Hiawathas sång, ”Paul Reveres Ride” och annan poesi
1836 återvände Longfellow till Harvard och bosatte sig i berömda Craigie House, som senare gavs honom som bröllopspresent när han gifte sig 1843. Hans reseskisser, Outre-Mer (1835), lyckades inte. 1839 publicerade han Voices of the Night, som innehöll dikterna ”Hymn till natten, ”” Livets psalm ”och” Stjärnornas ljus ”och uppnådde omedelbar popularitet. Samma år publicerade Longfellow Hyperion, en romantisk roman som idealiserade sina europeiska resor. 1842 svepte hans ballader och andra dikter, som innehöll favoriter som ”The Hesperus Wreck” och ”The Village Blacksmith”. De antislaveriska känslorna som han uttryckte i Poems on Slavery samma år saknade emellertid mänskligheten och kraften hos John Greenleaf Whittiers förkunnelser om samma tema. Longfellow var mer hemma i Evangeline (1847), en berättande dikt som nådde nästan alla läs- och skrivkunniga hem i USA. Det är en sentimental berättelse om två älskare som separeras när brittiska soldater utvisar Acadians (franska kolonister) från det som nu är Nova Scotia. Älskarna, Evangeline och Gabriel, återförenas år senare när Gabriel är döende.
Longfellow presiderade över Harvards moderna språkprogram i 18 år och lämnade sedan undervisningen 1854. 1855 använde Henry Rowe Schoolcrafts två böcker om de indiska stammarna i Nordamerika som bas och de trochaiska mätvärdena i den finska epiken Kalevala som hans medium, formade han Hiawathas sång (1855). Dess vädjan till allmänheten var omedelbar. Hiawatha är en Ojibwa-indier som efter olika mytiska bedrifter blir sitt folks ledare och gifter sig med Minnehaha innan han åker till de välsignade öarna. Både dikten och dess sångmätare har varit frekventa föremål för parodi.
Longfellows långa dikt The Courtship of Miles Standish (1858) var en annan stor populär framgång. Men hans andra hustrus död 1861, efter att hon av misstag tänt sin klänning, kastade honom i melankoli. Driven av behovet av andlig lättnad översatte han The Divine Comedy av Dante och producerade en av de mest anmärkningsvärda översättningarna till den tiden och skrev sex sonetter om Dante som är bland hans finaste dikter.
The Tales of en Wayside Inn, ungefär modellerad av Geoffrey Chaucers The Canterbury Tales och publicerad 1863, avslöjar sin berättelsegåva. Den första dikten, ”Paul Reveres Ride,” blev en nationell favorit. Skriven i en anapestisk tetrameter avsedd att föreslå galoppering av en häst, denna folkballad påminner om en hjälte från den amerikanska revolutionen och hans berömda ”midnatttur” för att varna amerikanerna det förestående brittiska angreppet mot Concord, Massachusetts. Även om dess berättelse om Reveres resa är historiskt felaktig skapade dikten en amerikansk legend. Longfellow publicerade 1872 vad han tänkte vara hans mästerverk, Christus: A Mystery, en trilogi som behandlar kristendomen från början. Han följde detta arbete med två fragmentariska dramatiska dikter, ”Judas Maccabaeus” och ”Michael Angelo.” Men hans geni var inte dramatiskt, som han visade tidigare i The Spanish Student (1843). Långt efter hans död 1882 sågs emellertid dessa försummade senare verk innehålla några av hans mest effektiva författarskap.