O que é Adrenoleucodistrofia (ALD)?
A adrenoleucodistrofia, ou ALD, é uma doença genética mortal que afeta 1 em 17.000 pessoas. Por se tratar de uma doença genética ligada ao X, ou seja, afeta mais gravemente meninos e homens. ALD envolve vários órgãos do corpo, mas afeta principalmente o cérebro e a medula espinhal. Este distúrbio cerebral destrói a mielina, a bainha protetora que envolve os neurônios do cérebro. Sem a bainha de mielina, as células nervosas que nos permitem pensar e controlar nossos músculos não funcionam mais corretamente. ALD não conhece barreiras raciais, étnicas ou geográficas.
Cerebral na infância ALD é a forma mais devastadora de ALD, geralmente ocorre entre as idades de quatro e dez anos. Meninos normais e saudáveis de repente começam a regredir. No início, eles podem simplesmente apresentar problemas comportamentais menores, como abstinência ou dificuldade de concentração, problemas de visão ou começar a ter problemas de coordenação. Gradualmente, conforme a doença se espalha por todo o cérebro, seus sintomas pioram, incluindo cegueira, surdez, convulsões, perda de controle muscular e demência progressiva. Essa espiral descendente implacável leva a um estado vegetativo ou morre geralmente dentro de 2 a 5 anos após o diagnóstico.
O que é mielina (substância branca) e por que ela é tão importante no sistema nervoso?
A mielina constitui a “substância branca “Do cérebro. Consiste em moléculas de ácido graxo e fornece a cobertura protetora das células nervosas, semelhante ao isolamento que envolve um fio elétrico. A mielina é necessária para a transmissão rápida e precisa de informações de e para os neurônios por todo o cérebro e coluna vertebral cordão. A desmielinização é a remoção da camada gordurosa (substância branca) que mantém os pulsos nervosos confinados e mantém a integridade dos sinais nervosos. Esse processo inibe a capacidade dos nervos de se conduzirem adequadamente, causando déficits neurológicos. Na infância, a ALD cerebral, não só as células sofrem desmielinização, mas também ocorre uma resposta inflamatória, que destrói o cérebro.
Quando a mielina é danificada, a comunicação é perdida durante a transmissão. Isso resulta em a perda de funções voluntárias e involuntárias no corpo.
Atualmente não há tratamento conhecido para reverter a mielina danificada, embora haja opções para controlar os sintomas. Cuidados médicos proativos e abrangentes permitirão que famílias e cuidadores dêem ao indivíduo afetado a melhor qualidade de vida possível. Além disso, por meio da triagem neonatal de ALD, as crianças afetadas têm a oportunidade de se beneficiar de um tratamento que salva vidas, que pode interromper a doença (consulte a seção Tratamento). E por que a doença costuma afetar os meninos?
ALD é causada por mutações no ABCD1, um gene localizado no cromossomo X que codifica a proteína ALD (ALDP), que funciona como um transportador da membrana peroxissômica. O transportador é necessário para a rotação normal, ou metabolismo, dos ácidos graxos no cérebro e na medula espinhal. Sem o transportador, o metabolismo normal dos ácidos graxos não ocorre. Portanto, o cérebro e a medula espinhal sofrem desmielinização. Bioquimicamente, os indivíduos com ALD apresentam níveis muito altos de ácidos graxos não ramificados, saturados, de cadeia muito longa, particularmente ácido cerótico (26: 0). O gene danificado que causa ALD reside no cromossomo X. Os meninos herdam apenas um cromossomo X, que é passado para eles de suas mães. Como as meninas herdam dois cromossomos X, um de cada pai, a cópia funcional herdada de seu pai geralmente protege as crianças do sexo feminino da doença. No entanto, as fêmeas com a mutação são portadoras que podem transmitir a doença para seus filhos machos. É possível – mas raro que as meninas herdem 2 cópias da mutação de ambos os pais.
Como você contrai ALD?
A doença de ALD é genética ou hereditária. Se a mãe for portadora de ALD, há 50% de chance de passar para seus filhos.
Se um pai for portador de ALD, ele passará isso para sua filha.
Mutações espontâneas são outra maneira que um bebê pode herdar ALD. Isso significa que a mãe e o pai não são portadores de ALD, mas a mutação do gene que causa a ALD ocorre no útero. As mutações espontâneas surgem de uma variedade de fontes, incluindo erros na replicação do DNA, lesões espontâneas e elementos genéticos transponíveis.
Como a ALD afeta o indivíduo?
A ALD é uma doença multissistêmica, mas afeta de forma mais proeminente tanto a região central quanto sistemas nervosos periféricos, que são responsáveis por todas as funções voluntárias e involuntárias do corpo.
Danos ao cérebro resultam em cegueira, convulsões e hiperatividade. Outros efeitos incluem problemas de fala, escuta e compreensão de instruções verbais.
Danos à medula espinhal resultam na perda da capacidade de andar e manter a respiração normal.
Os tecidos mais gravemente afetados fora do sistema nervoso são o córtex adrenal e as células de Leydig nos testículos.Danos ao córtex adrenal resultam em insuficiência adrenal ou doença de Addison. Danos aos testículos resultam em infertilidade.
A taxa de progressão depende da forma da doença que o indivíduo tem.
Com cuidados médicos proativos e abrangentes, os sintomas de ALD podem ser controlados e dar ao indivíduo a melhor qualidade de vida possível. Além disso, por meio da triagem neonatal com ALD, as crianças afetadas têm a oportunidade de se beneficiar de um tratamento que salva vidas.
Outras crianças na família também poderiam ter ALD?
Sim, se uma mãe tiver ALD, há 50% de chance de cada uma de seus outros filhos também com ALD. Isso é crucial se a criança for do sexo masculino e eles devem ser testados imediatamente. Se houver outras crianças do sexo feminino, elas podem ser testadas quando estiverem em idade fértil. Família extensa – irmãs, irmãos, tias, tios, sobrinhas e sobrinhos do pai afetado também devem ser testados para ALD.
Para determinar se outras crianças na família são afetadas ou portadoras da doença ALD, é melhor consulte o seu conselheiro genético ou o médico do seu filho.
Você também pode solicitar um cartão de ponto de sangue do Kennedy Krieger Institute.
O formulário de requisição pode ser baixado em http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf.
Os resultados estão disponíveis em 7 a 10 dias, a menos que haja circunstâncias especiais.
Informações de contato relacionadas aos testes:
Laboratório de genética do Instituto Kennedy Krieger – Seção de doenças peroxissômicas
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 EUA
Telefone: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Como a ALD é diagnosticada?
A ALD é diagnosticada através de um exame de sangue, que analisa a quantidade de ácidos graxos de cadeia muito longa , que estão elevados na ALD.
Uma ressonância magnética diagnostica ALD cerebral.
Embora a triagem neonatal para ALD esteja disponível em alguns afirma que NÃO é um teste de diagnóstico. A triagem neonatal pode, no entanto, levar a um diagnóstico adequado e precoce após o teste de confirmação.
ALD A triagem neonatal está atualmente ativa em 5 estados: Nova York, Connecticut, Califórnia, Minnesota e Pensilvânia. Mais estados estão programados para entrar a bordo em 2018. Se você atualmente mora em um estado que não faz testes, entre em contato com o Laboratório Kennedy Krieger, listado acima, para obter um cartão de ponto de sangue.
Quais são as diferentes formas de ALD?
Adrenoleucodistrofia
A adrenoleucodistrofia, ou ALD, é uma doença metabólica ligada ao X, caracterizada por deterioração neurológica progressiva devido à desmielinização da substância branca cerebral. ALD assume várias formas, que podem variar amplamente em sua gravidade e progressão. Infelizmente, não há uma correlação clara de genótipo (o tipo de mutação que um paciente tem) e fenótipo (a apresentação clínica ou subtipo).
ALD Desmielinizante Cerebral Infantil
Esta é a forma mais comum de ALD, representando cerca de 45 % de todos os casos de ALD. É caracterizada por um processo inflamatório que destrói a mielina, causando uma deterioração progressiva e implacável para um estado vegetativo ou morte, geralmente em cinco anos.
Adrenomieloneuropatia
A maioria dos outros casos da doença ocorre na forma adulta, conhecida como AMN. Em cerca de metade dos filhos que herdam o gene ALD mutado, os sintomas da doença não se desenvolvem até a idade adulta jovem e, em geral, eles progridem mais lentamente. Com idades entre 20 e 30 anos, esses jovens exibem lesões motoras de base neurológica em suas extremidades. Essas lesões progridem ao longo de muitos anos e são inevitavelmente acompanhadas por deficiência moderada a grave. Em aproximadamente um terço desses pacientes, o sistema nervoso central também é envolvido. Esses jovens sofrem a mesma deterioração mental e física que os meninos descritos anteriormente. O progresso da doença é mais lento, geralmente diminuindo para um estado vegetativo e / ou morte em 5 anos ou mais.
Doença de Addison (hipoadrenocorticismo)
90% dos meninos e homens com ALD / AMN têm doença de Addison, a distúrbio da glândula adrenal; em cerca de 10% dos casos de ALD, este é o único sinal clínico da doença. As glândulas adrenais produzem uma variedade de hormônios que controlam os níveis de açúcar, sódio e potássio no corpo e o ajudam a responder ao estresse. Na doença de Addison, o corpo produz níveis insuficientes do hormônio adrenal, o que pode ser fatal. Felizmente, este aspecto da ALD é facilmente tratado, simplesmente tomando uma pílula esteróide diariamente (e ajustando a dose em momentos de estresse ou doença).
ALD feminina
Embora as mulheres que carregam a mutação do gene ALD geralmente não se desenvolvam a própria doença cerebral, alguns apresentam sintomas leves da doença. Esses sintomas geralmente se desenvolvem após os 35 anos de idade e incluem principalmente rigidez progressiva, fraqueza ou paralisia dos membros inferiores, dormência, dor nas articulações e problemas urinários.
Existe tratamento para ALD?
Embora haja atualmente não há cura para ALD, é tratável.
Por meio da triagem neonatal ALD, as crianças afetadas têm a oportunidade de se beneficiar de um tratamento que salva vidas.Embora o tratamento por meio de um transplante de sangue do cordão umbilical / células-tronco possa retardar a progressão da doença, não é considerado uma cura. Infelizmente, a mielina que já foi danificada não pode ser reparada com este tratamento. É por isso que é importante que a doença de ALD seja detectada o mais cedo possível antes do início dos sintomas, de preferência em cada estado, incluindo ALD em seu programa de triagem neonatal.
Insuficiência adrenal ou doença de Addison
90% dos meninos com ALD irão também têm insuficiência adrenal ou doença de addison, que ocorre quando as glândulas adrenais não produzem certos hormônios em quantidade suficiente. As glândulas supra-renais estão localizadas logo acima dos rins. Os hormônios adrenais, como o cortisol e a aldosterona, desempenham papéis importantes no funcionamento do corpo humano, como a regulação da pressão arterial; metabolismo, a forma como o corpo usa o alimento digerido para obter energia; e a resposta do corpo ao estresse.
Embora a ALD geralmente não se manifeste antes dos 3 anos de idade, a insuficiência adrenal pode se manifestar no primeiro ano de vida e, portanto, é extremamente importante testar os níveis de ACTH e cortisol no sangue. A insuficiência adrenal pode ser tratada facilmente substituindo ou substituindo os hormônios que as glândulas adrenais não estão produzindo por esteróides diários. A dose de cada medicamento é ajustada para atender às necessidades do paciente.
Os problemas podem ocorrer em pessoas com insuficiência adrenal, que tenham uma doença, sofram uma lesão ou estejam sendo submetidas a cirurgia ou sedação para exame médico. Para prevenir uma crise adrenal, que pode levar à morte, a dosagem é aumentada para permitir ao corpo lidar com o estresse adicional. Pessoas com insuficiência adrenal devem portar sempre um documento que indique sua condição, “insuficiência adrenal”, em caso de emergência, bem como os suprimentos necessários para uma injeção de corticosteróide de emergência.
Óleo de Lorenzo
O filme de 1992 “Óleo de Lorenzo ”Baseado na história real da família Odone e na busca pela cura do filho, Lorenzo, que foi diagnosticado com ALD aos 6 anos de idade. Augusto Odone, pai de Lorenzo, desenvolveu um óleo para tratar Adrenoleucodistrofia. O óleo ainda é considerado experimental e pode ter algum benefício na normalização dos VLCFA (ácidos graxos de cadeia muito longa), que podem prevenir a forma cerebral infantil de ALD. O óleo de Lorenzo não é útil para meninos sintomáticos e, portanto, é melhor usado em meninos entre 2 e 10 anos de idade assintomáticos.
Para obter mais informações:

• Adrenoleucodistrofia: bioquímica e manejo
• A eficácia do óleo de Lorenzo
• Triagem neonatal e acesso expandido: o que isso significa para o óleo de Lorenzo?

Dr. Gerald Raymond, professor de Neurologia e Chefe de Neurologia Pediátrica do Penn State Children’s Hospital Hershey, PA, para um webinar educacional sobre adrenoleucodistrofia e óleo de Lorenzo.
Vá para: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
O óleo de Lorenzo está disponível através do WEP Clinical:
Yasmin Khera
Gerente de extensão
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Celular: 1 919 454 6467
Escritório: 1 919 694 5088
Fax: 1 919 822 1701
Email: [email protected]
Visite-nos em wepclinical .com para mais informações.
Transplante de medula óssea
Uma vez que um menino é diagnosticado com ALD cerebral, é crucial passar por uma avaliação imediata para avaliar a elegibilidade para um transplante de medula óssea. É crucial que um menino seja submetido a um transplante de medula óssea aos primeiros sinais da doença. Um “Loes Score” é um sistema usado para distinguir o quão avançado seu ALD está e se eles são elegíveis para transplante. Um “Loes Score” menor que 9 e mais próximo de 1 mostrou ter os resultados mais ideais ao considerar a medula óssea transplantação. Para um transplante de sangue do cordão, as células-tronco vêm de cordões umbilicais que são doados e armazenados após nascimentos saudáveis de doadores não afetados. Para saber mais sobre como doar o cordão umbilical do seu bebê, visite o Banco de Sangue do Cordão Carolina.
Para AMN
Para homens com adrenolmieloneuropatia, os métodos de tratamento consistem em terapia de reabilitação, medicamentos sintomáticos para dor e rigidez, criação de uma dieta e exercícios regime de saúde ideal. Também existem ensaios clínicos para desenvolver medicamentos que podem ser úteis.
Para mulheres portadoras
A dieta e os exercícios têm mostrado ajudar as mulheres com ALD.
Terapia gênica
A terapia gênica é o processo pelo qual uma paciente células são geneticamente modificadas para conter versões saudáveis de genes causadores de doenças.
bluebird bio, uma empresa localizada em Cambridge, MA, está desenvolvendo um produto de terapia genética, o Lenti-D, para o tratamento de meninos com CALD. A terapia genética Lenti-D visa modificar geneticamente as células-tronco do próprio menino com cópias saudáveis do gene ABCD1 e usar as células modificadas para transplante.Já que as células do próprio menino são usadas, a esperança é que o Lenti-D possa fornecer a mesma eficácia observada com o transplante de medula óssea, mas sem alguns dos riscos de rejeição que podem ocorrer quando as células são usadas da medula óssea ou do cordão umbilical de outra pessoa.

O Starbeam Study é um ensaio clínico em andamento que avalia a segurança e eficácia desta terapia genética experimental. Em agosto de 2017, os primeiros 17 meninos tratados no Starbeam Study tinham completado 2 anos de acompanhamento pós-tratamento, com 15/17 (88%) vivos e sem grandes deficiências funcionais. Nenhum dos meninos apresentou doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) ou rejeição do enxerto. Esses resultados iniciais foram publicados no New England Journal of Medicine e sugerem que o Lenti-D pode ser uma terapia promissora para essa doença devastadora. O Starbeam Study ainda está inscrevendo pacientes, e bluebird bio está trabalhando com o FDA para delinear o melhor caminho para a aprovação.
Para mais informações:
bluebird bio
[email protected] ou [email protected]

E se meu filho foi diagnosticado tarde demais para um transplante?
Se um indivíduo não é elegível para transplante, o atendimento multidisciplinar proativo é essencial para proporcionar a melhor qualidade de vida possível. Há uma variedade de terapias, equipamentos adaptativos e medicamentos disponíveis para esse fim.
Todos os familiares e cuidadores de pessoas com leucodistrofia, qualificados para transplante ou não, devem buscar o atendimento de melhor qualidade por meio da Rede de Atendimento à Leucodistrofia ou LCN. A missão do LCN é revolucionar a saúde e a qualidade de vida dos indivíduos afetados por leucodistrofias com padrões de cuidados médicos proativos, inovadores e abrangentes e centros especializados em todos os EUA, Canadá e, eventualmente, em todo o mundo.
O que pesquisas estão sendo feitas para descobrir melhores tratamentos & uma cura para ALD?
A Aidan Jack Seeger Foundation, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation e Stop ALD são organizações de defesa comprometidas em financiar pesquisas para melhores tratamentos e uma cura para ALD e outras leucodistrofias. Para saber mais sobre a pesquisa inovadora em andamento, visite seus sites.
O que é Leukodystrophy Care Network (LCN)?
Todo indivíduo afetado por leucodistrofia merece o melhor atendimento médico possível. É missão do LCN revolucionar a saúde e a qualidade de vida desses indivíduos por meio de uma rede de centros liderados por defensores da família e compostos por especialistas de renome mundial em leucodistrofias e atendimento multidisciplinar.
O LCN oferece padrões excepcionais de atendimento com uma atitude que valoriza e celebra a vida. Os provedores de serviços médicos nos centros LCN estão comprometidos com uma abordagem multidisciplinar com o atendimento ao paciente como o foco principal. Com as habilidades e o potencial do indivíduo afetado em mente, os provedores de LCN também estão comprometidos com o planejamento de cuidados abrangentes e de longo prazo para a prevenção de complicações potenciais.