.
RIA- ja immunometristen määritystulosten erojen vuoksi jotkut asiantuntijat suosittelevat, että antityrogloboglobuliinivasta-aineiden läsnä ollessa RIA-arvoja tulisi käyttää seerumin tyreoglobuliinin mittaamiseen (ymmärtämällä väärin korkean tuloksen saamiseksi), olettaen, että pieni arvo on todennäköisesti todellinen arvo ja heijastaa kliinistä tilannetta. Tämä lähestymistapa näyttää olevan pätevä, mutta RIA: t eivät ole laajalti saatavilla, ja niiden tuloksia on silti tulkittava varoen.