Nyhetsmeddelande
Onsdagen den 5 oktober 2011
NIH-studien följde döttrar till kvinnor som fick dietylstilbestrol under graviditeten och fann ökade fertilitetsproblem och cancerrisker.
En stor studie av döttrar till kvinnor som hade fått DES, den första syntetiska form av östrogen, har under graviditet visat att exponering för läkemedlet i livmodern (i livmodern) är förknippad med många reproduktiva problem och en ökad risk för vissa cancerformer och pre-cancerösa tillstånd. Resultaten av denna analys, utförd av forskare vid National Cancer Institute (NCI), en del av National Institutes of Health, och medarbetare över hela landet, publicerades 6 oktober 2011 i New England Journal of Medicine. p>
Från och med 1940 användes dietylstilbestrol, känd som DES, kliniskt för att förhindra vissa komplikationer av graviditeten. På 1950-talet visade kliniska studier att DES var ineffektivt för detta ändamål. I slutet av 1960-talet observerades en ovanlig förekomst av en sällsynt cancer i slidan hos unga kvinnor, kallad clear cell adenocarcinoma (CCA), och kopplades därefter till deras exponering för DES medan de var i livmodern.
I 1971 meddelade den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten läkare att DES inte skulle ordineras till gravida kvinnor. Emellertid hade mellan 5 miljoner och 10 miljoner gravida kvinnor och barn utsatts för drogen. Den tillverkades under många olika produktnamn och kom i olika former, inklusive piller, krämer och vaginala suppositorier.
”Vår studie dokumenterar noggrant ökad risk för DES-exponerade döttrar för en mängd medicinska problem – många av dem är också ganska vanliga i den allmänna befolkningen, säger studieförfattaren Robert N. Hoover, MD, chef för Epidemiology and Biostatistics Program i NCI: s avdelning för cancerepidemiologi och genetik. ”Utan sentinel-upptäckten av en mycket sällsynt cancer hos unga kvinnor och utan den ihållande uppföljningen av dem som exponerades skulle vi inte veta den fulla omfattningen av skada orsakad av DES-exponering i livmodern. ”
I denna studie, som omfattade över 6500 kvinnor (4600 exponerade och 1 900 oexponerade) fann forskarna att döttrarna med exponering för DES medan de var i livmodern hade en ökad risk för 12 medicinska tillstånd, inklusive en dubbelt så hög risk för infertilitet och en femfaldig ökad risk att få för tidig förlossning. (Se tabellen nedan för en fullständig lista över ökade risker.) Denna studie är också den första som uppskattar den kumulativa andelen av alla DES-exponerade kvinnor som utvecklade dessa tillstånd på grund av sin exponering. Av alla DES-exponerade kvinnor kommer 1 av 5 att uppleva en viss grad av infertilitet på grund av deras exponering. Och av alla de utsatta kvinnor som lyckas med att ha minst en födelse, kommer 1 av 3 att få en för tidig förlossning på grund av DES.
Även om DES-exponerade döttrar har cirka 40 gånger risken att utveckla CCA än oexponerade kvinnor är CCA fortfarande en sällsynt sjukdom som förekommer hos 1 av 1000 DES-exponerade döttrar. Medan de första kvinnorna som diagnostiserades med detta tillstånd i slutet av 1960-talet var ungdomar och unga vuxna vid diagnosen, visar forskningen nu att risken för DES-exponerade döttrar fortsätter genom minst 40 års ålder. Dessutom är dessa kvinnor mer än dubbelt så sannolikt att utveckla pre-cancerceller i livmoderhalsen eller vagina (kallas cervikal intraepitelial neoplasi) och har 80 procent högre chans att utveckla bröstcancer efter 40 års ålder. Enligt resultaten av denna studie, efter 55 års ålder, 1 i 25 DES-exponerade döttrar kommer att utveckla onormala cellulära förändringar i livmoderhalsen eller vagina och 1 av 50 kommer att utveckla bröstcancer på grund av deras DES-exponering.
| Risker för DES-exponerade döttrar jämfört med icke-exponerade | |
|---|---|
| Resultat | Ökad risk |
| Clear-cell adenocarcinoma | 40 gånger högre |
| Neonatal död | 8 gånger högre |
| Förlossning före leverans | 4,7 gånger högre |
| Förlust av graviditet under andra trimestern | 3,8 gånger högre |
| Ektopisk graviditet | 3,7 gånger högre |
| Dödfödda | 2,4 gånger högre |
| Infertilitet | 2,4 gånger högre |
| Tidig klimakterium | 2,4 gånger högre |
| Cervikal intraepitelial neoplasi | 2,3 gånger högre |
| Bröstcancer | 1,8 gånger högre |
| Missfall under första trimestern | 1,6 gånger högre |
| Preeklampsi | 1.4 gånger högre |
Denna studie var den första som bedömde risken baserat på närvaron av vaginala epitelförändringar som en biomarkör för timing och dos av DES-exponering. Exponerade döttrar med högre total dos av DES och yngre ålder av embryot vid första exponeringen hade tecken på dessa förändringar i slidan i slidan. Kvinnor med dessa förändringar hade ännu större risk för 9 av de 12 tillstånden jämfört med utsatta kvinnor som inte hade biomarkören.
Denna studie utvärderade inte söner med DES-exponering i livmodern, men tidigare rapporter har indikerade en ökad risk för vissa testikelavvikelser, inklusive icke nedstigna testiklar eller utveckling av cystor i epididymis, tätt lindade rör som är anslutna till testiklarna. När DES-exponerade söner blir äldre kommer mer data att finnas tillgängliga för att bedöma deras cancerrisk. Hittills har forskning inte visat någon minskad fertilitet för dessa män, inte ens med testikelavvikelser.
Kvinnorna i denna studie följdes som en del av NCI: s DES-uppföljningsstudie, som inleddes 1992. NCI-forskare fortsätter att studera DES-exponerade döttrar när de flyttar in i klimakteriet. Cancerriskerna för exponerade döttrar såväl som söner studeras kontinuerligt för att avgöra om de skiljer sig från en oexponerad befolkning. Dessutom studerar forskare möjliga hälsoeffekter på barnbarnen till mödrar som tog DES under graviditeten, eftersom några av de genetiska förändringar som orsakas av DES-exponering i livmodern kan vara ärvda.
De andra forskningscentren som är inblandade i detta arbete är Boston University Slone Epidemiology Center, Boston; Cedars-Sinai Medical Center DES-projekt, Los Angeles; University of Chicago Institutionen för obstetrik och gynekologi; Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Libanon, N.H .; Mayo Clinic DES-projektet, Rochester, Minn .; Methodist Hospital-Research Institute Institutionen för obstetrik och gynekologi, Houston; och Tufts Medical Center, Boston.
Mer information om DES-exponering och cancerrisk finns på http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/DES. För mer information om NCI: s avdelning för cancerepidemiologi och genetik, besök http://dceg.cancer.gov.
NCI leder det nationella cancerprogrammet och NIH: s försök att dramatiskt minska bördan av cancer och förbättra liv hos cancerpatienter och deras familjer genom forskning om förebyggande och cancerbiologi, utveckling av nya insatser och utbildning och mentorskap för nya forskare. För mer information om cancer, besök NCI: s webbplats på www.cancer.gov eller ring NCI: s cancerinformationstjänst på 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).
Om National Institutes of Health (NIH): NIH, nationens medicinska forskningsbyrå, omfattar 27 institut och centra och är en del av US Department of Health and Human Services. NIH är den primära federala myndigheten som bedriver och stöder grundläggande, klinisk och translationell medicinsk forskning och undersöker orsaker, behandlingar och botemedel mot både vanliga och sällsynta sjukdomar. För mer information om NIH och dess program, besök www.nih.gov.
Om National Institutes of Health (NIH): NIH, nationens medicinska forskningsbyrå, omfattar 27 institut och centra och är en del av US Department of Health and Human Services. NIH är den primära federala myndigheten som bedriver och stöder grundläggande, klinisk och translationell medicinsk forskning och undersöker orsaker, behandlingar och botemedel mot både vanliga och sällsynta sjukdomar. För mer information om NIH och dess program, besök www.nih.gov.
NIH … Turning Discovery Into Health®