Prenumerera
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Tillbaka till Healio
Tillbaka till Healio
I september distribuerade FDA kommunikation till vårdgivare relaterade till en potentiell läkemedelsinteraktion mellan lågdos aspirin (81 mg dagligen) och ibuprofen. Denna interaktion kan göra lågdosaspirin mindre effektivt som ett kardioskyddande medel hos de som behöver sekundärt förebyggande. Även om det inte finns mycket publicerade data finns det tillräckligt med information för att utbilda våra patienter om behovet av att separera administreringen av dessa ofta använda läkemedel.
Den gemensamma verkningsmekanismen för alla NSAID är hämning av cyklooxygenas (COX) enzymet. Det finns två isoformer av COX: COX 1, som främst finns i blodkärl, njure och mage, och COX 2, som induceras i samband med inflammation. Alla receptfria NSAID hämmar både COX 1 och COX 2 i varierande grad. De antiinflammatoriska och analgetiska egenskaperna hos NSAID härrör från COX-2-hämning, och de vanliga biverkningsegenskaperna (gastrointestinal blödning) härrör från COX-1-hämning.
Rhonda Cooper-DeHoff
Hämning av COX-1 förhindrar också bildandet av tromboxan från arakidonsyra, vilket slutligen förhindrar tromboxaninducerad trombocytaggregation. Aspirin hämmar irreversibelt COX-1 och de kardioskyddande effekterna av lågdosaspirin är ett resultat av denna trombocytaktivitet. Andra tillgängliga NSAID har endast reversibel trombocytaktivitet och används därför inte för sekundärt förebyggande av kardiovaskulära händelser.
Tillgängliga data icke-slutande
Eftersom aspirin och ibuprofen båda binder till liknande och proximala områden i COX-enzym, det finns oro för att ta dessa läkemedel tillsammans skulle minska den önskade trombocytaktiviteten hos aspirin. Även om det inte finns några kardiovaskulära endpointstudier tillgängliga, visar publicerade och opublicerade data tillgängliga för FDA att en dos ibuprofen 400 mg stör aspirins trombocyt-effekt, mätt med tromboxan B2-nivåer och trombocytaktiveringsstudier.
Denna störning har dokumenterats när ibuprofen togs inom 30 minuter efter aspirin med omedelbar frisättning och när en engångsdos av ibuprofen 400 mg togs inom åtta timmar före aspirindosering. Det finns också data från en publicerad multidosstudie som indikerar att när aspirin med omedelbar frisättning togs minst en timme före ibuprofen 400 mg, tre gånger dagligen, fanns det ingen tromboxaninteraktion. När ett liknande experiment utfördes med enterobelagd lågdosaspirin, fanns det emellertid en tromboxan-interaktion.
Även om tillgängliga data inte ger avgörande bevis relaterade till ibuprofens interferens med aspirins förmåga att För att skydda mot framtida kardiovaskulära händelser är det rimligt att följa FDA: s rekommendation om att separera lågdosaspirin och ibuprofen med minst 30 minuter. Enteriskt belagd lågdosaspirin bör undvikas hos patienter som använder ibuprofen kroniskt.
Naproxen också ett problem?
Innan avlägsnande av selektiv COX-2-hämmare rofecoxib (Vioxx , Merck) från marknaden 2004 var receptbelagd och OTC-användning av ibuprofen och andra NSAID ganska konstant. Sedan dess, baserat på data från IMS Healths webbplats, ökade receptanvändningen av ibuprofen med 10% (19 miljoner recept 2005) och OTC-försäljningen av ibuprofen ökade 9,6% under det senaste året till nästan 56 miljoner dollar. OTC-försäljningen av naproxennatrium ökade med 19% under samma period och uppgick till nästan 15 miljoner dollar det senaste året. Det finns begränsade data som tyder på att det kan förekomma en liknande interaktion med naproxen och låg dos aspirin. Tills ytterligare information finns tillgänglig bör liknande försiktighet iakttas vid administrering av denna kombination.
Baserat på dessa uppgifter, plus senaste data från American Heart Association som indikerar att cirka 19 miljoner människor i USA har antingen CHD eller stroke och skulle vara kandidater för sekundärprevention med lågdosaspirin, detta läkemedel interaktion har potential att påverka en betydande del av den kardiovaskulära patientpopulationen.
Tills ytterligare data finns tillgängliga som otvetydigt diskonterar en läkemedelsinteraktion mellan lågdosaspirin och ibuprofen eller naproxennatrium, bör potentialen för en interaktion övervägas. Även om de kliniska konsekvenserna av denna interaktion är oklara vid denna tidpunkt, bör patienterna varnas för denna interaktion och bör utbildas för att ta sin lågdosaspirin minst 30 minuter före deras första dagliga dos av ibuprofen eller annat NSAID på morgonen.
Rhonda Cooper-DeHoff, Pharm D, är biträdande chef för kliniska program och forskningsassistent professor vid avdelningen för kardiologi vid University of Florida College of Medicine, Gainesville. Hon är medlem i Cardiology Todays Editorial Board.
Läs mer om:
Prenumerera
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Klicka här för att hantera e-postvarningar
Tillbaka till Healio
Tillbaka till Healio