Översikt över Pyridoxin-HCl (vitamin B6) -injektion
Doseringsstyrka för Pyridoxin-HCl-injektion
100 mg / ml 30 ml injektionsflaska (Konserverad med bensylalkohol. Klorbutanolfri)
Allmän information
Pyridoxin är en form av vitamin B6 – ett vattenlösligt vitamin. Pyridoxinhydroklorid är den stabila saltformen av pyridoxin.1 Pyridoxinhydrokloridinjektion ordineras när oral administrering inte är möjlig, t.ex. vid gastriska malabsorptionssyndrom, och preoperativa och postoperativa tillstånd som kräver parenteral näring.
Pyridoxin, eller vitamin B6, är ett naturligt förekommande vitamin som finns i livsmedel som spannmålskorn, baljväxter, grönsaker, lever, kött och ägg. Pyridoxin används för att behandla och förhindra vitamin B6-brist. för att förhindra eller behandla toxicitet från isoniazid, cykloserin eller hydralazin; och för att behandla sideroblastisk anemi associerad med förhöjda serumjärnnivåer. Det har också använts i pyridoxinberoende nyfödda för att behandla kramper som inte svarar på konventionell terapi och hos patienter med metaboliska störningar såsom xanthurenic aciduria, primär hyperoxaluri, primär cystathioninuria och primär homocystinuri. Pyridoxinhydroklorid har funnits i handeln sedan godkännandet av FDA 1940.
Inuti kroppen omvandlas pyridoxin till sin aktiva form, koenzymet pyridoxal 5-fosfat. Pyridoxal 5-fosfat är ett mångsidigt koenzym som deltar i över 100 biokemiska reaktioner som förmedlar protein-, kolhydrat- och lipidmetabolism.2 Det är avgörande för produktionen av neurotransmittorer, inklusive dopamin, serotonin, noradrenalin och GABA. Det är också involverat i reglering av steroidhormonreceptorer och modulering av affinitet av hemoglobin för syre.
Eftersom människor saknar de enzymer som krävs för biosyntes av vitamin B6 (och pyridoxin) är det ett viktigt näringsämne som måste anskaffas genom kosten. Kostkällor rika på vitamin B6 är fisk, lever och annat organkött, potatis och andra stärkelsegrönsaker och icke-citrusfrukter.3 Isolerad vitamin B6-brist på grund av otillräckligt kostintag är sällsynt. Brist på vitamin B6 kan förekomma hos individer med nedsatt njurfunktion, genetiska eller autoimmuna sjukdomar, högt alkoholintag och vid långvarig användning av läkemedel inklusive isoniazid, cykloserin, antiepileptika och orala preventivmedel.345 Hos personer med reumatoid artrit och inflammatorisk tarm inflammatoriska cytokiner orsakar låga vitamin B6-nivåer, med större brist i samband med högre sjukdoms svårighetsgrad. Personer med celiaki och andra malabsorptiva autoimmuna sjukdomar har vitamin B6-brist på grund av att de konsumerar en glutenfri diet med låga essentiella vitaminer.6 Hos personer med alkoholberoende konkurrerar acetaldehyd som produceras av alkohol med den aktiva formen av pyridoxin för proteinbindning. Obundet pyridoxal 5-fosfat – den aktiva koenzymformen av pyridoxin – hydrolyseras snabbt, vilket resulterar i vitamin B6-brist med högt alkoholintag.7 Läkemedel som isoniazid och cykloserin stör enzymer som omvandlar pyridoxin till pyridoxal-5-fosfat eller förstärker katabolismen och utsöndring av pyridoxin, vilket resulterar i vitamin B6-brist vid långvarig användning.23
Vitamin B6-brist kan ge symtom som avvikelser i elektroencefalogram, kramper, perifer neuropati, depression, förvirring, dermatit med skalande läppar och sprickor vid munhörnor, glossit, mikrocytisk anemi och ett försvagat immunsystem.3 Låga nivåer av vitamin B6 är förknippade med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar, kognitiv försämring och vissa typer av cancer.23 Det behövs dock mer bevis för att slutgiltigt visa om vitamin B6-tillskott minskar risken eller svårighetsgraden av dessa tillstånd.
Verkningsmekanismer
Vitamin B6 består av pyridoxin, pyridoxal och pyridoxamin, och maten innehåller vanligtvis alla tre formerna. Pyridoxin omvandlas i erytrocyter till sin aktiva del, pyridoxalfosfat (som kräver riboflavin för omvandlingen), medan pyridoxamin omvandlas till pyridoxaminfosfat. Dessa aktiva former fungerar som koenzymer för inte mindre än 60 metaboliska processer inklusive metabolism av fett, protein och kolhydrater. Deras roll i proteinmetabolismen inkluderar dekarboxylering av aminosyror, omvandling av tryptofan till niacin eller serotonin, deaminering och transaminering av aminosyror. Vid kolhydratmetabolism är det nödvändigt för omvandling av glykogen till glukos-1-fosfat. Pyridoxin är viktigt för syntes av gammaaminosmörsyra (GABA) i CNS och syntes av heme.
Pyridoxinhydroklorid används för profylax och behandling av vitamin B6-brist.Vitamin B6 är den samlade termen som omfattar sex nära besläktade föreningar: pyridoxin, pyridoxal och pyridoxamin, liksom deras 5-fosfatestrar. Pyridoxal 5-fosfat (PLP) och pyridoxamin 5-fosfat (PMP) är de biologiskt aktiva formerna av vitamin B6.23
PLP är det primära koenzym som används av pyridoxinberoende enzymer. Det katalyserar olika transaminerings-, dekarboxylerings- och racemiseringsreaktioner i kroppen genom att fungera som en elektronhandfat. PLP-katalyserad transaminering av aminosyror till ketosyror sker under glukoneogenes. PLP-medierad dekarboxylering av L-aminosyror ger biogena aminer som är föregångare till neurotransmittorer och hormoner. PLP fungerar också som ett koenzym för syntesen av nukleinsyror, sfingomyelin och hemprekursorer.2
PLP spelar en avgörande roll i enhetsgenerering och en homocysteinmetabolism. Därför används pyridoxin vid hanteringen av B6-responsiv homocystinuri. Homocystinuri är en genetisk störning orsakad av mutationer i genen som kodar för enzymet cystathionin β-syntas som omvandlar metionin till cystein.8 Det kännetecknas av förhöjda plasmanivåer av homocystein och metionin.
Med tanke på dess roll i syntesen av hemprekursorer används pyridoxin för att behandla medfödd och förvärvad sideroblastisk anemi. Sideroblastisk anemi kännetecknas av överbelastning av järn och minskad produktion av mogna röda blodkroppar.9 Medfödd sideroblastisk anemi orsakas av mutationer i enzymer i hembiosyntesvägen. Förvärvad sideroblastisk anemi är också kopplad till nedsatt hemsbiosyntes på grund av överdriven alkoholkonsumtion, tungmetalltoxicitet och långvarig användning av vissa läkemedel.
Farmakokinetik
Pyridoxin administreras oralt och genom intramuskulär eller intravenös injektion. Vitamin B6 lagras i levern, med små mängder i hjärnan och musklerna. Den totala kroppsförvaringen för vuxna är mellan 16—27 mg. Pyridoxal korsar moderkakan, med fosterkoncentrationer fem gånger högre än moderns plasmakoncentrationer. Pyridoxal och pyridoxal fosfat är de primära formerna av vitamin B6 i blodet. Pyridoxalfosfat är 100% proteinbundet. Halveringstiden för pyridoxin är 15—20 dagar. Omvandling av pyridoxin till pyridoxalfosfat och pyridoxamin till pyridoxaminfosfat sker i erytrocyter. Pyridoxin fosforyleras också i levern. Pyridoxal oxideras i levern för att producera 4-pyridoxinsyra, som utsöndras i urinen.
Alla former av oralt administrerat vitamin B6 absorberas i tunntarmen, främst i övre jejunum.2 Oralt administrerat pyridoxin har en biotillgänglighet på 61% till 81% .12 Pyridoxin tas snabbt upp av slemhinneceller som täcker tunntarmen via aktiv transport och diffusion. Väl inne i cellen fosforyleras pyridoxin av ATP-beroende pyridoxinkinas i pyridoxal 5-fosfat (PLP), vilket förhindrar dess transport ut ur cellen. PLP måste avfosforyleras för att transporteras över det basolaterala membranet i slemhinnecellerna och in i blodomloppet. I cirkulation binder PLP till albumin och koncentreras i röda blodkroppar genom bindning till hemoglobin. PLP metaboliseras huvudsakligen i levern till 4-pyridoxinsyra, som sedan utsöndras genom urinen.13 Hos vuxna är halveringstiden för pyridoxin 15 till 20 dagar.1
Biotillgänglighet för parenteralt administrerad pyridoxin var större än oral administrering.14 Intravenöst infunderat pyridoxin är inte proteinbundet och tränger lätt in i cellmembran. Vid administrering som en IV-infusion av 100 mg pyridoxinhydroklorid under 6 timmar nådde pyridoxin snabbt steady-state koncentration i plasma. Höga mängder PLP detekterades i plasma och koncentrerades i erytrocyter.14 Cirka 63% av den infunderade dosen utsöndrades i urinen som 4-pyridoxinsyra, medan mindre än 7% utsöndrades oförändrat som pyridoxin.13
Indikationer
För näringstillskott hos patienter som får total parenteral näring (TPN):
Intravenös dos: Vuxna: Specifika rekommendationer finns inte; emellertid rekommenderas att 10 ml / dag av det parenterala multivitaminpreparatet för vuxna, som innehåller 6 mg pyridoxin, läggs till TPN för näringstillskott hos patienter som väger mer än 40 kg. 10
Barn och ungdomar som väger mer över 40 kg: Specifika rekommendationer finns inte; emellertid rekommenderas att 10 ml / dag av IV-parenteralt multivitaminpreparat, som innehåller 6 mg pyridoxin, tillsätts till TPN för näringstillskott hos patienter som väger mer än 40 kg. 1011
Patienter med nedsatt leverfunktion: Specifika riktlinjer för dosjusteringar vid nedsatt leverfunktion finns inte; det verkar som om ingen dosjustering behövs.
Patienter med doser med nedsatt njurfunktion: Specifika riktlinjer för dosjustering vid nedsatt njurfunktion finns inte; det verkar som om ingen dosjustering behövs vid oral behandling. Begränsa dock intravenös pyridoxinanvändning eftersom aluminiumackumulering kan uppstå (se Kontraindikationer).
Pyridoxinhydrokloridinjektion kan användas för att behandla vitamin B6-brist på grund av: 15
- Medfödda fel metabolism (t.ex. homocystinuri, sideroblastisk anemi)
- Långvarig användning av läkemedel som isoniazid, cykloserin, antikonvulsiva medel och orala preventivmedel
- End-stage njursjukdom, kronisk njurinsufficiens, njurtransplantation och dialys
- Otillräckligt kostintag
Hos patienter med dietbrist på vitamin B6 kan 10 till 20 mg pyridoxin ges dagligen i tre veckor. 1 Patienter med B6-responsiv homocystinuri kan behandlas med pyridoxin i en dos av 200 mg / dag eller lägre.8 På liknande sätt kan 200 mg / dag pyridoxin återställa normal erytropoies vid isoniazidinducerad sideroblastisk anemi.9
Pyridoxin hydrokloridinjektion kan administreras intravenöst (IV) eller intramuskulärt (IM). Administrera som en direkt IV-injektion eller som en intermittent IV-infusion i en standard-IV-lösning. För IM-administrering, injicera i en stor muskel och rotera injektionsställen för att undvika skador eller obehag vid upprepad användning.
Kontraindikationer / försiktighetsåtgärder
Detta läkemedel är kontraindicerat hos personer med överkänslighet mot pyridoxin eller alla inaktiva ingredienser i den parenterala formuleringen.
Parenterala pyridoxinlösningar innehåller varierande aluminiumkoncentrationer. Patienter med nedsatt njurfunktion, särskilt vid för tidiga nyfödda, riskerar att ansamlas aluminium vilket kan leda till toxicitet. Begränsa intravenös pyridoxinbehandling och överväga den kumulativa aluminiumhalten bland alla behandlingar under administrering hos patienter med nedsatt njurfunktion. Det noteras att 4-5 mikrogram / kg / dag IV aluminium leder till ackumulering vid koncentrationer associerade med CNS och bentoxicitet; vidare är aluminiumvävnadsbelastning möjlig vid mindre, men odefinierade, dagliga administreringshastigheter. 15 Aluminiumkoncentration i parenterala lösningar kan erhållas genom direkt tillverkarens undersökning.
Pyridoxin kan minska effekten av levodopa genom att påskynda dess metabolism. Det kan dock användas samtidigt till patienter som får kombinationsbehandling med karbidopa och levodopa.24 Pyridoxin kan också hämma effektiviteten eller verkningstiden för altretamin, barbiturater och antikonvulsiva läkemedel.25
Graviditet
Lämpligt maternellt pyridoxinintag uppmuntras under graviditet (FDA-graviditetskategori A), och kravet på pyridoxin verkar öka under graviditeten.15 Pyridoxin (upp till 40 mg / dag) i kombination med doxylamin är FDA-godkänt för behandling av illamående och kräkningar som orsakats av graviditet. Ingen ökad risk för missbildningar från exponering för första trimestern för doxylaminsuccinat och pyridoxinhydroklorid med eller utan dicyklomhydroklorid noterades i en metaanalys. Vidare noterades inga statistiskt signifikanta samband mellan fostrets abnormiteter och användning av första trimestern av kombinationen doxylaminsuccinat och pyridoxinhydroklorid med eller utan dicyklominhydroklorid i en separat metaanalys.16
Kravet på vitamin B6 ökar under graviditet och amning. Användningen av vitamin B6-tillskott för att minska illamående och kräkningar hos gravida kvinnor har gett blandade resultat. Två randomiserade kontrollerade studier rapporterade att 30 till 75 mg oral pyridoxin per dag signifikant minskade illamående hos gravida kvinnor.1718 En systematisk genomgång av 27 studier fann dock begränsade bevis för att stödja fördelarna med pyridoxin för behandling av morgonsjuka.19 Större fördelar har observerats med en oral kombination av vitamin B6 och doxylamin. Icke desto mindre rekommenderar den amerikanska kongressen för obstetrik och gynekologi att börja med en daglig dos på 10 till 25 mg pyridoxin tre till fyra gånger om dagen, och endast tillsätta doxylamin om monoterapi inte ger några fördelar.20
Bröst -Matning
Pyridoxin utsöndras i bröstmjölk. Lämpligt maternalt intag av pyridoxin (vitamin B6) är viktigt under amning och inga problem har identifierats med modertillskott för att uppnå adekvata intagsmål under amning. American Academy of Pediatrics (AAP) har övervägt att använda pyridoxin som är kompatibelt med amning.21 Tänk på fördelarna med amning, risken för potentiell exponering för spädbarn och risken för ett obehandlat eller otillräckligt behandlat tillstånd. Om ett ammande barn upplever en negativ effekt relaterad till ett läkemedel som administreras moderskap, uppmuntras vårdgivare att rapportera den negativa effekten till FDA.
Huruvida höga doser av pyridoxin är effektiva för att undertrycka amning efter förlossningen har testats. En systematisk genomgång av sju studier som administrerats 450 till 600 mg pyridoxin oralt i upp till en vecka fann att bevisen inte var avgörande. 22 Studier som bedömde pyridoxinsäkerhet fann inga ofördelaktiga biverkningar. Pyridoxinnivåer i bröstmjölk är associerade med moderns pyridoxinintag. Pyridoxintillskott under graviditetens första trimester var inte förknippat med teratogena effekter hos nyfödda.23
Biverkningar / biverkningar
Höga doser av pyridoxinhydrokloridinjektion kan orsaka biverkningar på grund av aluminium i den parenterala formuleringen.1 Hos patienter med nedsatt njurfunktion och för tidiga nyfödda kan aluminium i formuleringen nå toxiska nivåer vid långvarig parenteral administrering. Allvarlig sensorisk neuropati har rapporterats hos patienter som behandlas med 1 till 6 g / dag pyridoxinhydroklorid.2 Den lägsta dosen vid vilken sensorisk neuropati har observerats är 500 mg / dag. Därför har Food and Nutrition Board fastställt en säker övre gräns på 100 mg / dag pyridoxin för vuxna.26 Dessa övre gränser gäller inte för individer som administreras pyridoxin för medicinsk behandling under överinseende av en läkare. Vanliga biverkningar vid låga doser av pyridoxin inkluderar matsmältningsbesvär, illamående, ömhet i bröstet, ljuskänslighet och vesikulära dermatoser.
Pyridoxin anses vara giftfritt i vanliga doser; emellertid har illamående / kräkningar, huvudvärk, parestesier, hyperestesi, somnolens och låga nivåer av folsyra i serum rapporterats. Överdrivna, kroniska doser av pyridoxin (2-6 gram / dag) har associerats med en allvarlig sensorisk perifer neuropati eller neuronopatisyndrom. Detta kan bero på neuronsensibilitet i ryggganglierna. En patient som konsumerade 5 g / dag utvecklade pseudoatetos i de utsträckta armarna, ataxi och frånvarande lemreflexer. Sju månader efter avslutad behandling med högdospyridoxin kände hon sig mycket bättre, kunde gå stadigt utan sockerrör, kunde stå med slutna ögon, men hade fortfarande skottvärk i sina kalvar och skenben. Andra patienter som tog flera g / dag under flera månader utvecklade instabil gång, perioral domningar och en ”strumpa-handske” sensorisk förlust. Kramper har inträffat efter stora IV-doser av pyridoxin. Kramper hos nyfödda har inträffat efter användning av stora doser pyridoxin under graviditeten. Biverkningar med lägre doser har rapporterats mindre ofta. 15272829
En övergående försämring av metabolisk acidos, som ofta förekommer hos patienter med kramper, kan uppstå efter snabb infusion av stora pyridoxindoser. Pyridoxininjektion är sur (pH 2—3,8). I en randomiserad, kontrollerad crossover-studie med 5 vuxna patienter inducerade 5000 mg pyridoxin administrerad under 5 minuter en signifikant men övergående ökning av basunderskottet; genomsnittlig maximal ökning av basunderskott var 2,74 mEq / L 3 minuter efter infusion. Upplösning inträffade 30 minuter efter infusionen.15
Förvaring
Förvara detta läkemedel vid 20 ° C till 25 ° C och borta från värme, fukt och ljus. Förvara all medicin utom räckhåll för barn. Kasta bort oanvänt läkemedel efter utgångsdatumet. Spola inte oanvända läkemedel eller häll ner ett handfat eller avlopp.