Sulfato de magnésio útil no tratamento da enxaqueca aguda

Muitas pessoas com enxaqueca têm níveis de magnésio mais baixos do que o normal. O tratamento com suplementos de magnésio pode ajudar a controlar as crises agudas de enxaqueca.

A enxaqueca, um dos distúrbios de dor mais complexos conhecidos na medicina, é bastante comum, afetando aproximadamente 16,2% dos EUA população.1 De acordo com o estudo americano de Prevalência e Prevenção de Enxaqueca mais recente, o fardo da cefaléia foi maior em mulheres entre 18 e 44 anos, nas quais a prevalência de 3 meses de enxaqueca ou cefaléia intensa foi de 26,1% .1 O fardo da enxaqueca é considerada substancial mesmo na subpopulação menos afetada, homens com 75 anos ou mais, que demonstram uma prevalência de 3 meses de 4,6% .1 Dada a natureza generalizada desta aflição, suas comorbidades psiquiátricas associadas e sua tendência à deficiência , a enxaqueca constitui um importante problema de saúde pública que justifica a busca por um tratamento eficaz.

Vários agentes abortivos agudos, incluindo medicamentos antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), paracetamol, diidroergo as injeções de tamina e a família de drogas triptana são usadas para tratar a enxaqueca. Recentemente, o papel do sulfato de magnésio no tratamento da enxaqueca tem recebido atenção científica.2 Esta revisão discutirá os efeitos biológicos do magnésio no corpo, a história de seu uso na medicina e outras práticas de saúde, e seu uso na cenário de enxaqueca. Finalmente, esta revisão examinará criticamente a literatura disponível explorando a eficácia do sulfato de magnésio como tratamento para enxaqueca aguda, enxaqueca refratária e estado de enxaqueca.

Descoberta de um mineral essencial

O termo “magnésio” tem suas raízes na palavra grega, magnésia, originalmente nomeada em homenagem ao distrito da Tessália onde foi descoberto, junto com o manganês e a magnetita.3 Séculos depois, em 1618, o magnésio foi descoberto separadamente por um Fazendeiro inglês que tentou abastecer suas vacas com água de um poço na cidade de Epsom. Observou-se nessa época que o mineral, dissolvido na forma de sal na água, era capaz de curar arranhões e erupções cutâneas. Assim, a substância era referido como “sal de Epsom” e, em última análise, foi considerado quimicamente equivalente ao sulfato de magnésio hidratado.3

Em 1808, Sir Humphrey Davy foi o primeiro a produzir o metal por eletrólise de uma mistura de mercúrio óxido e magnésia.3 Sua base elementar rm foi finalmente preparado de forma estável em 1831 por Antoine Bussy. Embora inicialmente referido como “magnium” por Davy, o nome do mineral foi posteriormente alterado para magnésio. O magnésio foi descoberto na natureza nas seguintes formas: magnesita (carbonato de magnésio), um sal-gema insolúvel, cloreto de magnésio no oceano , e como o elemento central na clorofila.3

Papel biológico do magnésio

Dentro das células humanas, o magnésio é o segundo elemento mais abundante e está envolvido em uma ampla variedade de funções fisiológicas. Estima-se que 300 reações bioquímicas separadas são reguladas por íons de magnésio em seu papel como cofatores enzimáticos. O magnésio é um regulador chave de várias enzimas, incluindo aquelas envolvidas na glicólise e a enzima creatina quinase, envolvida no metabolismo energético.4 Além disso, o a quelação de nucleotídeos de adenina de DNA e RNA por íons de magnésio controla a síntese dessas enzimas glicolíticas cruciais: piruvato quinase, fosfoglicerato quinase, aldolase, fosfofrutoquinase e hexoquinase.4,5

Múltiplas enzimas no ciclo de Kreb (também conhecido como ciclo do ácido cítrico) também são reguladas pelo íon magnésio. Estudos utilizando uma variedade de tipos de células de mamíferos revelaram a presença de íons de magnésio na mitocôndria, enquanto a deficiência de magnésio leva ao inchaço dessas organelas com uma diminuição concomitante na contagem de mitocôndrias por célula.6 A síntese mitocondrial também depende de enzimas que requerem magnésio como um co -fator. 6-10

O magnésio é parcialmente responsável pela manutenção da estabilidade do DNA e do RNA, evidenciada pela síntese de ácido nucleico prejudicada em paciente com deficiência de magnésio.11 Além disso, o magnésio também influencia os processos vitais de reparo do DNA, sem os quais danos mutagênicos se acumularia e poderia se tornar clinicamente significativo.12 O magnésio está envolvido na homeostase de minerais essenciais, como potássio, sódio e cálcio. A ausência de magnésio causa mau funcionamento da bomba de sódio-potássio, o que pode contribuir para as arritmias associadas à deficiência de magnésio.13 A correção eficaz da deficiência de magnésio é, portanto, necessária para resolver uma deficiência de potássio. O magnésio também modula os níveis de cálcio competindo com o cálcio pela entrada na célula.14 Por meio dessas funções, o status do magnésio afeta a dinâmica da contração muscular, a geração e condução do impulso nervoso, a automaticidade cardíaca e a ritmicidade cardíaca.13,14

Outras cascatas de sinalização intercelular são muito influenciadas pelo magnésio. O magnésio afeta a capacidade dos vasos sanguíneos de permanecerem adequadamente dilatados por meio de sua regulação da liberação de serotonina.15 Na própria corrente sanguínea, o magnésio antagoniza a ativação excessiva dos fatores de coagulação sanguínea pelo cálcio.15 O magnésio é um jogador central em certos processos neurológicos, e tem sido implicado na formação e armazenamento da memória por meio da inibição dos receptores N-metil-D-aspartato do hipocampo.16 Os íons de magnésio também podem modular a liberação de leucotrienos, prostaglandinas e a substância neuropeptídica P, influenciando assim a sensibilidade à dor.2 Ainda não é conhecido como para quais dessas funções são responsáveis no tratamento de enxaquecas no cenário agudo e crônico, e é provavelmente uma combinação de efeitos.

Estruturalmente, o magnésio é um componente crítico dos ossos; aproximadamente 67% do magnésio total do corpo reside no esqueleto. Cerca de 1% a 2% do magnésio do corpo pode ser encontrado no sangue, com o restante localizado intracelularmente (31%) e responsável pelas funções intracelulares mencionadas acima.15

Magnésio na prevenção da enxaqueca

Vários estudos demonstraram níveis drasticamente reduzidos de magnésio em pacientes com enxaqueca em comparação com controles, embora apenas alguns deles tenham sido capazes de demonstrar níveis reduzidos no cérebro ou especificamente no líquido espinhal.2,16 Um grande caso-controle estudo, que incluiu 140 pacientes com enxaqueca e 140 indivíduos sem enxaqueca, descobriu que os pacientes com enxaqueca tinham níveis de magnésio sérico significativamente mais baixos (26,14 ± 4,3) do que os pacientes sem enxaqueca (31,09 ± 4,32) .17 Além disso, a deficiência de magnésio é um achado prevalente em pacientes que apresentam enxaqueca menstrual18 e nas síndromes de enxaqueca da infância.19 Esses achados, emparelhados com o conhecimento de que o magnésio adequado é necessário para a função nervosa adequada e a prevenção de vasoespasmo e pla agregação telet, implica uma relação entre a deficiência de magnésio e a ocorrência de enxaqueca, que foi recentemente apoiada por vários ensaios clínicos.15-20

Um desses ensaios com 81 enxaquecas colocados em um regime de 12 semanas de dicitrato de trimagnésio ( 600 mg / d) demonstrou uma diminuição de 41,6% na frequência de crises de enxaqueca em comparação com uma redução de 15,8% em indivíduos controle, sugerindo o potencial do mineral para fornecer um remédio natural eficaz para todos os tipos de enxaqueca.21 Tarighat-Esfanjani et al. descobriram que o óxido de magnésio (500 mg / d) forneceu profilaxia eficaz para enxaqueca quando administrado sozinho ou quando combinado com L-carnitina (500 mg / d) em um ensaio clínico com 133 pessoas com enxaqueca.22 Uma ingestão diária de 360 mg / d de via oral magnésio entre o 15º dia do ciclo e a menstruação demonstrou ser eficaz na prevenção de enxaquecas complexas relacionadas à menstruação quando comparado ao placebo.23 No geral, esses estudos geralmente concordam que doses suplementares entre 400 e 600 m g / d de magnésio reduz a frequência dos ataques de enxaqueca e diminui o tempo para o alívio da dor, com efeitos colaterais relativamente leves limitados a diarreia e cólicas abdominais controláveis.

IV Magnésio

Embora o magnésio possa ser usado medicinalmente em uma variedade de formas, atenção recente tem sido dada à administração de sulfato de magnésio intravenoso (IV) como uma terapia de resgate da enxaqueca.24-28 A administração de magnésio por via intravenosa tem melhor absorção e não causa diarreia ou cólicas abdominais.29 A quantidade típica de sulfato de magnésio administrada por via intravenosa é de 1 a 2 g; faltam evidências de que essas doses causam dano neuroaxial ou exacerbam a ecclâmpsia na gravidez.29 Em pacientes com função renal normal, o risco de overdose de magnésio é baixo devido ao rápido ajuste renal da excreção de magnésio.2 Embora o sulfato de magnésio carregue um sério alerta sobre o osso fetal desbaste quando usado por mulheres grávidas consecutivamente por mais de 5 a 7 dias, o uso por longos períodos de tempo é incomum na terapia de resgate para enxaqueca.29

Dado seu perfil de alta segurança, vários ensaios clínicos nos últimos décadas procuraram determinar a eficácia do sulfato de magnésio no tratamento de enxaquecas graves ou intratáveis. Em um estudo com 30 pacientes com enxaqueca, Demirkaya et al descobriram que a administração IV de 1 g de sulfato de magnésio administrada durante 15 minutos pode ser uma estratégia bem tolerada para o tratamento imediato da enxaqueca. Das 15 pacientes que receberam o tratamento com magnésio, a dor foi efetivamente eliminada em 13 pacientes (87%) e a dor diminuiu nos 2 pacientes restantes (13%). 24 Facchinetti et al relataram que mulheres com enxaqueca menstrual que receberam terapia abortiva com sulfato de magnésio oral relatou reduções significativas na dor, além de redução na incidência de enxaqueca.23

Em um estudo duplo-cego de 120 indivíduos, 60 pacientes com enxaqueca com aura que receberam sulfato de magnésio IV (1 g) mostraram melhora considerável nos sintomas da enxaqueca e nível de dor em comparação com os pacientes que receberam placebo, com o efeitos mais pronunciados na própria aura.26 Resultados semelhantes foram encontrados quando o sulfato de magnésio é usado em combinação com outros tratamentos infundidos para enxaqueca aguda.27-28 No entanto, Corbo et al observaram que seus “dados sugerem que a adição de magnésio IV à metoclopramida pode atenuar a eficácia da metoclopramida no alívio da enxaqueca. ”28 Embora a eficácia do sulfato de magnésio no tratamento da dor de cabeça da enxaqueca não tenha sido claramente medida em relação aos efeitos de outros medicamentos usados atualmente, esses estudos coletivamente mostraram que o sulfato de magnésio constitui um método viável e seguro alternativa a outras terapias de resgate.

Conclusão

Os estudos da relação entre o magnésio e a enxaqueca deram suporte para t aqui estão os níveis, absorção ou atividade insuficientes de magnésio em pacientes com enxaqueca versus não migrantes. A deficiência de magnésio é particularmente significativa nos Estados Unidos, devido à alta prevalência de enxaqueca e evidências estatísticas que demonstram que a dieta americana média já fornece menos da metade dos 300 a 400 mg / d de magnésio necessários ao corpo.30 Suplementos de magnésio estão disponíveis em muitas formas orais, tanto individualmente quanto em combinação com outras vitaminas e minerais.30 A administração intravenosa pode ser realizada conforme a necessidade, envolve um procedimento simples e é bem tolerada. Devido aos perfis de efeitos colaterais relativamente benignos e evidências acumuladas mostrando um benefício para aproximadamente 50% dos pacientes com enxaqueca, o magnésio oral preventivo diário e o tratamento de resgate com sulfato de magnésio IV podem constituir opções de tratamento seguras, eficazes e de baixo custo para quem sofre de enxaqueca. Trabalhos futuros investigando as relações do magnésio com os mecanismos neurais da enxaqueca e subsequentes estudos de otimização da dose podem ser úteis no desenvolvimento e no refinamento dessa estratégia clínica.

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