Biverkningar
Anti-TNF-medel tolereras i allmänhet väl, med de vanliga biverkningarna som är mindre och behöver inte avbrytas . Allvarliga biverkningar har dock inträffat, den vanligaste är allvarliga infektioner.
Vanliga biverkningar av alla anti-TNF-medel (förekommer hos mer än 10% av patienterna) inkluderar huvudvärk, reaktion på injektionsstället med subkutan väg och infusionsreaktion med intravenös administreringsväg, utslag, anemi, transaminit (vanligtvis mild), övre luftvägsinfektioner, bihåleinflammation, hosta, faryngit, diarré, illamående och buksmärtor.
Infektioner
Allvarliga infektioner är en signifikant och angående negativ effekt av anti-TNF-medel och kan inkludera bakterie-, svamp-, viral- eller atypiska infektioner. Dessa infektioner kan vara dödliga. Infektioner är vanligare hos patienter som får flera immunsuppressiva medel såsom metotrexat eller kortikosteroider i kombination med anti-TNF-medel. Det finns rapporter om reaktivering av tuberkulos och viral hepatit B och C, och det är en rekommendation att screena individer för dessa innan ett anti-TNF-medel initieras. I fall av reaktivering av latent tuberkulos sker reaktiveringen under de första månaderna av behandlingen med TNF-alfa-hämmare. Patienter med latent tuberkulos bör behandlas med isoniazid eller kombinationsmedel mot tuberkulos innan de påbörjar anti-TNF-medel. Patienter som bor i områden med en högre förekomst av vissa svampinfektioner som blastomykos, koccidioidomykos eller histoplasmos bör genomgå screening för dessa tillstånd innan de påbörjar anti-TNF-medel. Slutligen bör kliniker hålla anti-TNF-behandling hos patienter som utvecklar en allvarlig infektion, och de kan överväga att återuppta behandlingen efter fullständig återhämtning från infektionen, förutsatt att fördelarna med att starta om anti-TNF-behandlingen uppväger risken för återkommande infektioner hos den specifika patienten. .
Maligniteter
Risken för maligniteter, särskilt lymfom, har varit ett område med oro och debatt sedan introduktionen av anti-TNF-medel. Teoretiskt kan anti-TNF-medel minska värdförsvarsmekanismerna mot malignitet genom att hämma TNF. FDA har placerat en svart låda varning på alla anti-TNF-medel om möjlig koppling till maligniteter, särskilt lymfom. Analysen från FDA 2003 visade en förekomst av lymfom hos 6 av mer än 6000 RA-patienter som behandlades med anti-TNF-medel medan ingen hos de placebobehandlade patienterna. Risken för lymfom är dock högre hos RA-patienter (2 till 3 gånger, särskilt icke-Hodgkins-lymfom), särskilt med åldrande ålder och hos dem med högre RA-sjukdomsaktivitet. Flera efterföljande studier har inte visat en ökad lymfomrisk hos RA-patienter som behandlats med anti-TNF-medel jämfört med de som behandlats med konventionella DMARDs. Ytterligare studier kan hjälpa till att klargöra lymfomrisken och den möjliga associeringen med anti-TNF-medel. Försiktighet rekommenderas vid användning av anti-TNF-medel hos patienter med tidigare maligniteter och personer med högre risk för malignitet av andra skäl.
Flera studier har visat en högre risk för icke-melanom hudcancer (upp till två gånger) hos patienter som får anti-TNF-medel, och årliga hudundersökningar bör övervägas hos patienter som får anti-TNF-medel.
Kongestiv Hjärtsvikt
Initiala studier av anti-TNF-medel hos patienter med RA och hjärtsvikt NYHA klass III eller IV visade dåliga hjärtresultat, inklusive en ökning av dödligheten, en ökning av sjukhusvistelser och en försämring av CHF. Det finns dock inga rapporter om ökad förekomst av utveckling av hjärtsvikt i samband med anti-TNF-medel. Kliniker bör undvika anti-TNF-medel hos patienter med svår hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) och användas med försiktighet hos patienter med lätt hjärtsvikt.
Läkemedelsinducerad lupus
Upp till 50% av patienterna som får ett anti-TNF-medel kan utveckla positiva autoantikroppar, inklusive anti-nukleär antikropp (ANA) och anti-Ds-DNA-antikropp. Emellertid är förekomsten av läkemedelsinducerad lupus en sällsynt förekomst (mindre än 1%). De vanligaste manifestationerna av läkemedelsinducerad lupus från anti-TNF-medel är släktutslag, trombocytopeni, leukopeni, hypokomplementemi och sällan hemolytisk anemi. Förekomsten av läkemedelsinducerad lupus från ett anti-TNF-medel är inte alltid associerad med läkemedelsinducerad lupus från ett annat anti-TNF-medel. Symtomen går vanligtvis inom veckor till månader efter att läkemedlet har avbrutits, även om autoantikroppar kan vara positiva i flera år.
Demyeliniserande störningar
Det finns flera rapporterade fall av demyeliniserande störningar, inklusive optisk neurit, multipel skleros (inklusive förvärring av underliggande multipel skleros), myelit, encefalit, Guillain-Barre syndrom, tvärgående myelit och kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati hos patienter som tar anti-TNF-medel. Anti-TNF-medel bör undvikas eller användas med extrem försiktighet hos patienter med en underliggande demyeliniserande sjukdom.
Hudreaktioner
Utslag är inte ovanliga hos patienter som får anti-TNF-medel. Det vanligaste utslaget är en lokal reaktion / erytem på injektionsstället, även om andra diffusa hudreaktioner också kan förekomma. En allergisk reaktion kan leda till ett diffust läkemedelsutslag. Det finns också rapporter om lupusliknande utslag, överkänslighet vaskulit, urtikaria, nystartad psoriasis, granulom annulare, erythema multiforme och kutan T-celllymfom.
Graviditet och amning
Inga kontrollerade studier har genomförts för att bedöma säkerheten för anti-TNF-medel under graviditet eller amning. Anti-TNF-medel har märkts som klass B-graviditetsrisk av FDA. Flera register har visat en låg risk för stora medfödda defekter med användning av anti-TNF-medel under graviditet, inte signifikant högre i den sjukdomsmatchade jämförelsekohorten och utan fosterskada. Forskare observerade inga fosterskador eller missbildningar i djurförsök. Med undantag av certolizumab passerar alla andra anti-TNF-medel placentan och utsätter därför barnet för anti-TNF-medlet. Användning av anti-TNF-medel under graviditet bör endast övervägas om det finns en tydlig och stark indikation.
På samma sätt finns det inga data angående användningen av anti-TNF-medel hos ammande kvinnor. Anti-TNF-medel har hittats i bröstmjölken vid mindre än 1% av moderns serumkoncentration, och det finns inga rapporter om biverkningar av anti-TNF-medel hos ammande spädbarn eller på mjölkproduktion. Det är inte känt om barnet absorberar anti-TNF-medel vid dessa låga koncentrationer i bröstmjölk eller inte. Tills mer information finns tillgänglig bör kliniker undvika anti-TNF-medel hos ammande kvinnor.