Medgar Evers var infödd i Decatur, Mississippi, och gick där i skolan tills han fördes in i USA: s armé 1943. Trots att han kämpade för sitt land som en del av slaget vid Normandie, upptäckte Evers snart att hans hudfärg gav honom ingen frihet när han och fem vänner tvingades bort på vapen från att rösta i ett lokalt val. Trots hans förbittring över sådan behandling, registrerade Evers sig vid Alcorn State University, med huvudämnet företagsekonomi. Medan han var på skolan var Evers upptagen med att tävla i skolans fotbolls- och banlag, även tävla i debatteamet, uppträdde i skolkören och fungerade som president för juniorklassen.
Han gifte sig med klasskamrat Myrlie Beasley den 24 december 1951 och avslutade arbetet med sin examen året därpå. Paret flyttade till Mound Bayou, MS, där T.R.M. Howard hade anställt honom för att sälja försäkringar för sitt Magnolia Mutual Life Insurance Company. Howard var också ordförande för Regional Council of Negro Leadership (RCNL), en medborgerlig rättighets- och pro-självhjälpsorganisation. Involveringen i RCNL gav Evers avgörande utbildning i aktivism. Han hjälpte till att organisera RCNL: s bojkott av bensinstationer som förnekade att svarta använde sina toaletter. Bojkottern delade ut bildekaler med slagordet ”Köp inte gas där du inte kan använda toaletten.” Tillsammans med sin bror, Charles Evers, deltog han också i RCNL: s årliga konferenser i Mound Bayou mellan 1952 och 1954 som lockade folkmassor på tiotusen eller mer.
Evers ansökte till det då segregerade University of Mississippi Law School i februari 1954. När hans ansökan avslogs, blev Evers i fokus för en NAACP-kampanj för att avskilja skolan, ett fall som stöds av USA: s högsta domstolsbeslut i fallet mot Brown v. Board of Education 347 US 483 att segregering var författningsstridig. I december samma år blev Evers NAACP: s första fältofficer i Mississippi.
Efter att ha flyttat till Jackson var han inblandad i en bojkottkampanj mot vita köpmän och var med om att slutligen avregistrera University of Mississippi när det institutionen tvingades slutligen att registrera James Meredith 1962.
Under veckorna fram till hans död fann Evers sig målet för ett antal hot. Hans offentliga utredningar av mordet på Emmett Til Jag och hans röststöd till Clyde Kennard lämnade honom sårbar för attacker. Den 28 maj 1963 kastades en molotovcocktail i carporten i hans hem, och fem dagar före hans död blev han nästan körd av en bil efter att han kom ut från Jackson NAACP-kontoret. Civilrättsdemonstrationer accelererade i Jackson under den första veckan i juni 1963. En lokal tv-station gav Evers tid för ett kort tal, hans första i Mississippi, där han skisserade målen för Jackson-rörelsen. Efter talet ökade hoten mot Evers liv.
Den 12 juni 1963 drog Evers in i sin uppfart efter att ha återvänt från ett integrationsmöte där han hade konfererat med NAACP-advokater. När han kom ut ur sin bil och bar NAACP-t-shirts som ”Jim Crow Must Go” slogs, slogs Evers i ryggen med en kula som ryckade in i hans hem. Han vacklade 30 meter innan han kollapsade och dog på det lokala sjukhuset 50 minuter senare. Evers mördades bara några timmar efter president John F. Kennedys tal på nationell TV till stöd för medborgerliga rättigheter.
Sörjt nationellt begravdes Evers den 19 juni på Arlington National Cemetery och fick full militär utmärkelse framför en folkmassa på mer än 3000 personer, den största begravningen i Arlington sedan John Foster Dulles. Den tidigare ordföranden för den amerikanska veterankommittén, Mickey Levine, sade vid gudstjänsterna: ”Ingen soldat inom detta område har kämpat mer modigt, mer heroiskt än Medgar Evers. ”
Den 23 juni greps Byron De La Beckwith, en gödselförsäljare och medlem av White Citizens Council och Ku Klux Klan, för Evers mord. Under sin första rättegång från 1964 besökte De La Beckwith den före detta Mississippi-guvernören Ross Barnett och en gång armégeneral Edwin A. Walker. skuld, så att han kan undkomma rättvisa. Som svar på mordet och missförståndet skrev musiken Bob Dylan låten ”Only a Pawn in Their Game” om Evers och hans mördare. Phil Ochs skrev låtarna ”Too Many Martyrs” och ”Another Country” som svar på mordet. (Evers nämns också i låten ”Love Me Im a Liberal”). Matthew Jones och Student Nonviolent Coordinating Committee Freedom Singers hyllade Evers i den hemska ”Ballad of Medgar Evers.” Malvina Reynolds nämnde ”skottet i Evers back” i sin låt ”Its not nice”.
Evers arv har hållits vid liv på en mängd olika sätt.1970 grundades Medgar Evers College i Brooklyn, NY som en del av City University of New York. 1983 sändes en tv-film, For Us the Living: The Medgar Evers Story med Howard Rollins, Jr. i huvudrollen och firade Medgar Evers liv och karriär, och den 28 juni 1992 blev han odödliggjord i Jackson 1994 med en staty.
1994, trettio år efter att de två föregående rättegångarna inte lyckats nå en dom, fördes Beckwith åter till rättegång baserat på nya bevis om uttalanden som han gjorde till andra. Under rättegången grävdes Evers kropp ur hans grav för obduktion och befanns befinna sig i ett förvånansvärt utmärkt bevarande tillstånd som ett resultat av balsamering. Beckwith dömdes den 5 februari 1994 efter att ha levt som en fri man i tre decennier efter mordet. Beckwith överklagade framgångsrikt och dog i fängelse i januari 2001.
Innan hans kropp begravdes på nytt, på grund av hans utmärkta bevarande tillstånd, anordnades en ny begravning för Evers. Detta gjorde att hans barn, som var småbarn när han mördades och hade mycket lite minne av honom, hade en chans att träffa honom. Den nya begravningen behandlades i HBO: s Autopsy-serie.
1996-filmen Ghosts of Mississippi berättar historien om 1994-rättegången, där en åklagare vid distriktsadvokaten, Robert Delaughter, framgångsrikt prövade målet och vann.
Evers hustru, Myrlie, blev en känd aktivist i sig själv senare i livet och tjänade så småningom som ordförande för NAACP. Medgars bror Charles återvände till Jackson i juli 1963 och tjänade kort på sin dödade brors plats. Charles Evers var fortfarande involverad i Mississippis medborgerliga rättigheter i många år framöver. Han bor i Jackson.
2001 dog Myrlie och Medgars äldste son, Darrell Kenyatta Evers, av tjocktarmscancer. Deras två överlevande barn är Reena Denise och James Van.