Av Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB
Ursprungligen publicerat i april 2013 av Veterinary Practice News
Nu har nästan alla hört talas om Prozac, även om veterinärvarumärket Reconcile är mindre välkänt.
Personligen föredrar jag att ordinera Reconcile för att hantera vissa beteendeproblem eftersom det är licensierat för användning hos hundar, är speciellt utformat för användning hos hundar i en smaklig formulering och listar rätt hunddosering och biverkningar på bifogade datablad .
Ett problem är att Reconcile är något dyrt och befinner sig i konkurrens med off-label-generisk fluoxetin. I denna artikel kommer jag mestadels att hänvisa till Prozac / Reconcile med det generiska namnet fluoxetin.
Fluoxetin är en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI). Det vill säga det fördröjer återabsorptionen av serotonin i presynaptiska nervändar efter dess frisättning genom att blockera återupptagningsmekanismen. Detta gör att serotonin kvarstår längre och därmed förbättrar dess effekter.
Fluoxetin-åtgärder
Två andra åtgärder av fluoxetin, i motsats till andra SSRI, är att det är en potent 5-HT2C antagonist och en sigma-1-receptoragonist. Överaktivitet av 5-HT2C bidrar till ångest och depression, så antagonism för dessa receptorer kan vara fördelaktig. Sigma-receptoragonistens verkan kan också vara fördelaktig i vissa fall för att producera antidepressiva-liknande effekter. hippocampus. På detta sätt kan SSRI fungera som Miracle-Gro för hjärnan. Denna effekt tar tid och kan vara ansvarig för den långvariga fördröjningen innan SSRI: er uppnår sina toppeffekter.
De nybildade nervcellerna kan sedan migrera och fylla andra hjärnregioner, kanske öka minnet och andra hjärnfunktioner. Så viktig är denna effekt att när möss hade bestrålat hippocampi för att förhindra neurogenes förlorade fluoxetin sin beteendeeffekt (Santarelli et al, Science 2003).
Oavsett dess mekanism har fluoxetin visat sig vara fördelaktigt i en många olika beteendemässiga problem. Jag berättar för studenterna att om de bestämmer sig för att bli skickliga i att använda något beteendemodifierande läkemedel är fluoxetin den som de ska välja. På tal med en psykiatrikekollega från Harvard Medical School nyligen bad jag om ratificering av något som jag fick veta – att fluoxetin och andra SSRI: er stod för 85 procent av de psykiatriska recept som gjordes, oavsett diagnos.
Hans svar: ”Mer än det, skulle jag säga.” Det är detsamma inom veterinärmedicinskt beteendemedicin.
Canine Aggression
Fluoxetin är användbart för att behandla aggression. Den enkla regeln här är serotonin upp, aggression ner (vice versa är också sant) Ta ett försök med vervetapen för att framhäva poängen.
En dominerande han togs bort från en social grupp och en av de återstående hanarna behandlades med antingen en fluoxetin eller en serotoninantagonist. När fluoxetin fick behandlade manliga blev alltid mer dominerande, mindre aggressiva och engagerade i mer affiliative beteenden (notera: dominans och aggression rör sig i motsatta riktningar).
När en serotoninantagonist gavs, blev en av de andra aporna den dominerande medan den behandlade apan blev mer aggressiv och mer antisocial. Jag har också hört att serotoninnivån för arméofficerer (mer kontrollerad, mindre aggressiv) var högre än för värvade män.
Samma historia, egentligen. I vår studie av fluoxetin för behandling av aggression hos hundar , fann vi en övergripande minskning av aggression hos hundar som behandlades med 1 mg per kg fluoxetin under den fyra veckor långa studien. Ett par hundar uppvisade mycket dramatiska och plötsliga avbrott i aggression, medan minskningen var mer gradvis hos andra. Ingen av hundarna visade en ökning i aggression, och det borde de inte heller. Ökad aggression är inte en del av användningen av fluoxetin (eller någon annan SSRI för den delen).
Jag har letat efter ett bekräftat fall av fluoxetininducerad aggression i 25 år nu och jag är fortfarande ser.
Det är sant att fluoxetin antas orsaka ökade självmordstankar och tankar hos vissa tonåringar men det finns inget sätt att testa detta hos hundar. Det var en man – inte min klient – som trodde att hans hund hade begått Självmord på fluoxetin. Fallet betraktades som en fluoxetinbehandlad, ljudkänslig hund vars ägare, nedför en hög trappa i New York City, av misstag släppte Flexi-ledningen bakom hunden och bullret fick hunden att fly – uppåt trappor och över toppen av skyskrapan. Inte riktigt självmord, om du förstår vad jag menar.
Hur som helst fortsätter vi att använda fluoxetin liberalt i allvarliga fall av aggression och har för det mesta stor framgång med det (mer i ägarstyrd aggression än rädsla aggression).Naturligtvis finns det besvärliga, men för det mesta tillfälliga biverkningar som är nöjda med cirka 25 procent av hundarna.
Dessa inkluderar aptitreduktion och loginess eller trötthet. De uppträder vanligtvis i veckor två och tre efter påbörjad behandling och är borta efter vecka fyra. Om de är mer än milda avbryter vi fluoxetin tills biverkningarna försvinner och återupptar sedan behandlingen med en lägre dos.
Bully Cats
Nästan allt jag har sagt om att behandla hundaggression med fluoxetin gäller lika bra för katter. Flera författare har sagt att fluoxetin eller annan SSRI är deras första val för att behandla en dominerande, mobbkatt oavsett om aggressionen riktar sig mot andra katter eller människor. Det är också vårt första tillvägagångssätt.
Att använda fluoxetin i endera situationen är meningsfullt baserat på vad vi vet är effekten över arten av ökande serotonin i centrala nervsystemet. Aptitreduktion och ibland en svag personlighet (vad jag kallar recluse-syndromet) är potentiella biverkningar som ofta kan hanteras på samma sätt som jag föreslog för hundar.
Ofta ses inga biverkningar och dosen kan ökas utan problem tills önskat beteendemässigt svar erhålls. Som med hundar används detta tillvägagångssätt bäst i samband med lämplig beteendemodifieringsbehandling.
Separationsangst
Då finns separationsangst. En korrekt genomförd studie av användningen av fluoxetin ( Reconcile) för behandling av separationsangst av Gary Landsberg et al dök upp i Journal of Veterinary Behavior: Clinical Applications and Research 2008, 3, (1): 12–19. Slutsatsen: Reconcile ger ett ”positivt framsteg som ett terapeutiskt alternativ” för behandling av ångest för hundseparation.
Flera av de parametrar som de mätte förbättrade vi med denna behandling och som ett resultat av gruppens ansträngningar godkänns nu fluoxetin i form av Reconcile av FDA för behandling av detta mycket vanliga och oroande tillstånd. Författarna varnar för att Reconcile ska användas tillsammans med beteendemodifierande terapi.
Faktiskt, år tidigare genomförde vi en opublicerad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av fluoxetin för behandling av separationsangst hos hundar och drog slutsatsen, efter en fem veckors studie, att även utan samtidig BMT producerade fluoxetin en signifikant minskning av kliniska tecken på tillståndet. Uppenbarligen är det dock optimalt att använda fluoxetin och BMT samtidigt.
Katter kan också utveckla separationsangst. Tecknen är ofta mycket mindre dramatiska, men ett nyckeltecken är urinmarkering bara i ägarens frånvaro. I detta fall och för urinmarkering i allmänhet är fluoxetin supereffektiv.
En studie av Ben Hart et al 2005 visade att fluoxetin (och klomipramin) producerade en nästan 90 procent minskning av urinmarkeringen hos de flesta katter och effekten upprätthölls under de åtta månaderna av studien. Visst har införandet av fluoxetin som en behandling för detta annars menade att urinmarkeringen inte längre är förbudet för överlämnande och / eller dödsfall för katter som det en gång var.
Thunderstorm Fobi
Ett annat tillstånd som verkar svara på fluoxetin är hundstorm. Medan en definitiv studie av att använda en SSRI som fluoxetin för att behandla åskväderfobi ännu inte har förekommit, har en tidigare studie, av Sharon Crowell-Davis et al, av en liknande kraftfull men mindre specifik serotoninåterupptagshämmare, ”som behövde ”Valium-liknande läkemedel, alprazolam (Xanax), gav positiva resultat.
Jag håller dock med Dr. Crowell-Davis, men att kompletterande terapi med en lägesmedicin ofta behövs i detta tillstånd för att komplettera bakgrundsångestreducerande effekter av serotoninåterupptagshämmare. Katter får sällan åskväderfobi men om de gör det är jag säker på att fluoxetin också skulle hjälpa katter med detta tillstånd.
Compulsive Disorders
Sedan finns det tvångssjukdomar – hund och katt (CCD) och FCD). SSRI är den första behandlingslinjen för människor med tvångssyndrom och dessa djurekvivalenta tillstånd. För hundslickgranulom fungerar fluoxetin bra för de flesta hundar.
De anti-kompulsiva effekterna av fluoxetin har dokumenterats tydligt sedan början av 1990-talet. Andra djurtvångar som svarar inkluderar svansjakt, flanksugning, filtsugning, lättjakt (allt hos hundar) och ullsugning / pica och psykogen alopeci (båda hos katter). Hästtvingningar, som krubba och vindsugning, har också visat sig svara.
Poängen är att fluoxetin är ett mycket användbart beteendemedicin och det och dess kongener är här för att stanna. Tidigare tuftsdekan Franklin Loew brukade säga att Prozac är beteendemedicin vad ivermektin var för parasitologi. Han hade rätt.
Homer Simpson hade också ett snyggt ordstäv.Hans var ”Finns det något som en munk inte kan göra?” Jag säger, ”Finns det något fluoxetin inte kan göra?”
En författare och forskare, Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB är professor vid Cummings School of Veterinary Medicine vid Tufts University och är grundare av Tufts ”Animal Behavior Clinic.