Beskrivning
Primär gallcirros (PBC) är en progressiv inflammatorisk leversjukdom som kännetecknas av autoimmunmedierad förstörelse av intrahepatiska gallgångar. Det förekommer främst bland kvinnor i åldrarna 40-60 år.
En sannolik diagnos av primär gallcirros bygger på att uppfylla 2 av följande tre kriterier:
-
Positivt serumantimitokondriell antikropp (AMA) resultat (titrar > 1:40)
-
Kolestatiskt mönster av leverenzymer i mer än 6 månader
-
Histopatologiska bevis för asymmetrisk förstörelse av intrahepatiska gallgångar
Antimitokondriell antikropp i serum riktar sig mot icke-organspecifika mitokondriella antigener klassificerade numeriskt som M1-M9. M2 är det vanligaste antigenkomplexet, som består av 2-oxo-syra dehydrogenas-komplex (2-OADHC) -familjen belägen i det inre mitokondriella membranet. 2-OADHC består av El-, E2- och E3-underenheter, varvid E2 är den immundominerande epitopen riktad av antimitokondriell antikropp-M2. Ett av enzymerna som tillhör 2-OADHC är pyruvatdehydrogenaskomplex (PDC). En rekombinant form av PDC klonas och används för att detektera närvaron av AMA i serum via EIA.
Även om immunfluorescensanalys är en alternativ testmetod, föredras EIA på grund av färre tekniska utmaningar och större reproducerbarhet hos analysen.
Indikationer / applikationer
Antimitokondriell antikroppstest erhålls vanligtvis som en del av ett laboratoriearbete för patienter med känd eller misstänkt hepatobiliär sjukdom. Denna breda population av patienter kan presentera en konstellation av fynd, inklusive trötthet, klåda, förhöjda nivåer av transaminaser, ökade alkaliska fosfatasnivåer och hyperbilirubinemi. I en sådan miljö kan laboratorietester för läkemedelsinducerad hepatit, metabolisk sjukdom, viral hepatit och olika autoimmuna sjukdomar också erhållas för att hjälpa till att fastställa diagnosen.
Överväganden
Även bland asymptomatiska patienter är ett positivt serumantimitokondriellt antikroppsresultat mycket tydligt för primär biliär cirros eller indikerar en signifikant risk att utveckla aktiv primär biliär cirros under de följande åren. Observera dock att den kvantitativa mätningen av antimitokondriell antikropp inte reflekterar över sjukdomens progression eller bär något prognostiskt värde. Dessutom rapporteras att 5% -10% av patienterna med primär gallcirros inte har någon detekterbar nivå av antimitokondriell antikropp i serum. Ändå följer dessa serologiskt negativa patienter samma kliniska och histologiska egenskaper som seropositiva patienter.
Bland mottagare av levertransplantationer för primär biliär cirros i slutstadiet kan antimitokondriell antikroppsnivå i serum minska något och höja tillbaka till nivåerna före transplantation under det första året efter transplantation. Denna fluktuering återspeglar dock inte sjukdomens återfall och ger ingen klinisk betydelse. Dessutom rapporteras en minoritet av patienter med fulminant leversvikt av olika orsaker, såsom läkemedelsinducerad leverskada och hepatit A och B, ha övergående detekterbara nivåer av antimitokondriell antikropp i serum som försvinner inom ett år.
Vissa individer med kronisk transplantat mot värdsjukdom rapporteras ha detekterbara nivåer av antimitokondriell antikropp på grund av en relaterad patogen bakgrund.