BARCELONA – Upravená forma kyseliny ursodeoxycholová (UDCA) může nabídnout pacientům s primární sklerotizující cholangitidou první skutečnou možnost farmakologické léčby, bylo hlášeno na Mezinárodní jaterní kongres.
Výsledky studie fáze II ukázaly, že 1 500 mg denní dávky kyseliny norursodeoxycholové (norUDCA) významně (P méně než 0,0001) snížilo primární koncový bod sérové alkalické fosfatázy (ALP) o 26% oproti výchozím hodnotám do 12 týdnů léčby.
Dr. Michael Trauner
Zatímco tento vyšetřovaný lék je stále pouze symptomatickou terapií a nikoli léčbou, přináší životaschopná volba pro zvládnutí devastujícího, ale vzácného onemocnění jater, které v současné době postrádá jakoukoli účinnou terapii kromě transplantace jater.
Primární sklerotizující cholangitida (PSC) je onemocnění vzácných onemocnění, které postihuje 1–16 ze 100 000 lidí v relativně mladém věku, kolem 30-40 let, s převahou mužů. Zpočátku asymptomatické, chronické onemocnění může vést k transplantaci jater během 13–21 let od stanovení diagnózy, přičemž přibližně polovina všech pacientů potřebuje transplantaci za 10–15 let.
Toto je první studie s norUDCA u pacientů, upozornil hlavní autor studie Dr. Michael Trauner z Lékařské univerzity ve Vídni během zasedání s pozdním přerušením na setkání sponzorovaném Evropskou asociací pro studium jater (EASL).
„Role UDCA při léčbě PSC je stále předmětem debaty a je diskutována kontroverzně v současných pokynech,“ poznamenal Dr. Trauner. Na tiskové konferenci dříve v den, kdy zjistil, že neexistuje opravdu nějaký dobrý důkaz, že to v PSC skutečně fungovalo, přestože to bylo schváleno jako léčba primární biliární cholangitidy.
norUDCA je derivát UDCA, u kterého došlo ke zkrácení postranního řetězce odstraněním ethylenové skupiny, vysvětlil a výsledná molekula je rezistentní vůči konjugaci s taurinem a glycinem, což je součást procesu známého jako cholehepatický posun. Výsledným účinkem je ochrana žlučovodů generováním toku žluči bohatého na bikarbonáty. Předklinické studie na myších prokázáno, že norUDCA má silné antiproliferativní, antifibrotické a protizánětlivé účinky, které by při překladu do člověka mohly znamenat, že by norUDCA mohl mít výhody nejen při řešení cholestázy.
„V současné době neexistuje žádný lékařský tr jídlo pro PSC, “uvedl na tiskovém briefingu mluvčí EASL Dr. Frank Tacke z Fakultní nemocnice v Cáchách (Německo). „Těší nás tato data, protože to je nová naděje pro tento typ pacientů.“ Dodal: „Skutečnost, že v tuto chvíli nemáme co nabídnout, aby fungovalo jako lékařské ošetření, činí tuto studii tak konkrétní.“
Z 222 pacientů, kteří byli vyšetřeni na zařazení do studie v 45 centrech ve 12 evropských zemích, 161 splnilo kritéria a bylo randomizováno, přičemž 159 skutečně dostalo přidělenou léčbu. V rameni s placebem bylo 40 pacientů a v rameni s dávkou 500, 1 000 a 1 500 mg norUDCA 39, 41 a 39 pacientů. Dva pacienti, kterým nebyla přidělena léčba, odvolali svůj souhlas.
Podle očekávání bylo přibližně 60% – 70% pacientů v každé skupině mužů. Průměrný věk byl kolem 41-44 let, přibližně jedna pětina měla novou diagnózu PSC a více než polovina (50% -77%) měla při screeningu zánětlivé onemocnění střev (IBD), což byla převážně ulcerózní kolitida, Dr. Trauner pozorován. Pacienti také měli na začátku studie výraznou cholestázu, což znamenalo průměrnou ALP v séru 400-500 IU / l. Normální rozmezí je mezi 44 a 147 IU / l.
„NorUDCA snížila ALP způsobem závislým na dávce,“ řekl Dr. Trauner. Poznamenal, že při pohledu na změny ALP v průběhu času bylo evidentní že po ukončení léčby došlo k rebound efektu. Procento pacientů, kteří dosáhli ALP rovné nebo nižší než 1,5násobek horní hranice normálu, která se u choroby ukázala jako prognosticky významná, byla u placeba 12,5% a 12,8%, 41,5% a 30,8% pro tři vzestupné dávky norUDCA.
Změny sérových hladin dalších důležitých jaterních enzymů – gama-glutamyltransferázy, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy – vykazovaly podobný vzorec u z hlediska absolutních změn oproti výchozím hodnotám v průběhu času, s rebound efekty po ukončení léčby.