När kemoterapi och strålning misslyckas har vissa vuxna patienter med B-cell icke-Hodgkin-lymfom eller barn med akut lymfoblastisk leukemi ett nytt behandlingsalternativ kallas CAR T-cellterapi. Yescarta är CAR T-cellterapi som är FDA-godkänd för behandling av patienter med B-cell icke-Hodgkin lymfom; det krymper tumörerna hos 70-80% av patienterna.
Men med denna nya terapi kommer biverkningar som skiljer sig från andra cancerbehandlingar. För att bättre förstå dessa biverkningar hos vuxna lymfompatienter pratade vi med Felipe Samaniego, MD
Hur fungerar CAR T-cellterapi?
Liksom andra typer av immunterapi, CAR T-cellterapi använder patientens eget immunsystem för att behandla cancer.
T-celler – en typ av immunsystemets stridsceller – extraheras från patienten, modifieras i ett laboratorium och överförs sedan tillbaka till patienten.
Under de kommande fyra veckorna multipliceras de modifierade CAR T-cellerna snabbt i kroppen och bygger en robust armé som hittar och attackerar cancercellerna.
I cirka 30 dagar är patienter också i riskzonen för biverkningar, varav några kan vara livshotande.
Vilka är biverkningarna av CAR T-cellterapi hos lymfompatienter?
För att förbereda kroppen för CAR T-cellterapi får patienter en liten dos kemoterapi, vilket kan orsaka andra biverkningar, såsom trötthet och lågt blodtal.
Eftersom CAR T-cellerna arbetar för att bekämpa cancer orsakar de frisättning av stora mängder andra T-celler i blodet, tillsammans med cytokiner, vilka är proteiner som frigörs av celler som kommunicerar till andra celler att det finns ett jobb att göra. Denna effekt utlöser produktionen av ännu fler T-celler, som alla kan leda till biverkningar. Vi kategoriserar dessa biverkningar i två kategorier: Cytokinfrisättningssyndrom och CAR T-cellrelaterat encefalopatisyndrom.
Cytokinfrisättningssyndrom efterliknar hur det är när T-celler attackerar ett virus. Så patienter känner att de kämpar mot ett allvarligt fall av influensa, men verkligen kämpar de mot cancer. Patienter kan uppleva feber, svaghet, frossa och aptitlöshet. Dessa biverkningar börjar vanligtvis några dagar efter CAR T-celltransfusionen och varar ungefär en vecka.
CAR T-cellrelaterade encefalopatisyndrom biverkningar är mindre vanliga men allvarligare eftersom de involverar hjärnan. Patienter kan uppleva förvirring, irritabilitet, bristande medvetenhet eller kan ha svårt att känna igen familj och vänner. Tecken på CAR-T-relaterat encefalopatisyndrom dyker upp cirka en till fyra veckor efter transfusionen och varar två till fyra dagar. Även om dessa biverkningar kan vara upprörande, är de reversibla för det mesta.
Hur behandlas biverkningar av CAR-T-terapi hos lymfompatienter?
Vår strategi är att låta influensaliknande biverkningar av cytokinfrisättningssyndrom uppstå eftersom de kommer från cellerna som attackerar lymfom. Men om de riskerar patientens hälsa kan de stoppas med ett immunsuppressivt läkemedel som kallas tocilizumab.
Tecken på CAR T-cellrelaterat encefalopatisyndrom, som att vara förvirrad och irritabel, kan snabbt eskalera vilket gör att andra vitala system inte fungerar också. Vissa patienter tappar förmågan att prata eller har andningssvårigheter. När patientens säkerhet är i fara kan vi stoppa hjärnrelaterade biverkningar genom att ge en steroid i några veckor.
Men genom att stoppa dessa biverkningar stoppar vi också CAR T-cellerna från bekämpa cancer.
Hur säkerställer du en patients säkerhet under biverkningarna?
Vi måste hitta en känslig balans mellan att låta patienter uppleva cancerdödande biverkningar. och stoppa behandlingen för tidigt. Patienter stannar vanligtvis på sjukhuset i tre till fyra veckor efter att CAR-T-cellerna har infunderats så att vårt utbildade team kan ta hand om dem. Även om patienter inte upplever många biverkningar på sjukhuset kan de ha dem hemma, så våra patienter kommer tillbaka varje vecka för kontroller.
Vi vet också att patienter i åldern 65 år och äldre är med högre risk att uppleva hjärnrelaterade biverkningar av CAR T-cellrelaterat encefalopatisyndrom. Äldre patienter har mer omfattande hälsohistorier som kan innefatta tillstånd som diabetes, hjärtproblem eller njursvikt som kräver ytterligare uppmärksamhet. Och eftersom den okända miljön på ett sjukhus kan vara förvirrande för vissa äldre patienter, vill vi se till att deras förvirring inte är relaterad till behandlingen.
För att bättre övervaka patienter med avseende på allvarliga biverkningar genomför vi en fysisk undersökning före CAR T-celltransfusion för att bedöma patienternas nuvarande hälsa. Tala om för din läkare om du har haft stroke, kramper, minnesförlust, lungproblem eller hjärtproblem.Och eftersom infektion är en risk, var noga med att dela om du har haft en ny infektion eller om du för närvarande bekämpar en.
Som en del av den undersökningen före transfusionen testar vi också kognitiv förmåga genom att be varje patient skriva några meningar. Efter behandlingen, om patientens skrivförmåga förvärras, vet vi att det är ett tecken på nöd i hjärnan.
Vilken CAR T-cellterapiforskning pågår?
Vi har fortfarande mycket för att lära sig om CAR T-cellbehandling och dess biverkningar. Vi arbetar för att identifiera antikroppar som kan minska den massiva frisättningen av cytokin och eventuellt förhindra relaterade biverkningar.
Vi undersöker också att kombinera CAR T-cellterapier med andra behandlingar som immunkontrollhämmare för att få dem att fungera ännu bättre. Vårt mål är att bättre förstå biverkningarna av CAR T-cellterapi och att utöka denna behandlings framgång till fler patienter och fler cancertyper.
Begär en tid hos MD Anderson online eller genom att ringa 1-877-632-6789.