Jarisch-Herxheimer-reaktionen (JHR), eller ”herxing”, beskrevs först av läkare i slutet av 1800-talet. Patienter som upplever detta fenomen rapporterar en ökning av icke-specifika symtom strax efter initiering. antibiotikabehandling. Dessa symtom inkluderar frossa, feber, huvudvärk och / eller intensivering av hudutslag. Trots att de beskrivs för mer än hundra år sedan är det fortfarande svårt för forskare och läkare att förklara de patogena mekanismer som leder till JHR och variationerna i patientens känslighet.
Dr. Adolf Jarisch och Dr. Karl Herxheimer, österrikiska respektive tyska hudläkare, anses ha varit de första som beskriver JHR hos syfilispatienter. De noterade att syfilisrelaterade hudskador förvärrades snart efter att ha påbörjat behandling med kvicksilverföreningar. Efter ett par dagar skulle lesionerna börja lösa sig. Vid den tiden var det oklart om förekomsten av kvicksilver eller något annat kunde orsaka initia l negativ reaktion
När penicillin, ett säkert och effektivt antibiotikum, kom ut på marknaden på 1940-talet, blev det snabbt en behandling för syfilisinfektioner. En procentandel av patienterna rapporterade emellertid fortfarande en förvärring av symtomen inom 24 timmar efter påbörjad behandling. Dessutom har en mängd nyare antibiotika som nu vanligtvis används, inklusive tetracykliner, klaritromycin och azitromycin, visat sig provocera en JHR i fall av Lyme-sjukdom, leptospiros och fästingburen återfallande feber (TBRF). En fallrapport från 2015 beskriver en kvinna som var CDC-positiv för Lyme-sjukdomen som var tvungen att avbryta doxycyklinbehandling efter att ha fått JHR-symtom som inkluderade rodnad i ansiktet och sjukdom.
Vad orsakar JHR?
Den röda tråden som förbinder syfilis, Lyme-sjukdomen, leptospiros och TBRF är att de alla orsakas av bakterier som tillhör spirochete-familjen. Spirochete-familjen är relativt liten, men dessa korkskruvformade bakterier har en enorm inverkan på människors liv. Borrelia burgdorferi, orsakssubstansen för Lyme-sjukdomen, är för närvarande kanske den mest kända spiroketen på grund av dess växande förekomst. Syfilis orsakas av Treponema pallidum och överförs sexuellt mellan människor.
Forskning tyder på att det finns två huvudorsaker till att antibiotikabehandling kan utlösa JHR hos vissa patienter.
Cellkomponenter
Kliniker misstänkte först att det kan finnas ett endotoxin i spiroketer som släpps ut i kroppen när avstängningen börjar. Många bakterier, såsom Bacillus anthracis (mjältbrand), producerar dessa typer av toxiner som en försvarsmekanism. Emellertid befanns dessa spiroketer inte ha toxiner som var biologiskt aktiva hos människor. Istället fann forskare att unika komponenter i cellerna som finns kvar kan utlösa inflammatoriska reaktioner.
I T. pallidum befanns lipoproteiner (cellytproteiner) stimulera produktionen av tumörnekrosfaktor (TNF) i humana makrofager. . Produktion av TNF kan leda till ett onödigt inflammatoriskt svar som resulterar i skadad muskel och annan vävnad. Ytterytaprotein A (OspA) i Borrelia burgdorferi, ett av målen för Western blot-testet, har visat sig öka cytokinsvaret i cellkulturer. År 2019 identifierade forskare en viktig cellväggskomponent, peptidoglykan, som en möjlig bidragande faktor till varaktig Lyme-artrit.
Förhöjt immunsvar
Värdens immunsvar och förmedlare av inflammation, inklusive cytokiner, histamin och vita blodkroppar, har alla varit inblandade i JHR. Forskning tyder på att behandling med antibiotika kan resultera i ett kortvarigt immunsvar som kan orsaka problem för vissa patienter.
Studier av Borrelia burgdorferi och andra Borrelia-arter tyder på att vita blodkroppar kan orsaka ett ökat inflammatoriskt svar efter intag av bakterierna. En receptor i vita blodkroppar kan utlösa ett cytokinsvar som resulterar i olämplig inflammation någon annanstans. Cytokiner, som IL-6 och IL-8, har visat sig öka inom 2 timmar efter penicillinbehandling för återfall av feber. Dessutom kan JHR orsakas av apoptos av vita blodkroppar (programmerad celldöd) efter att de konsumerar Borrelia-cellulära produkter.
JHR vs. andra behandlingssymptom
JHR-liknande reaktioner har varit rapporterats vid behandling av infektioner som inte är spiroketer. I synnerhet rapporterar vissa patienter med Bartonella-artinfektioner att de känner att symtomen försämras när de börjar antibiotikabehandling. Vad händer?Dessa behandlingssymptom har inte studerats väl, men bevis visar att antibiotika har en mängd olika effekter på kroppen. Några av orsakerna kan vara liknande, såsom en ökning av cellulära avfallsprodukter från både målbakterierna och värdimmuncellerna. De kan påverka värden själv och ändra värdcellernas funktion. De förändrar också mikrobiomet och orsakar plötsliga förändringar i metaboliterna som värdcellerna får. Och naturligtvis är några av cellerna i detta mikrobiom själva spiroketer.
År 2017 rapporterade en fallstudie av en man som hade Bartonella quintana med bacillär angiomatos och HIV att han under behandlingen upplevt inflammatoriskt syndrom med immunrekonstitution. (IRIS) och en JHR. Dessa reaktioner utvecklades när han fick antiretroviral terapi för hiv och antibiotika mot bartonellos. Författaren säger att patienten upplevde en JHR i form av utslag inom en dag efter att behandlingen påbörjats och sedan mer extrema symtom ungefär två dagar efter att antibiotika avbröts. Även om spiroketer vanligtvis är inblandade i JHR, finns det bevis för att andra familjer av bakterier orsakar liknande reaktioner när patientens mikrobiella börda är hög. Denna fallrapport är gratis att läsa på internet.
Slutsats
Det är inte ovanligt att patienter som behandlas med antibiotika rapporterar att de mår sämre innan de mår bättre. Dessa symtom har studerats närmast hos syfilispatienter, vilket har lett till en mängd olika teorier om orsakerna när smittämnet är en spirokete. Trots mer än 100 års observation har de exakta orsakerna till behandlingssymptom inte identifierats ens i fallet med spiroketer.