Av David Assis, MD
Primär skleroserande kolangit (PSC) är en sällsynt, kronisk sjukdom av gallgångarna med okänd orsak som resulterar i ärr och inflammation i gallsystemet. Patienter med PSC kan utveckla allvarliga leverproblem inklusive cirros, cancer och behov av levertransplantation. Trots årtionden av sökning finns det inget känt botemedel eller behandling som kan bromsa utvecklingen av PSC. Därför är det viktigt med genombrott inom forskning och klinisk praxis och ett större partnerskap mellan medicinska leverantörer och patienter kan hjälpa till att uppnå detta viktiga mål.
Biliärsystemet tillåter kroppen att bearbeta och eliminera gallan, vilket görs i lever. Galla i sig är en mekanism för att kassera avfallsprodukter från levermetabolism och hjälper också till med matsmältningen i mag-tarmkanalen. Om galla inte kan elimineras från levern, på grund av ärr och blockeringar av gallgångarna, kan leverinflammation uppstå och med tiden kan detta leda till svåra ärr (så kallad cirros). Den exakta orsaken till gallgångsproblemen i PSC är inte känd men man tror att immunsystemet attackerar gallgångscellerna och orsakar skada. Dessutom finns det bevis för att själva gallan i PSC är onormal och mer giftig och predisponerar för inflammation i levern.
Den högsta förekomsten av PSC finns i norra Europa, där den är en av de mest vanliga orsaker till avancerad leversjukdom och transplantation. PSC finns också över hela världen inklusive USA. Man tror att ungefär 30 000 amerikaner har PSC även om detta antal kan underskatta många patienter som bor långt från större akademiska centra kanske inte får sin sjukdom erkänd och diagnostiserad.
I motsats till de flesta andra autoimmuna sjukdomar uppträder PSC. oftare hos män jämfört med kvinnor. Det kan presenteras i nästan alla åldrar, allt från tonåringar till äldre. Upp till 80% av PSC-patienterna har också inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Medan endast en liten minoritet av IBD-patienter kommer att ha PSC (5%), bör alla patienter med kolit testa leverlaboratoriet för att utesluta möjligheten till PSC.
Vissa PSC-patienter har inga symtom, hur många som helst patienter har symtom orsakade av störningar i gallflödet, inklusive trötthet, klåda, buksmärta och gulsot (gul färg på ögonen / huden). Om ärr resulterar i en fullständig blockering av en gallgång, kan bakterier sedan komma in i gallträdet och orsaka en infektion i gallsystemet som kallas kolangit. Med tiden leder kroniska problem med gallflöde till cirros som i sig kan orsaka vätskeretention, gastrointestinal blödning och leversjukdom i slutstadiet.
Patienter med PSC har en ökad risk för cancer. De tre vanligaste inkluderar gallgångscancer (kallad kolangiokarcinom), koloncancer och gallblåsecancer. Även om de flesta patienter med PSC inte kommer att utveckla dessa cancerformer, är kolangiokarcinom en av de vanligaste dödliga komplikationerna hos dessa patienter. Slutligen har patienter med PSC en förhöjd risk för benförlust som orsakar benskörhet, och den mildare versionen som kallas osteopeni. och / eller kanaler som tar galla från levern till mag-tarmkanalen. Ärren diagnostiseras vanligtvis med ett avbildningstest, såsom magnetisk resonanstomografi (MRI). Tidigare behövdes en endoskopisk procedur som kallas endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP), men MR är både mindre invasiv och lika exakt som endoskopin. Ett litet antal patienter har skador på små gallgångar som endast ses med leverbiopsi. Det är viktigt att utesluta andra orsaker till lever- och gallgångsproblem som infektioner och kärlproblem.
När PSC har diagnostiserats är det viktigt att avgöra om patienten också har IBD. En koloskopi bör utföras om det inte redan har gjorts tidigare. Patienten bör testa leverlaboratorier för att förstå hur mycket inflammation som finns längs gallgångarna och i levern. Det är också viktigt att få en skanning av bentätheten för att utvärdera för benhälsan och börja tillskott av kalcium och D-vitamin.
Övervakning av PSC innefattar att få leverprov minst två gånger per år, avbilda levern och gallgångarna en gång år för att screena för gallgångscancer, koloskopi en gång per år (särskilt hos patienter som också har kolit) för att screena för koloncancer. Flera läkemedel kan minska klåda och hjälpa till att eliminera gallsyror från mag-tarmkanalen. För patienter som utvecklar en abrupt gallkanalblockering som leder till infektion (kolangit) och gulsot kan antibiotika och en endoskopisk procedur (ERCP) behövas för att lindra blockeringen. Patienter med avancerad leversjukdom på grund av PSC kan behöva utvärderas för levertransplantation.Transplantatresultat för PSC är bra och patienter kan få en hel lever (kadaver) eller en partiell lever (levande donation). Det finns en risk för återkommande PSC efter transplantation, och övervakning av leverfunktion och hantering av kolit är nödvändig efter transplantation.
Det finns ingen effektiv behandling för PSC för närvarande. Patienter kan behandlas med Ursodiol (eller Actigall), vilket förbättrar gallflödet. Medan detta läkemedel i måttliga doser är säkert och förbättrar leverlaboratorietester, kan Ursodiol inte stoppa utvecklingen av PSC eller förbättra de befintliga ärren. Vid höga doser kan Ursodiol resultera i leverkomplikationer och en diskussion mellan patient och leverantör bör äga rum innan den startas. Lyckligtvis finns det ett snabbt växande intresse bland forskare och läkemedelsföretag att utveckla nya behandlingar för PSC genom att minska inflammation, gallsyratoxicitet och ärr i gallgångarna och genom att omdirigera immunsystemet. Det finns hopp om att dessa ansträngningar kommer att producera en eller flera terapier för att förbättra leverfunktionen.