Robert Reiner föddes i New York City, till Estelle Reiner (f. Lebost) och Emmy-vinnande skådespelare, komiker, författare och producent Carl Reiner.
Som barn , han såg ofta upp till sin far som sin inspiration och förebild. Carl Reiner var på The Dick Van Dyke Show, som han skapade och också spelade i. Estelle var inspiration för Rob Reiner att bli regissör. Hennes historia som sångare hjälpte honom att förstå hur musik användes i en scen. Rob kände sig ofta pressad över att mäta upp till sin fars tolv Emmys, och prestigefyllda utmärkelser och framgångsrik strimma.
När Rob tog examen på gymnasiet rekommenderade hans föräldrar honom att delta i sommarteatern. Reiner fick jobb som lärling i Bucks County Playhouse i Pennsylvania. Han gick för att bli vidareutbildad vid UCLA Film School. Reiner kände att han fortfarande inte lyckades även med en återkommande roll i en av de största showerna i landet, All in the Family. Reiner började sin regi-karriär med de Oscar-nominerade filmerna This Is Spinal Tap, Stand By Me och The Princess Bride.
Med dessa framgångsrika kassafilmer 1987 grundade Reiner sitt eget produktionsföretag, Castle Rock Entertainment, tillsammans med Martin Shafer, Andrew Scheinman, Glenn Padnick och Alan Horn. För Castle Rock Entertainment gick han för att regissera de Oscar-nominerade filmerna When Harry Met Sally, Misery och A Few Good Men. Reiner berättar ofta tidigare co-star Carroll O ”Connor för att hjälpa honom att komma in i regiverksamheten och visa Reiner repen.
Reiner är också känd som en politisk aktivist och grundade American Foundation for Equal Rights, en grupp det var en rådgivning för äktenskap av samma kön. Reiner har talat vid flera sammankomster om flera kontroversiella ämnen och ses också som en förespråkare för sociala frågor, såsom våld i hemmet och tobaksbruk.
Reiner har också gjort cameos på visa som 30 Rock, The Simpsons och Hannah Montana, och i filmerna The First Wives Club, Bullets Over Broadway, Primary Colors och Throw Momma From The Train, bland många andra.