MEN typ 1-associerade symtom beror på vilka körtlar som påverkas av överväxt av vävnad (hyperplasi) eller tumörbildning. Även om de flesta tumörer är godartade (icke-cancerösa), orsakar vävnadsöverväxt eller tumörbildning att de drabbade körtlarna blir hyperaktiva och producerar överskott av hormoner. Förhöjda hormonnivåer är den främsta orsaken till tecken och symtom relaterade till MEN typ 1. Vissa tumörer, såsom gastrinom och karcinoida tumörer kan potentiellt bli maligna. Det kliniska uttrycket för MEN typ 1 är mycket varierande även inom medlemmar av samma familj och identiska tvillingar.
Mer än 20 olika endokrina och icke-endokrina tumörer har identifierats hos individer med MEN typ 1. Berörda individer kommer inte nödvändigtvis att utveckla tumörer i samma ålder eller på samma platser och därför kan de uppvisa varierande spektra av kliniska tecken och symtom under sin livstid. Vissa individer kan bara utveckla milda symtom; andra kan utveckla allvarliga, livshotande komplikationer. Vissa individer kan utveckla symtom som unga vuxna eller ungdomar; andra kanske inte utvecklar symtom förrän medelåldern eller äldre. Det är viktigt att notera att enskilda fall är mycket varierande och att drabbade individer inte kommer att utveckla alla de symtom som diskuteras nedan. både som vävnadshyperplasi och / eller adenom. Mer än 90 procent av individerna med MEN-typ 1 utvecklar, efter 50 års ålder, primär hyperparatyreoidism (PHPT). Medelåldern för debut är det tredje decenniet av livet. I vissa fall kan hyperparatyreoidism detekteras under tonåren och spädbarn (vid 5 års ålder). PHPT är det första tecknet på MEN typ 1 i cirka 90% av fallen. Paratyroidkörtlar representeras i allmänhet av fyra mycket små körtlar (ungefär lika stor som en ärta) belägna i nacken som utsöndrar paratyroidhormon (PTH), som styr homeostasen av serumkalciumnivån. Hyperparatyreoidism är den medicinska termen som indikerar en konstant hög nivå av cirkulerande PTH.
PHPT kan vara mycket mild och kan inte orsaka några uppenbara symtom (asymptomatiska). Obehandlad hyperparatyreoidism leder i allmänhet till förhöjd serumkalciumnivå (hyperkalcemi), vilket kan orsaka njursten eller skada njurarna. Hyperparatyreoidism kan i vissa fall orsaka ytterligare symtom inklusive trötthet, svaghet, förstoppning, illamående, sår, matsmältningsbesvär, högt blodtryck (högt blodtryck) och muskel- eller benvärk. Avvikelser i centrala nervsystemet kan så småningom utvecklas inklusive mental statusförändringar, slöhet, depression och förvirring som en följd av svår hyperkalcemi. Vissa individer kan utveckla onormal gallring av ben (osteoporos), vilket kan leda till en ökad risk för bräcklighet. De flesta individer med hyperparatyreoidism utvecklar inte alla dessa symtom, särskilt när tillståndet diagnostiseras tidigt. första delen av tolvfingertarmen, och sällan i bukspottkörteln. Cirka 50% av MEN1-gastrinom har redan metastaserat vid tidpunkten för klinisk diagnos. Bukspottkörteln är en liten körtel som ligger bakom magen. Den innehåller specialiserade endokrina celler som kallas holmceller, som utsöndrar flera hormoner inklusive insulin (som sänker blodsockernivån), glukagon (vilket höjer blodsockernivån) och hormoner som reser till tarmarna och hjälper till med matsmältningen, såsom gastrin. Duodenum är den första delen av tunntarmen, som ansluter tarmarna till magen.
Gastrinom är godartade tumörer som utsöndrar gastrin. Förhöjda nivåer av gastrin får magen att släppa ut för mycket syra, vilket i sin tur kan leda till buksmärta, diarré, återflöde av magsinnehållet i matstrupen (matstrupsflödet) och magsår. Detta tillstånd kallas kliniskt Zollinger-Ellisons syndrom (ZES). Magsår är öppna sår i magen, matstrupen och tarmarna. Magsår kan orsaka brännande smärta i magen, diarré, illamående, kräkningar och fet, illaluktande avföring. I svåra fall kan magsår orsaka allvarliga komplikationer inklusive inre blödningar, kräkningar av blod, obstruktion av matens passage genom mag-tarmkanalen (gastrisk utloppsstopp) eller utveckling av ett hål i magsäcken eller tunntarmen ( perforering), vilket gör att innehållet i magen eller tarmarna kan läcka in i buken.
Mindre vanliga symtom associerade med gastrinom inkluderar oavsiktlig viktminskning och halsbränna. Gastrinom och andra tumörer som härrör från holmceller kan potentiellt bli maligna och spridas (metastaseras) till andra delar av kroppen, särskilt närliggande lymfkörtlar och levern.
Flera gastrinom finns också i en icke-syndromisk sjukdom som kallas Zollinger-Ellisons syndrom, som vanligtvis förekommer slumpmässigt av okända skäl.
Ytterligare tumörer kan påverka bukspottkörteln. Insulinom, en godartad tumör som utsöndrar insulin, är den näst vanligaste tumören som drabbar bukspottkörteln och förekommer hos ungefär 10 procent av individer med MEN-typ 1. Insulinom kan orsaka lågt blodsocker (hypoglykemi), särskilt när man inte äter under en tidsperiod. (fasta). Hypoglykemi kan orsaka olika symptom inklusive förvirring, onormalt beteende, dimsyn, dubbelsyn, ångest, hjärtklappning, svettning och hunger.
Tumörer som utsöndrar för mycket glukagon eller somatostatin (glukagonomer och somatostatinom) kan också förekommer i bukspottkörteln. Dessa tumörer resulterar i förhöjda nivåer av blodsocker (hyperglykemi). Hyperglykemi kan orsaka diabetes.
I sällsynta fall kan individer med MEN typ 1 utveckla ett VIPoma, en tumör som utsöndrar ett hormon som kallas vasoaktiv tarmpeptid (VIP). VIPomas kan orsaka kronisk, vattnig diarré och så småningom orsaka uttorkning.
I ungefär 40 procent av fallen kan icke-fungerande bukspottskörteltumörer, ofta multipla, små och spridda till hela organet, förekomma hos MEN1-patienter.
PITUITÄRA KÖRTELSEN – Cirka 25 procent av individerna med MEN typ 1 utvecklar godartad överväxt av hypofysen. I vissa fall kan symtom på hypofysinvolvering vara det första tecknet på sjukdomen. Hypofysen är en liten ärtkörtel som sitter i hjärnbasen och kallas ibland ”huvudkörteln” eftersom den övervakar funktionen hos de flesta av de endokrina körtlarna i kroppen. Hypofysen utsöndrar en mängd olika hormoner inklusive prolaktin , som påverkar fertiliteten och stimulerar bröstmjölkproduktionen, tillväxthormon, som reglerar kroppstillväxt särskilt under tonåren, och flera hormoner som stimulerar aktiviteten hos andra körtlar inklusive binjurarna och sköldkörteln och äggstockarna och testiklarna.
Benign tumörer som utsöndrar prolaktin (prolaktinom) är de vanligaste hypofystumörerna som är associerade med MEN-typ 1. De är de tredje vanligaste tumörerna som är associerade med MEN-typ 1 efter bisköldkörteltumörer och gastrinom. Hos kvinnor kan prolaktinom orsaka oregelbundna menstruationsperioder (oligomenorré till amenorré), infertilitet, minskad sexlust, smärtsamt samlag och produktion av bröstmjölk hos kvinnor som inte är gravida (g alaktorré). De vanligaste kliniska manifestationerna hos män är impotens och gynekomasti.
Hypofystumörer, särskilt när de är mer än 1 centimeter i diameter (makrodenom), kan leda till ytterligare symtom eftersom de kan applicera tryck på andra vävnader i hjärnan . Resulterande symtom kan inkludera huvudvärk och synproblem, såsom dimsyn.
Förutom ett prolaktinom kan andra tumörer som påverkar hypofysen förekomma. En av dessa tumörer kan utsöndra överflödigt tillväxthormon vilket resulterar i ett tillstånd som kännetecknas av överdriven bentillväxt och utvidgning av vissa strukturer i kroppen, såsom käken, händer och fötter (akromegali) hos patienter efter puberteten. En annan av dessa tumörer kan utsöndra adrenokortikotrofin (ACTH), ett hormon som stimulerar binjurarna, vilket resulterar i överdriven kortikosteroidproduktion. Överdrivna kortikosteroidnivåer kan så småningom orsaka ett tillstånd som kallas Cushings syndrom som kännetecknas av en mängd olika tecken och symtom inklusive ett avrundat ansikte (månens ansikte), ökat fett runt halsen, viktökning runt midsektionen och övre ryggen, muskelsvaghet, trötthet och högt blodtryck.
Berörda individer kan också ha godartade tumörer som inte producerar några hormoner (icke-fungerande tumörer). I cirka 20-40% av fallen kan icke-fungerande tumörer i binjurarna förekomma. Binjurarna ligger ovanpå njurarna. I sällsynta fall resulterar dessa tumörer i överproduktion av kortikosteroidhormoner och utvecklingen av Cushings syndrom.
CARCINOIDTUMÖRER. Cirka 10-15% av individerna med MEN typ 1 utvecklar långsamt växande karcinoida tumörer. Dessa tumörer utvecklas vanligtvis i magen (gastriska karcinoider), de stora rören som transporterar luft till och från lungorna (bronkialrör) (bronkial carcinoids) och tymus (tymic carcinoids), en liten körtel i övre bröstet strax bakom bröstben. Karcinoida tumörer i bronkierna drabbar främst kvinnor; karcinoida tumörer i tymus drabbar främst män.
I de flesta fall producerar dessa tumörer inte hormoner (icke-fungerande tumörer) och orsakar vanligtvis inga symtom (asymptomatiska), men de kan uppvisa en snabb tillväxt och malign progression som är ansvarig för vissa MEN1-associerade dödsfall. I sällsynta fall kan karcinoida tumörer överproducera olika hormoner inklusive ACTH, kalcitonin, tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH), serotonin och histamin.När karcinoida tumörer utsöndrar serotonin kan de orsaka karcinoidsyndrom, ett tillstånd som kännetecknas av migrän, diarré och episoder av rodnad.
Carcinoida tumörer associerade med MEN typ 1 identifieras vanligtvis senare under livet, med en genomsnittlig diagnos 50 år. Dessa tumörer kan vara godartade, men maligna (cancer) karcinoider kan utvecklas. Thymiska karcinoider associerade med MEN typ 1 kan vara särskilt aggressiva, särskilt hos manliga rökare.
YTTERLIGARE ENDOKRINTUMÖRER I extremt sällsynta fall, cirka 1%, kan ett feokromocytom (PHEO) förekomma hos en person MEN typ 1. De flesta PHEO har sitt ursprung i det inre skiktet (medulla) i en av de två binjurarna. Symtom kan inkludera högt blodtryck, huvudvärk, kraftig svettning och hjärtklappning. PHEO förekommer mycket oftare hos individer med multipel endokrin neoplasi typ 2.
NON-ENDOCRINE BENIGN TUMORS
Flera tumörer som inte uppstår från endokrina celler kan också förekomma hos individer med MEN typ 1. Det mest vanligt är lipom, en godartad tumör som består av fettceller. Lipom utvecklas vanligtvis precis under hudytan och är vanligt i allmänheten. Flera lipom bildas ofta. Lipom är vanligtvis inte förknippade med några symtom. Vissa individer med MEN typ 1 kan också utveckla godartade upphöjda, rödaktiga fläckar i ansiktet (angiofibrom) och godartade, upphöjda, vitaktiga fläckar på huden (kollagenom).
Mindre vanliga, icke-endokrina, godartade tumörer associerade med MEN typ 1 inkluderar tumörer som härrör från membran (hjärnhinnor) som foder hjärnan och ryggmärgen (meningioma), tumörer som härrör från glatta muskelceller (leiomyom) och tumörer som härrör från vävnaden i centrala nervsystemet (ependymom). Dessa tumörer orsakar vanligtvis inga symtom.