I överensstämmelse med tidigare studier fann vi att kallinducerad urtikaria är en sjukdom som är vanligare hos yngre individer och mer benägna att drabba kvinnor i motsats till män. Cirka en tredjedel av patienterna med kallt inducerad urtikaria hade också ytterligare fysiska urtikaria samtidigt som kolinerg urtikaria och dermatografisk urtikaria var tydlig i denna studie. Dessa resultat är jämförbara med en finsk kartläggningsöversikt som undersökte 220 patienter med kall urtikaria 1985 och identifierade att 30% av patienterna med kallinducerad urtikaria hade en annan typ av urtikaria. De fann att 19% av patienterna hade kallinducerad urtikaria associerad med dermatografi, och 7% av patienterna som hade kallinducerad urtikaria hade också kolinergisk urtikaria. Detta tyder på att patienter med kallt inducerad urtikaria är mer benägna att ha andra typer av fysiska urtikaria. Det finns en debatt om förekomsten av fysiska urticarias i den allmänna befolkningen med en studie som uppskattar den underliggande prevalensen av dermatografi vid 2-5%. Förekomsten av kolinerg urtikaria i allmänheten diskuteras också, men en studie har föreslagit att 11% av unga vuxna kan ha mild sjukdom. Omvänt har en ny koreansk epidemiologisk studie uppskattat att förekomsten av dermatografi och kolinerg urtikaria i den allmänna befolkningen är 0,12% respektive 0,025%. Eftersom kolinerg urtikaria produceras genom förhöjning / minskning av kärnkroppstemperaturen är det också rimligt att se en koppling mellan kolinerg och kallinducerad urtikaria.
Vi observerade i denna studie att det fanns en stor koppling mellan förkylning -inducerad urtikaria och sekundära allergiska sjukdomar. Cirka hälften av patienterna med kallinducerad urtikaria hade också en annan diagnos av en allergisk sjukdom. Den vanligaste är allergisk rinokonjunktivit och astma. Detta står i kontrast till den ovannämnda finska kartöversynen av kallinducerade urtikariapatienter där endast en fjärdedel av patienterna hade en annan atopisk sjukdom med 15% av patienterna med atopisk dermatit, 14% med allergisk rinokonjunktivit och 3% med astma. En möjlig anledning till att förklara dessa motsägelsefulla resultat är den oberoende ökande förekomsten av atopisk sjukdom över hela världen under de senaste 30 åren sedan denna finska studie publicerades.
I denna studie var tre (6%) av patienterna med kallinducerad urtikaria ansågs ha en provocerande faktor (inklusive infektioner eller insektssting) för deras kallinducerade urtikaria baserat på klinisk historia. Detta skulle vara ett tecken på sekundär förvärvad kallinducerad urtikaria. Dessa misstankar bekräftades dock inte vid laboratorietester. Återstoden av patienter tros ha primärt förvärvat kallinducerad urtikaria. Historiskt sett har majoriteten (96%) av patienter med förvärvad kallinducerad urtikaria visat sig ha primär kallinducerad urtikaria, med endast sällsynta förekomster av sekundär kallinducerad urtikaria. Den vanligaste orsaken till sekundär förvärvad kallinducerad urtikaria är primär och sekundär kryoglobulinemi (t.ex. kronisk lymfocytisk leukemi, lymfosarkom, leukocytoklastisk vaskulit, hepatit C-virusinfektion och angioimmunoblastisk lymfadenopati) baserat på fallrapporter. Infektionssjukdomar är den näst vanligaste typen av sekundär förvärvad kallinducerad urtikaria. Många fallrapporter har föreslagit ett samband mellan sekundär kallinducerad urtikaria och syfilis, rubeola, hepatit, respiratoriska virusinfektioner, HIV och infektiös mononukleos. I vår studie upplevde vi två patienter med en infektion (Epstein-Barr-virus och lunginflammation) som trodde var de utlösande faktorerna för patientens förkylning av urtikaria baserat på deras temporala förhållande. Det har också förekommit ett antal fallrapporter om kallinducerad urtikaria efter insektsstick, huvudsakligen Hymenoptera-stick. Vi identifierade en patient i vår studie som tros ha utvecklat kall urtikaria efter ett insektssting.
Förutom förvärvad kallinducerad urtikaria finns det typer av kallinducerad urtikaria som känns ha en genetisk komponent med familjär överföring. Detta inkluderar det kryopyrinassocierade periodiska syndromet (CAPS) som är en sällsynt ärftlig autoimmun sjukdom med en mutation i genen NLRP3 (CIAS1) som leder till överproduktion av interleukin-1-beta (IL-1β). CAPS består av tre störningar inklusive familjärt kallt autoinflammatoriskt (eller urtikaria) syndrom (FCAS / FCU), Muckle – Well syndrom (MWS) och neonatal multisystem inflammatorisk sjukdom (NOMID), även känd som kronisk infantil neurologisk kutan artikulär syndrom (CINCA).Diagnos av CAPS kan vara svår och är beroende av genetisk testning för NLRP3 och andra inflammatoriska sjukdomar tillsammans med fullständig utvärdering av symtom, laboratorietester (inflammatoriska markörer, serumamyloid A), hudbiopsi och fullständig medicinsk historia. I vår studie identifierade vi tre patienter (6%) med en anmärkningsvärd familjehistoria av kallinducerad urtikaria, men inga patienter misstänktes för att ha CAPS i denna studie eftersom de inte hade andra egenskaper hos detta syndrom och svarade bra på antihistaminbehandling. . Intressant är att Neittannmaki et al. rapporterade också att 4,5% av patienterna i den studien hade en familjehistoria kallinducerad urtikaria, vilket tyder på att det kan finnas en genetisk komponent i de primära förvärvade kallinducerade urticarias. behandling av kallinducerad urtikaria publicerades nyligen 2016. Det rekommenderas att diagnosen görs med hjälp av provokationstester för att få en definitiv diagnos. Flera provokationstester finns tillgängliga inklusive isbitstest, kallvattenbad eller TempTest®-mätningar. Även om det inte finns någon studie som jämför känsligheten och specificiteten för vart och ett av dessa tester, anses både isbitprovet och TempTest® vara acceptabla för testning. Omvänt har vissa studier antytt att TempTest® kan vara ett bättre test eftersom det möjliggör reproducerbara och standardiserade kalla och heta provokationstest tillsammans med identifiering av temperatur- och stimuleringstidsgränser. Emellertid har specificiteten för dessa testmetoder diskuterats med en studie som tyder på att ungefär en fjärdedel av patienterna med kallinducerad urtikaria kommer att ha ett negativt kallstimuleringstest. I vår studie fann vi att av de 59 patienter som hade hög sannolikhet för kallinducerad urtikaria baserat på klinisk historia hade 15,3% ett negativt test. Detta kan återspegla den dåliga känsligheten av testning av isbitar som en metod och ifrågasätter nyttan med att använda provokationstest för att ställa diagnosen.
Med tanke på att de flesta fall av kallinducerad urtikaria är idiopatisk är riktad behandling ofta inte möjlig. Undvikande av kyla, såsom nedsänkning i kalla vattenmassor, rekommenderas ofta för både behandling och undvikande av en potentiellt mer systemisk reaktion som anafylaxi. Men detta råd är ofta inte uppnåbart eller fullt effektivt för att hantera symtom. Icke-sederande antihistaminer, som används upp till fyra gånger standarddosen för de som inte svarar på standarddosen, har visat sig i flera kliniska prövningar vara effektiva för att kontrollera frekvensen och svårighetsgraden av symtom associerade med kallinducerad urtikaria, oavsett av etiologin. För de flesta patienter är antihistaminer ensamma effektiva och vi fann att nästan alla patienter i vår studie var på en icke-sederande antihistamin som en del av deras behandlingsregim. Valet av daglig dos jämfört med intermittent dosering baseras på svårighetsgraden av symtomen och för patienter med lindriga symtom kan intermittent användning av antihistaminer eller helt enkelt kylaundvikande vara tillräckligt. För patienter med eldfasta symtom vid maximal behandling med antihistaminer rekommenderas behandling med omalizumab eller cyklosporin. En liten randomiserad placebokontrollerad studie av Metz et al. visade att omalizumab var effektivt för att minska den totala sjukdomsaktiviteten vid både 150 mg och 300 mg doser. En patient i vår studie var på omalizumab. Omalizumab är för närvarande indicerat för behandling av kronisk spontan urtikaria och dess användning för inducerbar urtikaria anses vara off-label. Användningen av cyklosporin i kallt inducerad urtikaria baseras på fallrapporter och dess framgång vid behandling av kronisk spontan urtikaria. Ett antal fallrapporter och små randomiserade kontrollstudier har också visat framgång vid behandling av kall urtikaria med antibiotikabehandling (inklusive penicillin och doxycyklin), H2-antihistaminer som ranitidin, leukotrienantagonister, etanercept och tricykliska antidepressiva medel som Doxepin. Dessa andra linjens medel används vanligtvis tillsammans med andra läkemedel, såsom antihistaminer, hos patienter med svårkontrollerade symtom.