Vad är Rett syndrom?
Rett syndrom är en neuroutvecklingsstörning som nästan uteslutande drabbar flickor. Det kännetecknas av normal tidig tillväxt och utveckling följt av en långsam utveckling, förlust av målmedveten användning av händerna, distinkta handrörelser, bromsad hjärn- och huvudtillväxt, problem med gång, anfall och intellektuell funktionsnedsättning.
Störningen identifierades av Dr. Andreas Rett, en österrikisk läkare som först beskrev den i en tidningsartikel 1966. Det var först efter en andra artikel om sjukdomen, som publicerades 1983 av den svenska forskaren Dr. Bengt Hagberg, som störning var allmänt erkänd.
Förloppet för Rett syndrom, inklusive åldersdebut och svårighetsgraden av symtomen, varierar från barn till barn. Innan symtomen börjar verkar dock barnet i allmänhet växa och utvecklas normalt, även om det ofta finns subtila avvikelser även i tidig barndom, såsom förlust av muskeltonus (hypotoni), svårigheter att mata och ryck i lemmarörelser. Sedan uppstår gradvis mentala och fysiska symtom. När syndromet utvecklas förlorar barnet målmedveten användning av händerna och förmågan att prata. Andra tidiga symtom kan inkludera problem med att krypa eller gå och minskad ögonkontakt. Förlusten av funktionell användning av händerna följs av tvångsmässiga handrörelser som vridning och tvättning. Ibland börjar denna regressionsperiod plötsligt.
Apraxia – oförmågan att utföra motoriska funktioner – är kanske den allvarligaste funktionshinder i Rett-syndrom, vilket stör varje kroppsrörelse, inklusive ögonblick och tal.
Barn med Rett-syndrom uppvisar ofta autistiska beteenden i ett tidigt skede. Andra symtom kan vara att gå på tårna, sömnproblem, en bred bas gång, tänder slipning och tuggsvårigheter, långsam tillväxt, kramper, kognitiva funktionsnedsättningar och andningssvårigheter när du är vaken, såsom hyperventilering, apné (andning) och sväljning .
överst
Vilka är stadierna av störningen?
Forskare beskriver i allmänhet fyra stadier av Rett syndrom. Steg I, som kallas tidig start, börjar vanligtvis mellan 6 och 18 månaders ålder. Detta stadium förbises ofta eftersom symtomen på sjukdomen kan vara något vaga och föräldrar och läkare kanske inte märker den subtila utvecklingen långsammare. Spädbarnet kan börja visa mindre ögonkontakt och har minskat intresset för leksaker. Det kan finnas förseningar i grovmotorik som att sitta eller krypa. Handvridning och minskande huvudtillväxt kan förekomma, men inte tillräckligt för att dra uppmärksamhet. Det här steget varar vanligtvis i några månader men kan fortsätta i mer än ett år.
Steg II, eller det snabba destruktiva steget, börjar vanligtvis mellan 1 och 4 år och kan pågå i veckor eller månader. Dess början kan vara snabb eller gradvis eftersom barnet tappar målmedveten handkompetens och talat språk. Karaktäristiska handrörelser som vridning, tvättning, klappning eller knackning, samt upprepade gånger att flytta händerna till munnen börjar ofta under detta steg. Barnet kan hålla händerna knäppta bakom ryggen eller hållas i sidorna, med slumpmässig beröring, grepp och släppning. Rörelserna fortsätter medan barnet är vaken men försvinner under sömnen. Andnings oregelbundenheter som episoder av apné och hyperventilation kan uppstå, även om andningen oftast förbättras under sömnen. Vissa flickor uppvisar också autistiska symtom som förlust av social interaktion och kommunikation. Det kan vara svårt att gå och att starta motoriska rörelser kan vara svårt. Långsam huvudtillväxt märks vanligtvis under detta steg.
Steg III, eller platån eller det pseudo-stationära scenen, börjar vanligtvis mellan 2 och 10 år och kan pågå i flera år. Apraxi, motoriska problem och kramper är framträdande under detta skede. Det kan dock finnas förbättringar i beteende, med mindre irritabilitet, gråt och autistiska egenskaper. En tjej i steg III kan visa mer intresse för sin omgivning och hennes vakenhet, uppmärksamhet och kommunikationsförmåga kan förbättras. Många tjejer förblir i detta skede under större delen av sitt liv.
Steg IV, eller det sena motoriska försämringsstadiet, kan pågå i år eller årtionden. Framträdande funktioner inkluderar nedsatt rörlighet, krökning av ryggraden (skolios) och muskelsvaghet, styvhet, spasticitet och ökad muskeltonus med onormal hållning av en arm, ben eller överdel av kroppen. Flickor som tidigare kunde gå kan sluta gå. Kognition, kommunikation eller handfärdigheter minskar vanligtvis inte i steg IV. Upprepade handrörelser kan minska och ögonblicken förbättras vanligtvis.
överst
Vad orsakar Rett syndrom?
Nästan alla fall av Rett syndrom orsakas av en mutation i metyl-CpG-bindande protein 2 eller MECP2 (uttalad meck-ärta-två) gen.Forskare identifierade genen – som tros styra funktionerna hos många andra gener – 1999. MECP2-genen innehåller instruktioner för syntes av ett protein som kallas metylcytosinbindande protein 2 (MeCP2), vilket behövs för hjärnans utveckling och fungerar som en av de många biokemiska omkopplarna som antingen kan öka genuttrycket eller berätta för andra gener när de ska stänga av och sluta producera sina egna unika proteiner. Eftersom MECP2-genen inte fungerar korrekt hos individer med Rett-syndrom, produceras otillräckliga mängder eller strukturellt onormala former av proteinet och kan orsaka att andra gener uttrycks onormalt.
Inte alla som har en MECP2-mutation har Rett syndrom. Forskare har identifierat mutationer i CDKL5- och FOXG1-generna hos individer som har atypiskt eller medfödd Rett-syndrom, men de lär sig fortfarande hur dessa mutationer orsakar störningen. Forskare tror att de återstående fallen kan orsakas av partiell genradering, mutationer i andra delar av MECP2-genen eller ytterligare gener som ännu inte har identifierats, och de fortsätter att leta efter andra orsaker.
top
Ärvs Rett syndrom?
Även om Rett syndrom är en genetisk störning ärvs mindre än 1 procent av de registrerade fallen från en generation till en annan. De flesta fall är spontana, vilket innebär att mutationen sker slumpmässigt. I vissa familjer av individer som drabbats av Rett-syndrom finns det dock andra kvinnliga familjemedlemmar som har en mutation av deras MECP2-gen men inte visar kliniska symtom. Dessa kvinnor är kända som ”asymptomatiska kvinnliga bärare.”
överst
Vem får Rett syndrom?
Rett syndrom beräknas drabba en av 10 000 till 15 000 levande kvinnliga födda och i alla ras- och etniska grupper över hela världen. Prenatal testning är tillgänglig för familjer med en drabbad dotter som har en identifierad MECP2-mutation. Eftersom sjukdomen uppträder spontant hos de flesta drabbade individer, är dock risken för att en familj får ett andra barn med sjukdomen är mindre än 1 procent.
Genetisk testning är också tillgänglig för systrar till flickor med Rett syndrom som har en identifierad MECP2-mutation för att avgöra om de är asymptomatiska bärare av sjukdomen, vilket är en extremt sällsynt möjlighet.
MECP2-genen finns på en persons X-kromosom, en av de två könskromosomerna. Flickor har två X-kromosomer, men bara en är aktiv i en viss cell. Det betyder att hos en tjej med Rett syndrom bara en del av cellerna i nervsystemet använda den defekta genen. Några av barnets hjärnceller använder den friska genen och uttrycker normala mängder av proteinet.
Svårighetsgraden av Rett syndrom hos flickor är delvis en funktion av procentandelen av deras celler som uttrycker en normal kopia av MECP2-genen. Om den aktiva X-kromosom som bär den defekta genen stängs av i en stor del av cellerna, kommer symtomen att vara milda, men om en större andel celler har X-kromosomen med den normala MECP2-genen avstängd , sjukdomens uppkomst kan förekomma tidigare och symtomen kan vara allvarligare.
Historien är annorlunda för pojkar som har en MECP2-mutation som är känd för att orsaka Rett-syndrom hos flickor. Eftersom pojkar bara har en X-kromosom ( och en Y-kromosom) de saknar en säkerhetskopia som kan kompensera för den defekta, och de har inget skydd mot de skadliga effekterna av sjukdomen. Pojkar med en sådan defekt uppvisar ofta inte kliniska egenskaper hos Rett syndrom men upplever allvarliga problem när de först föddes a och dör strax efter födseln. Ett mycket litet antal pojkar kan ha en annan mutation i MECP2-genen eller en sporadisk mutation efter befruktning som kan orsaka en viss grad av intellektuell funktionsnedsättning och utvecklingsproblem.
top
Hur är Diagnostiserat Rett syndrom?
Läkare diagnostiserar kliniskt Rett syndrom genom att observera tecken och symtom under barnets tidiga tillväxt och utveckling och genomföra pågående utvärderingar av barnets fysiska och neurologiska status. Forskare har utvecklat ett genetiskt test för att komplettera den kliniska diagnosen, vilket innebär att man söker efter MECP2-mutationen på barnets X-kromosom.
En pediatrisk neurolog, klinisk genetiker eller utvecklingsbarnläkare bör konsulteras för att bekräfta klinisk diagnos av Rett syndrom. Läkaren kommer att använda en mycket specifik uppsättning riktlinjer som är indelade i tre typer av kliniska kriterier: huvud, stödjande och uteslutande. Förekomsten av något av uteslutningskriterierna negerar en diagnos av klassiskt Rett syndrom.
Exempel på huvuddiagnostiska kriterier eller symtom inkluderar partiell eller fullständig förlust av förvärvade målmedvetna handfärdigheter, partiell eller fullständig förlust av förvärvat talat språk, repetitiva handrörelser (sådana har handvridning eller klämning, klappning eller gnugga), och gångavvikelser, inklusive tåvandring eller en ostadig, bredbaserad, styvbenad promenad.
Stödjande kriterier krävs inte för diagnos av Rett-syndrom men kan förekomma hos vissa individer. Dessutom kan dessa symtom – som varierar i svårighetsgrad från barn till barn – kanske inte observeras hos mycket unga flickor men kan utvecklas med åldern. Ett barn med stödjande kriterier men inget av de väsentliga kriterierna har inte Rett syndrom. Stödjande kriterier inkluderar skolios. tandslipning, små kalla händer och fötter i förhållande till höjd, onormala sömnmönster, onormal muskeltonus, olämpligt skratt eller skrik, intensiv ögonkommunikation och minskat svar på smärta.
Förutom huvuddiagnosen ett antal specifika tillstånd gör det möjligt för läkare att utesluta en diagnos av Rett syndrom. Dessa kallas uteslutningskriterier. Barn med något av följande kriterier har inte Rett-syndrom: hjärnskada sekundärt till trauma, neurometabolisk sjukdom, svår infektion som orsakar neurologiska problem; och kraftigt onormal psykomotorisk utveckling under de första sex månaderna av livet.
överst
Finns behandling tillgänglig?
Det finns inget botemedel mot Rett syndrom. Behandling för sjukdomen är symptomatisk – med fokus på symtomhantering – och stödjande, vilket kräver ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt. Läkemedel kan behövas för att andas oegentligheter och motoriska svårigheter, och antikonvulsiva läkemedel kan användas för att kontrollera krampanfall. Det bör regelbundet övervakas för skolios och eventuella hjärtavvikelser. Arbetsterapi kan hjälpa barn att utveckla färdigheter som behövs för att utföra självstyrda aktiviteter (som att klä sig, mata och utöva konst och hantverk), medan sjukgymnastik och hydroterapi kan förlänga rörligheten. Vissa barn kan behöva specialutrustning och hjälpmedel som hängslen för att stoppa skolios, skenor för att ändra handrörelser och näringsprogram för att hjälpa dem att hålla tillräcklig vikt. Särskilda akademiska, sociala, yrkesmässiga och stödtjänster kan krävas i vissa fall.
överst
Vad är utsikterna för dem med Rett syndrom?
Trots svårigheterna med symtom, många individer med Rett syndrom fortsätter att leva långt in i medelåldern och därefter. Eftersom sjukdomen är sällsynt är mycket lite känt om långsiktig prognos och livslängd. Medan det finns kvinnor i 40-50-talet med sjukdomen är det för närvarande inte möjligt att göra tillförlitliga uppskattningar av livslängden efter 40 års ålder.
top
Vilken forskning görs?
Inom den federala regeringen, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), National Institute of Mental Health (NIMH), och Office of Rare Diseases Research (ORDR) stöder klinisk och grundläggande forskning om Rett syndrom.
Att förstå orsaken till denna sjukdom är nödvändig för att utveckla nya terapier för att hantera specifika symtom, samt för att tillhandahålla bättre metoder diagnos. Upptäckten av den huvudsakliga Rett-syndromgenen (MECP2) 1999 ger en grund för ytterligare genetiska studier och möjliggör användning av nyligen utvecklade djurmodeller såsom transgena möss som har brist på MECP2. Dessa möss har neurologiska abnormiteter som kan vändas genom att aktivera MECP2-genen senare i livet. (Information om workshopen från september 2011 om optimering av djurmodeller i preklinisk forskning från Rett syndrom)
En NINDS-stödd studie letar efter mutationer i MECP2-genen hos individer med Rett-syndrom för att lära sig om MeCP2-proteinfunktion och dysfunktion. Information från denna studie kommer att öka förståelsen för sjukdomen och kan leda till nya terapier. Annan forskning syftar till att identifiera molekylära vägar som påverkas av dysfunktionen, utveckla djurmodeller av sjukdomen och utvecklingen av tidigt behandlingsterapi.
Vissa forskare föreslår att den specifika typen av mutation i MECP2-genen påverkar svårighetsgraden av symtom på Rett syndrom. Studier pågår nu för att förstå varje mutation som kan orsaka funktionerna i Rett syndrom, och hur dessa mutationer kan förändra funktionerna i syndromet. En NIH-finansierad studie av Rett-syndromets naturhistoria bör också ge ny information om dessa ämnen.
Forskare vet att brist på ett korrekt fungerande MeCP2-protein stör funktionen hos mogna hjärnceller men de vet inte exakta mekanismer genom vilka detta händer. Utredare försöker hitta andra genetiska växlar som fungerar på samma sätt som MeCP2-proteinet.När de väl upptäckt hur proteinet fungerar och lokaliserat liknande brytare kan de utarbeta behandlingar som kan ersätta den felaktiga omkopplaren. Ett annat resultat kan innebära att man manipulerar andra biokemiska vägar för att kompensera för den felaktiga MECP2-genen och därigenom förhindra att sjukdomen fortskrider. Genterapi för att uppnå reglerad expression av en normal MECP2-gen studeras också i djurmodeller.
Forskare försöker också hitta andra gener som kan vara inblandade i Rett-syndrom. Vissa studier har hjälpt till att begränsa sökningen efter dessa gener, men mycket är fortfarande okänt om hur dessa gener kan orsaka eller bidra till Rett syndrom.
top
Var kan jag få mer information ?
För mer information om neurologiska störningar eller forskningsprogram som finansieras av National Institute of Neurological Disorders and Stroke, kontakta institutets hjärnresurs- och informationsnätverk (BRAIN) på:
BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Information finns också tillgänglig från följande organisationer:
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive – Cincinnati, OH 45246
Tel: 513-874-1298; 800-818-7388
National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health, DHHS
31 Center Drive, Rm.2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tel: 301-496-5133
Fax: 301-496-7101
Informationscentrum för genetiska och sällsynta sjukdomar (GARD)
National Institutes of Hälsa, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Tel: 888-205-2311
Rett Syndrome Research Trust
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
Tel: 203-445-0041
”Rett Syndrome Fact Sheet”, NINDS, Publiceringsdatum november 2009.
NIH publikationsnummer 09-4863
Tillbaka till Rett-syndromets informationssida
Se en lista över alla NINDS-störningar
Publicaciones sv Español
Síndrome de Rett
Beredd av :
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
NINDS hälsorelaterat material är tillhandahålls endast i informationssyfte och representerar inte nödvändigtvis godkännande av eller en officiell ståndpunkt från National Institute of Neurological Disorders and Stroke eller någon annan federal myndighet. Råd om behandling eller vård av en enskild patient bör erhållas genom samråd med en läkare som har undersökt den patienten eller är bekant med patientens medicinska historia.
All NINDS-beredd information finns offentligt. domän och kan kopieras fritt. Kredit till NINDS eller NIH uppskattas.