Magnesiumsulfat till hjälp vid behandling av akut migrän

Många personer med migrän har lägre nivåer av magnesium än normalt. Behandling med magnesiumtillskott kan hjälpa till att hantera akuta migränattacker.

Migränhuvudvärk, en av de mest komplexa smärtstörningar som är kända inom medicin, är ganska vanlig och drabbar cirka 16,2% av USA befolkning.1 Enligt den senaste amerikanska migränstudien för migrän var bördan av huvudvärk högst hos kvinnor i åldrarna 18 till 44 år, i vilka 3-månaders prevalens av migrän eller svår huvudvärk var 26,1% .1 Bördan av migrän anses vara betydande även i den minst drabbade delpopulationen, män i åldrarna 75 år och äldre, som uppvisar en 3-månaders prevalens på 4,6% .1 Med tanke på den allvarliga karaktären hos denna lidelse, dess associerade psykiatriska comorbiditeter och dess tendens till funktionshinder , migränhuvudvärk utgör en viktig folkhälsoproblem som motiverar en sökning efter effektiv behandling.

Olika akuta abortmedel, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), paracetamol, dihydroergo Tamininjektioner och triptanfamiljen av läkemedel används för att behandla migränhuvudvärk. Nyligen har magnesiumsulfats roll vid behandling av migränhuvudvärk fått vetenskaplig uppmärksamhet.2 Denna översyn kommer att diskutera de biologiska effekterna av magnesium i kroppen, historien om dess användning inom medicin och andra hälsopraxis och dess användning inom inställning av migrän. Slutligen kommer denna granskning kritiskt att undersöka den tillgängliga litteraturen som undersöker effekten av magnesiumsulfat som behandling för akut migrän, eldfast migrän och status migrän.

Upptäckt av ett essentiellt mineral

Termen ”magnesium” har sina rötter i det grekiska ordet magnesia, ursprungligen uppkallat efter distriktet i Thessalien där det upptäcktes, tillsammans med mangan och magnetit.3 Århundraden senare 1618 upptäcktes magnesium separat av en Engelsk bonde som försökte ge sina kor vatten från en brunn i staden Epsom. Det observerades vid denna tidpunkt att mineralet, upplöst som ett salt i vattnet, kunde läka repor och utslag. Således var ämnet kallad ”Epsom-salt” och i slutändan befanns det vara kemiskt ekvivalent med hydratiserat magnesiumsulfat.3

1808 var Sir Humphrey Davy den första som producerade metallen genom elektrolys av en blandning av kvicksilver oxid och magnesia.3 Dess elementära fo rm förbereddes slutligen stabilt 1831 av Antoine Bussy. Även om det ursprungligen kallades ”magnium” av Davy ändrades namnet på mineralet senare till magnesium. Magnesium har sedan dess upptäckts i naturen i följande former: magnesit (magnesiumkarbonat), ett olösligt bergsalt, magnesiumklorid i havet , och som det centrala elementet i klorofyll.3

Magnesiums biologiska roll

Inuti mänskliga celler är magnesium det näst vanligaste elementet, och det är involverat i en mängd olika fysiologiska funktioner. Uppskattningsvis 300 separata biokemiska reaktioner regleras av magnesiumjoner i deras roll som enzymkofaktorer. Magnesium är en nyckelregulator för flera enzymer, inklusive de som är involverade i glykolys och kreatinkinasenzymet, involverat i energimetabolism.4 Dessutom kelering av DNA- och RNA-adeninnukleotider av magnesiumjoner styr syntesen av dessa viktiga glykolytiska enzymer: pyruvatkinas, fosfoglyceratkinas, aldolas, fosfofruktokinas och hexokinas.4,5

Flera enzymer i Krebs cykel (även känd som citronsyracykel) regleras också av magnesiumjonen. Studier som använder en mängd olika däggdjurscelltyper har avslöjat närvaron av magnesiumjoner i mitokondrier, medan magnesiumbrist leder till svullnad av dessa organeller med en samtidig minskning av mitokondriantal per cell.6 Mitokondriell syntes beror också på enzymer som kräver magnesium som en co -faktor. 6-10

Magnesium är delvis ansvarig för upprätthållandet av DNA- och RNA-stabilitet, vilket framgår av nedsatt nukleinsyrasyntes hos patienter med magnesiumbrist.11 Dessutom påverkar magnesium också vitala DNA-reparationsprocesser, utan vilka mutagena skador skulle ackumuleras och kan bli kliniskt signifikant. 12 Magnesium är involverat i homeostasen av viktiga mineraler som kalium, natrium och kalcium. Frånvaro av magnesium orsakar funktionsstörning i natrium-kaliumpumpen, vilket kan bidra till arytmierna associerade med magnesiumbrist.13 Effektiv korrigering av magnesiumbrist är därmed nödvändig för att lösa en kaliumbrist. Magnesium modulerar också kalciumnivåer genom att konkurrera med kalcium för inträde i cellen.14 Genom dessa roller påverkar magnesiumstatus muskelsammandragningsdynamik, generering och ledning av nervimpulser, hjärtautomatik och hjärtrytm.13,14

Andra intercellulära signalkaskader påverkas starkt av magnesium. Magnesium påverkar blodkärlens förmåga att förbli lämpligt utvidgat genom dess reglering av serotoninfrisättning.15 I själva blodomloppet motverkar magnesium överdriven aktivering av blodkoagulationsfaktorer med kalcium.15 Magnesium är en central aktör i vissa neurologiska processer, och det har varit inblandad i minnesbildning och lagring via hämning av hippocampala N-metyl-D-aspartatreceptorer.16 Magnesiumjoner kan också modulera frisättningen av leukotriener, prostaglandiner och neuropeptidsubstansen P och därigenom påverka smärtkänsligheten.2 Det är ännu inte känt som till vilka av dessa funktioner som är ansvariga för att behandla migrän i akut och kronisk miljö, och det är sannolikt en kombination av effekter.

Strukturellt är magnesium en kritisk komponent i benen; cirka 67% av kroppens totala magnesium finns i skelettet. Cirka 1% till 2% av kroppens magnesium finns i blodet, medan resten ligger intracellulärt (31%) och ansvarar för de intracellulära funktionerna som nämns ovan.15

Magnesium vid migränprevention

Flera studier har visat drastiskt reducerade nivåer av magnesium hos migränpatienter jämfört med kontroller, men endast ett fåtal av dessa har kunnat visa reducerade nivåer i hjärnan eller i ryggmärgsvätska specifikt.2,16 En stor fallkontroll studie, som inkluderade 140 migränpatienter och 140 personer utan migrän, fann att migränpatienter hade signifikant lägre serummagnesiumnivåer (26,14 ± 4,3) än patienter som inte hade migrän (31,09 ± 4,32) .17 Dessutom är magnesiumbrist ett vanligt resultat hos patienter som upplever menstruerad migrän18 och i migrän syndrom hos barn.19 Dessa resultat, i kombination med kunskapen om att tillräcklig magnesium är nödvändig för korrekt nervfunktion och förebyggande av vasospasm och pla teletaggregering, implicera ett samband mellan magnesiumbrist och migrän, som nyligen har stöttats av olika kliniska prövningar. 15-20

En sådan studie av 81 migrän placerade på en 12-veckors behandling med trimagnesiumdicitrat ( 600 mg / d) visade en minskning med 41,6% av migränattackfrekvensen jämfört med en 15,8% minskning av kontrollpersoner, vilket tyder på mineralets potential att ge ett effektivt, naturligt botemedel mot alla typer av migrän.21 Tarighat-Esfanjani et al på liknande sätt fann att magnesiumoxid (500 mg / d) gav effektiv profylax för migrän när den gavs ensam eller i kombination med L-karnitin (500 mg / d) i en klinisk prövning av 133 migrän.22 Ett dagligt intag av 360 mg / d oral magnesium mellan den 15: e dagen av cykeln och menstruationen har visat sig vara effektiv för att förebygga komplexa menstruationsrelaterade migrän jämfört med placebo.23 Sammantaget har dessa studier i allmänhet kommit överens om att tilläggsdoser mellan 400 och 600 m g / d magnesium minskar frekvensen av migränattacker och minskar tiden för smärtlindring, med relativt milda biverkningar begränsade till diarré och kontrollerbara magkramper.

IV Magnesium

Även om magnesium kan användas medicinskt i en mängd olika former har nyligen uppmärksammats administrering av intravenöst (IV) magnesiumsulfat som en migränräddningsterapi. 24-28 Magnesiumadministrering intravenöst har bättre absorption och orsakar inte diarré eller magkramper.29 Den typiska mängden magnesiumsulfat som ges intravenöst är 1 till 2 g; bevis för att dessa doser orsakar neuraxiell skada eller förvärrar ekeklampsi under graviditet saknas.29 Hos patienter med normal njurfunktion är risken för överdosering av magnesium låg på grund av snabb njurjustering av utsöndring av magnesium.2 Även om magnesiumsulfat innebär en allvarlig varning om fosterben gallring när den används av gravida kvinnor i följd i mer än 5 till 7 dagar, är användning under längre tid ovanlig vid räddningsterapi för migrän.29

Med tanke på dess höga säkerhetsprofil har flera kliniska prövningar under de senaste åren decennier har försökt att bestämma effekten av magnesiumsulfat vid behandling av svåra eller svåråtkomliga migrän. I en studie av 30 patienter med migrän fann Demirkaya et al att IV-administrering av 1 g magnesiumsulfat givet under 15 minuter kunde vara en väl tolererad strategi för omedelbar migränbehandling. Av de 15 patienterna som fick magnesiumbehandlingen eliminerades smärtan effektivt hos 13 patienter (87%) och smärtan minskade hos de återstående 2 patienterna (13%). 24 Facchinetti et al rapporterade att kvinnor med menstruationsmigrän som fick abortbehandling med oralt magnesiumsulfat rapporterade signifikanta minskningar av smärta förutom minskad migränincidens.23

I en dubbelblind studie på 120 försökspersoner uppvisade 60 migränpatienter med aura som fick IV magnesiumsulfat (1 g) avsevärd förbättring av migrän symptom och smärtnivå jämfört med patienter som fick placebo, med mest uttalade effekterna på själva aura.26 Liknande resultat har hittats när magnesiumsulfat används i kombination med andra infunderade behandlingar för akut migrän.27-28 Corbo et al noterade dock att deras ”data tyder på att tillsatsen av IV-magnesium till metoklopramid kan dämpa effektiviteten av metoklopramid för att lindra migrän. ”28 Även om effekten av magnesiumsulfat vid behandling av migränhuvudvärk inte har mätts tydligt mot effekterna av andra för närvarande använda läkemedel, har dessa studier tillsammans visat att magnesiumsulfat utgör en livskraftig och säker alternativ till andra räddningsterapier.

Slutsats

Studier av sambandet mellan magnesium och migrän har gett stöd för t här är otillräckliga magnesiumnivåer, absorption eller aktivitet hos migrän mot icke-migrän. Magnesiumbrist är särskilt signifikant i USA på grund av både den höga förekomsten av migrän och statistiska bevis som visar att den genomsnittliga amerikanska kosten redan ger mindre än hälften av 300 till 400 mg / d magnesium som krävs av kroppen. 30 Magnesiumtillskott finns i många orala former, både individuellt och i kombination med andra vitaminer och mineraler. 30 Intravenös administrering kan utföras efter behov, innebär en enkel procedur och tolereras väl. På grund av de relativt godartade bieffektprofilerna och ackumulerande bevis som visar en fördel för cirka 50% av migränerna, kan daglig förebyggande oral magnesium- och räddningsbehandling med IV-magnesiumsulfat utgöra säkra, effektiva och billiga behandlingsalternativ för patienter med migrän. Framtida arbete med att undersöka förhållandet mellan magnesium och neurala mekanismer för migrän och efterföljande dosoptimeringsstudier kan vara användbart vid utveckling och förfining av denna kliniska strategi.

1. Smitherman TA, Burch R, Sheikh H, Loder E. Förekomsten, påverkan och behandlingen av migrän och svår huvudvärk i USA: en genomgång av statistik från nationella övervakningsstudier. Huvudvärk. 2013; 53 (3): 427-436.
2. Sun-Edelstein C, Mauskop A.Roll av magnesium i patogenesen och behandlingen av migrän. Expert Rev Neurother. 2009; 9 (3): 369-379.
3. Davy H. Elektro-kemiska undersökningar om jordens sönderdelning; med observationer om metallerna erhållna från jordalkalierna och om amalgamet som erhållits från ammoniak. Phil Trans R Soc Lond. 1808; 98: 333-370.
4. Garfinkel L, Garfinkel D. Magnesiumreglering av den glykolytiska vägen och de involverade enzymerna. Magnesium. 1985; 4 (2-3): 60-72.
5. Cowan JA. Strukturell och katalytisk kemi av magnesiumberoende enzymer. Biometaller. 2002; 15 (3): 225-235.
6. Conelly JL, Lardy, HA. Avgörande Effekten av adenosintrifosfat och substrat på ortofosfatinducerad mitokondriell svullnad vid surt pH. J Biol Chem. 1964; 239: 3065-3070 ..
7. Taylor MR, Conrad JA, Wahl D, OBrien PJ. Kinetisk mekanism för humant DNA-ligas I avslöjar magnesiumberoende förändringar i det hastighetsbegränsande steget som äventyrar ligeringseffektiviteten. J Biol Chem. 2011; 286: 23054-23062.
8. Kubota T, Shindo Y, Tokuno K, et al. Mitokondrier är intracellulära magnesiumbutiker: undersökning av samtidiga fluorescerande bilder i PC12-celler. Biochim Biophys Acta. 2005; 1744 (1): 19-28.
9. Ko YH, Hong S, Pedersen PL. Kemisk mekanism för ATP-syntas. Magnesium spelar en avgörande roll i bildandet av övergångstillståndet där ATP syntetiseras från ADP och oorganiskt fosfat. J Biol Chem. 1999; 274: 28853-28856.
10. Schilling K, S Preukczas, Börnig H. Effekt av magnesium på ATP-genererande och ATP-utnyttjande reaktioner i Ehrlich ascites tumörceller. Acta Biol Med Ger. 1979; 38 (8): 1101-1114.
11. Sissi C, Palumbo M. Effekter av magnesium och relaterade tvåvärda metalljoner i topoisomerasstruktur och funktion. Nucleic Acids Res. 2009; 37 (3): 702-711.
12. Yang L, Arora K, Beard WA, Wilson SH, Schlick T. Kritisk roll för magnesiumjoner i DNA-polymeras betas stängande och aktiva platsenhet. J Am Chem Soc. 2004; 126 (27): 8441-8453.
13. Fischer PW, Giroux A. Effekter av dietary magnesium på natrium-kaliumpumpverkan i råttans hjärta. J Nutr.1987; 117 (12): 2091-2095.
14. Massey LK, Wise KJ. Effekten av koffein i kosten på urinutsöndring av kalcium, magnesium, natrium och kalium hos friska unga kvinnor. Nutr Res. 1984; 4 (1): 43-50. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0271531784801323. Åtkomst till 27 februari 2015.
15. Mauskop A, Varughese J. Varför alla migränpatienter ska behandlas med magnesium. J Neural Transm. 2012; 119 (5): 575-579.
16. Mauskop A, Altura BM.Rollen av magnesium i patogenesen och behandlingen av migrän. Clin Neurosci. 1998; 5 (1): 24-27.
17. Talebi M, Savadi-Oskouei D, Farhoudi M, et al. Förhållandet mellan serummagnesiumnivå och migränattacker. Neurovetenskap (Riyadh). 2011; 16 (4): 320-323.
18. Mauskop A, Altura BT, Altura BM. Serumjoniserade magnesiumnivåer och serumjoniserade kalcium / joniserade magnesiumförhållanden hos kvinnor med menstruell migrän. Huvudvärk. 2002; 42 (4): 242-248.
19. Wang F, Van Den Eeden SK, Ackerson LM, Salk SE, Reince RH, Elin RJ. Oral magnesiumoxidprofylakse av frekvent migränhuvudvärk hos barn: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Huvudvärk. 2003; 43 (6): 601-610.
20. Sahai-Srivastava S, Csere A, Joyce A. Alternativ medicin vid kronisk migrän: vad läkare behöver veta. Öva smärtlindring. 2014; 14 (6): 59-61.
21. Peikert A, Wilimzig C, Kohne-Volland R. Profylax av migrän med oralt magnesium: resultat från en potentiell, multicenter, placebokontrollerad och dubbelblind randomiserad studie. Cefalalgi. 1996; 16 (4): 257-263.
22. Tarighat Esfanjani A, Mahdavi R, Ebrahimi Mameghani M, Talebi M, Nikniaz Z, Safaiyan A. Effekterna av magnesium, L-karnitin och samtidig magnesium -L-karnitintillskott vid migränprofylakse. Biol Trace Elem Res. 2012; 150 (1-3): 42-48.
23. Facchinetti F, Sances G, Borella P, Genazzani AR, Nappi G. Magnesiumprofylax av menstruell migrän: effekter på intracellulärt magnesium. Huvudvärk. 1991; 31 (5): 298-301.
24. Demirkaya S, Vural O, Dora B, Topçuoğlu MA. Effekt av intravenöst magnesiumsulfat vid behandling av akuta migränattacker. Huvudvärk. 2001; 41 (2): 171-177.
25. Mauskop A, Altura BT, Cracco RQ, Altura BM. Intravenöst magnesiumsulfat lindrar migränattacker hos patienter med låga serumjoniserade magnesiumnivåer: en pilotstudie. Clin Sci. 1995; 89 (6): 633-636.
26. Bigal ME, Bordini CA, Tepper SJ, Speciali JG. Intravenöst magnesiumsulfat vid akut behandling av migrän utan aura och migrän med aura. En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Cefalalgi. 2002; 22 (5): 345-353.
27. Cete Y, Dora B, Ertan C, Ozdemir C, Oktay C. En randomiserad prospektiv placebokontrollerad studie av intravenöst magnesiumsulfat kontra metoklopramid i ledningen akuta migränattacker på akutmottagningen. Cefalalgi. 2005; 25 (3): 199-204.
28. Corbo J, Esses D, Bijur PE, Iannaccone R, Gallagher EJ. Slumpmässig klinisk prövning av intravenöst magnesiumsulfat som ett kompletterande läkemedel för akutavdelning vid migränhuvudvärk. Ann Emerg Med. 2001; 38: 621-627.
29. Hunter L, Givvins K. Magnesiumsulfat: förflutna, nutid och framtid.J Midwifery Womens Health. 2011; 56 (6): 566-574.
30. Yates AY, Schlicker SA, Suitor CW. Dietreferensintag: den nya grunden för rekommendationer för kalcium och relaterade näringsämnen, B-vitaminer och kolin.J Am Diet Assoc. 1998; 98 (6): 699-706.