Vad är Adrenoleukodystrophy (ALD)?
Adrenoleukodystrophy, eller ALD, är en dödlig genetisk sjukdom som drabbar 1 av 17 000 personer. Eftersom det är en X-kopplad genetisk sjukdom, vilket innebär att det drabbar pojkar och män allvarligt. ALD involverar flera organ i kroppen, men påverkar mest hjärnan och ryggmärgen. Denna hjärnstörning förstör myelin, det skyddande höljet som omger hjärnans nervceller. Utan myelinhöljet fungerar nervcellerna som gör att vi kan tänka och kontrollera våra muskler inte längre korrekt. ALD känner inga ras-, etniska eller geografiska hinder.
Barndom Cerebral ALD är den mest förödande formen av ALD, den förekommer i allmänhet mellan fyra och tio år. Normala, friska pojkar börjar plötsligt gå tillbaka. Först kan de helt enkelt visa mindre beteendeproblem, såsom tillbakadragande eller koncentrationssvårigheter, synproblem eller börja ha koordinationsproblem. Gradvis, när sjukdomen sprids i hela hjärnan, blir deras symtom värre, inklusive blindhet, dövhet, kramper, förlust av muskelkontroll och progressiv demens. Denna obevekliga nedåtgående spiral leder till ett vegetativt tillstånd eller dör vanligtvis inom 2-5 år efter diagnos.
Vad är myelin (vit substans) och varför är det så viktigt i nervsystemet?
Myelin utgör den ”vita substansen” ”I hjärnan. Den består av fettsyramolekyler och ger skyddande täckning av nervcellerna, liknande isolering som omger en elektrisk tråd. Myelin krävs för snabb, exakt överföring av information till och från nervceller i hjärnan och ryggraden. avmyelinering är borttagning av fettbeläggningen (vit substans) som håller nervpulserna begränsade och bibehåller integriteten hos nervsignaler. Denna process hämmar nervernas förmåga att leda ordentligt och orsakar därmed neurologiska underskott. genomgår celler demyelinisering, men det finns också ett inflammatoriskt svar som alla förstör hjärnan.
När myelin skadas går kommunikationen förlorad under överföringen. Detta resulterar i förlusten av frivilliga och ofrivilliga funktioner i kroppen.
För närvarande finns det ingen känd behandling för att vända skadad myelin, även om det finns alternativ för att hantera symtom. Proaktiv, omfattande medicinsk vård gör det möjligt för familjer och vårdgivare att ge den drabbade individen bästa livskvalitet. Vidare har drabbade barn genom ALD Newborn Screening möjlighet att dra nytta av livräddande behandling, vilket kan stoppa sjukdomen (se avsnittet Behandling).
Vad orsakar ALD? Och varför påverkar sjukdomen vanligtvis pojkar?
ALD orsakas av mutationer i ABCD1, en gen lokaliserad på X-kromosomen som kodar för ALD, Protein (ALDP), som fungerar som en peroxisomal membrantransportör. Transportören behövs för normal övergång eller metabolism av fettsyror i hjärnan och ryggmärgen. Utan transportören förekommer inte normal metabolism av fettsyror. Därför genomgår hjärnan och ryggmärgen demyelinisering. Biokemiskt visar individer med ALD mycket höga nivåer av grenade, mättade, mycket långkedjiga fettsyror, särskiltcerotsyra (26: 0).
Den skadade genen som orsakar ALD finns på X-kromosomen. Pojkar ärver bara en X-kromosom som överförs till dem från sina mammor. Eftersom tjejer ärver två X-kromosomer, en från varje förälder, skyddar den funktionella kopian som ärvts från sin far vanligtvis kvinnliga barn från sjukdomen. Kvinnor med mutationen är dock bärare som kan överföra sjukdomen till sina manliga avkommor. Det är möjligt – men sällsynt att flickor ärver två kopior av mutationen från båda föräldrarna.
Hur får du ALD?
ALD-sjukdom är en genetisk eller ärftlig sjukdom. Om en mamma är bärare av ALD är det 50% chans att överföra detta till sina barn.
Om en far är ALD-bärare kommer han att ge detta vidare till sin dotter.
Spontana mutationer är ett annat sätt som en bebis kan ärva ALD. Detta innebär att mor och far inte är bärare av ALD, men mutationen av genen som orsakar ALD händer i livmodern. Spontana mutationer uppstår från en mängd olika källor, inklusive fel i DNA-replikering, spontana lesioner och transponerbara genetiska element.
Hur påverkar ALD individen?
ALD är en multisystemsjukdom, men mest framträdande påverkar både den centrala och perifera nervsystem, som ansvarar för alla kroppens frivilliga och ofrivilliga funktioner.
Skador på hjärnan resulterar i blindhet, kramper och hyperaktivitet. Andra effekter inkluderar problem med att tala, lyssna och förstå verbala instruktioner.
Skador på ryggmärgen resulterar i förlust av förmågan att gå och upprätthålla normal andning.
De mest drabbade vävnaderna utanför nervsystemet är binjurebarken och Leydig-cellerna i testiklarna.Skada på binjurebarken resulterar i binjurebarkinsufficiens eller Addisons sjukdom. Skador på testiklarna resulterar i infertilitet.
Progressionsgraden beror på vilken typ av sjukdom individen har.
Med proaktiv, omfattande medicinsk vård kan symtomen på ALD hanteras och ge individen den bästa kvaliteten på livet möjligt. Genom ALD-nyfödd screening har drabbade barn möjlighet att dra nytta av livräddande behandling.
Kan andra barn i familjen också få ALD?
Ja, om en mamma har ALD är det 50% chans för varje av hennes andra barn som också har ALD. Detta är avgörande om barnet är manligt och de bör testas omedelbart. Om det finns andra kvinnliga barn kan de testas när de är i fertil ålder. Storfamilj – systrar, bröder, mostrar, farbröder, syskonbarn och syskonbarn till den drabbade föräldern bör också testas för ALD.
För att avgöra om andra barn i familjen drabbas av eller bärare av ALD-sjukdom är det bäst att rådfråga din genetiska rådgivare eller ditt barns läkare.
Du kan också begära ett blodfläckkort från Kennedy Krieger Institute.
Rekvisitionsformuläret kan laddas ner på http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf.
Resultat finns tillgängliga inom 7 till 10 dagar, såvida det inte finns speciella omständigheter.
Kontaktinformation relaterad till testning:
Kennedy Krieger Institute Genetics Laboratory – Peroxisomal Diseases Section
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Hur diagnostiseras ALD?
ALD diagnostiseras genom ett blodprov som analyserar mängden mycket långkedjiga fettsyror , som är förhöjda i ALD.
En MR-diagnos cerebral ALD.
Även om nyfödd screening för ALD är tillgänglig i vissa säger att det INTE är ett diagnostiskt test. Nyfödd screening kan dock leda till en korrekt och tidig diagnos vid bekräftande testning.
ALD Nyfödd screening är för närvarande aktiv i fem stater: New York, Connecticut, Kalifornien, Minnesota och Pennsylvania. Fler stater är planerade att komma ombord 2018. Om du för närvarande bor i ett tillstånd som inte testar, vänligen kontakta Kennedy Krieger-laboratoriet, som anges ovan, för ett blodfläckkort.
Vilka är de olika formerna av ALD?
Adrenoleukodystrofi – Adrenoleukodystrofi, eller ALD, är en x-kopplad metabolisk störning, som kännetecknas av progressiv neurologisk försämring på grund av demyelinisering av hjärnvit substans. ALD har flera former, som kan variera mycket i svårighetsgrad och progression. Tyvärr finns det ingen tydlig korrelation mellan genotyp (vilken typ av mutation en patient har) och fenotyp (den kliniska presentationen eller undertypen).
Childhood Cerebral Demyelinating ALD
Detta är den vanligaste formen av ALD, som representerar cirka 45 % av alla ALD-fall. Det kännetecknas av en inflammatorisk process som förstör myelinet, orsakar obeveklig progressiv försämring till ett vegetativt tillstånd eller död, vanligtvis inom fem år.
Adrenomyeloneuropati
Majoriteten av andra fall av sjukdomen förekommer som vuxen form, känd som AMN. Hos ungefär hälften av sönerna som ärver den muterade ALD-genen utvecklas inte symtomen på sjukdomen förrän ung vuxen ålder, och i allmänhet utvecklas de långsammare. Från och med 20- och 30-talet uppvisar dessa unga män neurologiskt baserade motoriska skador i extremiteterna. Dessa skador utvecklas under många år och åtföljs oundvikligen av måttligt till svårt handikapp. Hos ungefär en tredjedel av dessa patienter blir också centrala nervsystemet involverat. Dessa unga män genomgår samma psykiska och fysiska försämring som de tidigare beskrivna pojkarna. Sjukdomens framsteg går långsammare, minskar vanligtvis till ett vegetativt tillstånd och / eller död på 5 år eller längre.
Addisons sjukdom (hypoadrenokorticism)
90% av pojkar och män med ALD / AMN har Addisons sjukdom, en störning i binjurarna; i cirka 10% av ALD-fallen är detta det enda kliniska tecknet på störningen. Binjurarna producerar en mängd olika hormoner som kontrollerar nivåerna av socker, natrium och kalium i kroppen och hjälper den att reagera på stress. I Addisons sjukdom producerar kroppen otillräckliga nivåer av binjurhormonet, vilket kan vara livshotande. Lyckligtvis är denna aspekt av ALD lätt att behandla, helt enkelt genom att ta ett steroidpiller dagligen (och justera dosen i tider av stress eller sjukdom).
ALD för kvinnor
Även om kvinnor som bär ALD-genmutationen generellt inte utvecklas hjärnsjukdomen i sig, vissa visar milda symtom på sjukdomen. Dessa symtom utvecklas vanligtvis efter 35 års ålder och inkluderar främst progressiv stelhet, svaghet eller förlamning av underbenen, domningar, smärta i lederna och urinproblem.
Finns det en behandling för ALD?
Även om det finns för närvarande inget botemedel mot ALD, det kan behandlas.
Genom ALD Newborn Screening har drabbade barn möjlighet att dra nytta av livräddande behandling.Medan behandling genom en navelsträngsblod / stamcellstransplantation kan bromsa sjukdomsprogressionen anses det inte vara ett botemedel. Tyvärr kan myelin som redan har skadats inte repareras med denna behandling. Det är därför det är viktigt att ALD-sjukdomen upptäcks så tidigt som möjligt innan symtomen börjar, helst genom varje tillstånd inklusive ALD i deras nyfödda screeningprogram.
Binjureinsufficiens eller Addisons sjukdom
90% av pojkarna med ALD kommer har också binjureinsufficiens eller addisons sjukdom, som uppstår när binjurarna inte producerar tillräckligt med vissa hormoner. Binjurarna ligger strax ovanför njurarna. Binjurhormoner, såsom kortisol och aldosteron, spelar nyckelroller i människokroppens funktion, såsom att reglera blodtrycket; ämnesomsättning, hur kroppen använder smält mat för energi; och kroppens reaktion på stress.
Även om ALD vanligtvis inte förekommer före 3 års ålder, kan binjureinsufficiens uppträda under det första leveåret och därför är det extremt viktigt att testa blodets ACTH- och kortisolnivåer. Binjureinsufficiens kan behandlas enkelt genom att ersätta eller ersätta hormonerna binjurarna inte gör med dagliga steroider. Dosen av varje läkemedel justeras för att tillgodose patientens behov.
Problem kan uppstå hos personer med binjurebarkinsufficiens, som har en sjukdom, lider av en skada eller genomgår operation eller sedering för ett medicinskt test. För att förhindra en binjurekris, vilket kan leda till döden, ökas dosen så att kroppen kan hantera den ytterligare stress. Personer med binjurebarkinsufficiens bör alltid ha identifikation som anger deras tillstånd, ”binjurebarkinsufficiens,” i en nödsituation, samt de leveranser som krävs för att administrera en akut kortikosteroidinjektion.
Lorenzos olja
1992-filmen ”Lorenzos olja ”Baserat på den sanna historien om familjen Odone och deras strävan efter att hitta ett botemedel för sin son, Lorenzo, som fick diagnosen ALD vid 6 års ålder. Augusto Odone, Lorenzos far, utvecklade en olja för att behandla Adrenoleukodystrofi. Oljan anses fortfarande vara experimentell och kan ha någon fördel med att normalisera VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids), vilket kan förhindra barndoms hjärnform av ALD. Lorenzos Oil är inte till hjälp för pojkar som är symtomatiska och används därför bäst för pojkar i åldrarna 2-10 som är asymptomatiska.
För mer information:

• Adrenoleukodystrofi: Biokemi och hantering
• Effekten av Lorenzos olja
• Nyfödd screening och utökad tillgång: Vad betyder detta för Lorenzos olja?

Dr. Gerald Raymond, professor i neurologi och chef för pediatrisk neurologi vid Penn State Childrens Hospital Hershey, PA, för ett utbildningswebinar om adrenoleukodystrofi och Lorenzos Oil.
Gå till: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lorenzos Oil är tillgänglig via WEP Clinical:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1919 454 6467
Kontor: 1919 694 5088
Fax: 1919 822 1701
E-post: [email protected]
Besök oss på wepclinical .com för mer information.
Benmärgstransplantation
När en pojke har diagnostiserats med hjärnsjukdomar i hjärnan är det viktigt att genomgå en snabb utvärdering för att utvärdera berättigandet till benmärgstransplantation. Det är avgörande för en pojke att genomgå benmärgstransplantation vid de tidigaste tecknen på sjukdomen. Ett ”Loes Score” är ett system som används för att urskilja hur långt deras ALD är och om de är berättigade till transplantation. En ”Loes Score” på mindre än 9 och närmare 1 har visat sig ha de mest optimala resultaten när man överväger benmärg transplantation. För en navelsträngstransplantation kommer stamceller från navelsträngar som doneras och lagras efter levande, friska födelser av opåverkade givare. För att lära dig mer om att donera ditt barns navelsträng, besök Carolina Cord Blood Bank.
För AMN
För män med adrenolmyeloneuropati vårdmetoder består av rehabiliteringsbehandling, symtomatiska läkemedel mot smärta och stelhet, skapar en diet och motion behandling för idealisk hälsa. Det finns också kliniska prövningar för att utveckla läkemedel som kan vara användbara.
För kvinnliga bärare
Kost och motion har visat sig hjälpa kvinnor med ALD.
Genterapi
Genterapi är den process genom vilken en patients celler är genetiskt modifierade för att innehålla friska versioner av sjukdomsframkallande gener.
bluebird bio, ett företag i Cambridge, MA utvecklar en genterapiprodukt, Lenti-D, för behandling av pojkar med CALD. Lenti-D-genterapi syftar till att genetiskt modifiera pojkens egna stamceller med friska kopior av ABCD1-genen och använda de modifierade cellerna för transplantation.Eftersom pojkens egna celler används är förhoppningen att Lenti-D kan ge samma effektivitet sett med benmärgstransplantation, men utan någon risk för avstötning som kan uppstå när celler används från någon annans benmärg eller navelsträngsblod.

Starbeam-studien är en pågående klinisk studie som utvärderar säkerheten och effekten av denna undersökande genterapi. Från och med augusti 2017 hade de första 17 pojkarna som behandlades i Starbeam-studien avslutat två års uppföljning efter behandlingen, där 15/17 (88%) var levande och utan funktionshinder. Ingen av pojkarna upplevde transplantat kontra värdsjukdom (GVHD) eller transplantatavstötning. Dessa initiala resultat publicerades i New England Journal of Medicine och föreslår att Lenti-D kan vara en lovande terapi för denna förödande sjukdom. Starbeam-studien registrerar fortfarande patienter och bluebird bio samarbetar med FDA för att skissera den bästa vägen till godkännande.
För mer information:
bluebird bio
[email protected] eller [email protected]

Vad händer om mitt barn diagnostiserades för sent för en transplantation?
Om en person är inte berättigad till transplantation, är proaktiv tvärvetenskaplig vård avgörande för att ge bästa livskvalitet. Det finns en mängd olika terapier, anpassningsbar utrustning och mediciner tillgängliga för just detta syfte.
Alla familjer och vårdgivare av individer som drabbats av Leukodystrofi, oavsett om de är kvalificerade för transplantation eller inte, bör söka den bästa kvaliteten genom Leukodystrophy Care Network eller LCN. LCN: s uppdrag är att revolutionera hälsan och livskvaliteten för individer som drabbas av leukodrofi med proaktiva, innovativa och omfattande standarder för medicinsk vård och specialiserade centra i hela USA, Kanada och så småningom världen.
Vilken forskning görs för att hitta bättre behandlingar & ett botemedel mot ALD?
Aidan Jack Seeger Foundation, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation, och Stop ALD är alla förespråkande organisationer som åtar sig att finansiera forskning för bättre behandlingar och ett botemedel mot ALD och andra leukodystrofier. För att lära dig mer om den banbrytande forskningen som pågår, besök deras webbplatser.
Vad är Leukodystrophy Care Network (LCN)?
Varje individ som drabbas av en Leukodystrophy förtjänar bästa möjliga medicinska vård. Det är LCN: s uppdrag att revolutionera hälsan och livskvaliteten för dessa individer genom ett nätverk av centra som leds av familjeförespråkare och består av världsberömda experter inom leukodystrofier och tvärvetenskaplig vård.
LCN tillhandahåller exceptionella standarder för vård med en attityd som förbättrar och firar livet. Medicinska leverantörer vid LCN-centren är engagerade i ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt med patientvård som huvudfokus. Med tanke på den drabbade individens förmåga och potential är LCN-leverantörer också engagerade i att planera för långvarig och omfattande vård för att förebygga potentiella komplikationer.