Patienter med AS verkar normalt vid födseln. Under de första 6 månaderna av den nyfödda perioden kan matningssvårigheter och hypotoni förekomma, följt av utvecklingsfördröjning mellan 6 månader och 2 år. Generellt från 1 års ålder utvecklas de typiska egenskaperna hos AS: allvarligt intellektuellt underskott, frånvarande tal, skrattutslag med handfläckning, mikrocefali, makrostomi, maxillär hypoplasi, prognathia och neurologiska problem med en dockadliknande gång, ataxi och epileptiska anfall med specifika elektroencefalogram (EEG) abnormiteter (trefas delta aktivitet med ett maximum över frontal regioner). Andra tecken som har beskrivits är en lycklig uppförande, hyperaktivitet utan aggression, kort uppmärksamhet, upphetsning och sömnproblem med minskat sömnbehov, ökad känslighet för värme, attraktion mot och fascination av vatten. Med stigande ålder blir sjukdomens typiska egenskaper mindre markerade på grund av grovhet i ansiktet, bröstkolios och rörelseproblem. Thoraxskolios rapporteras hos 40% av AS-patienterna (oftast kvinnor). Kramp kvarstår hos vuxna patienter, men hyperaktivitet, kort uppmärksamhet och sömnproblem förbättras. Hos patienter med borttagning av 15q11-regionen är iris och koroidal hypopigmentering vanliga.