Santa Ana (/ ˌsæntə ænə /) är länets säte och näst mest befolkade stad i Orange County, Kalifornien, och Med en befolkning på 324 528 vid folkräkningen 2010 är Santa Ana den 57: e mest folkrika staden i USA.
Santa Ana grundades 1869 och ligger i södra Kalifornien intill floden Santa Ana, 16 km ) bort från Kaliforniens kust. Staden är en del av storstadsregionen Los Angeles – Long Beach – Santa Ana som enligt US Census Bureau är det näst största storstadsområdet i USA med nästan tretton miljoner människor. Enligt USA: s folkräkning 2000, av amerikanska städer med mer än 300 000 personer, är Santa Ana den 4: e tätaste befolkningen bakom endast New York City, San Francisco och Chicago, och något tätare än Boston.
Santa Ana lånar namn till motorvägen Santa Ana (I-5), som går genom staden. Det delar också sitt namn med de närliggande Santa Ana-bergen och de ökända Santa Ana-vindarna, som historiskt har drivit säsongsbränder i södra Kalifornien. Den nuvarande storstadsbeteckningen Office of Management and Budget (OMB) för Orange County-området är ”Santa Ana-Anaheim-Irvine, CA”.